Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Pulmonal arterietrykreduktion med ENTresto (Sacubitril/Valsartan) (PARENT)

3. februar 2020 opdateret af: Akshay Desai, MD, Brigham and Women's Hospital

Forældreforsøg Pilot Pulmonal Arterie Trykreduktion med ENTresto (Sacubitril/Valsartan)

Denne pilotundersøgelse vil vurdere virkningen af ​​sacubitril/valsartan (varenavn Entresto) på det forhøjede pulmonale arterietryk hos patienter med hjertesvigt med reduceret ejektionsfraktion, målt ved hjælp af en tidligere implanteret hæmodynamisk overvågningsanordning (CardioMEMS).

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Angiotensin-konverterende enzymhæmmere (ACEi) har været en hjørnestensbehandling for patienter med hjertesvigt og reduceret ejektionsfraktion (HFrEF) i over 25 år. De er inkluderet i alle større sæt retningslinjer for HFrEF-ledelse. Angiotensinreceptorblokkere (ARB'er, såsom valsartan) har ligeledes vist sig at nedsætte dødeligheden hos patienter med HFrEF for patienter, der ikke er i stand til at tolerere ACEi-behandling.

Den nyeste neurohormonelle behandling godkendt til hjertesvigt (august 2015) er sacubitril/valsartan (varenavn Entresto). Denne medicin er den første af en ny familie af midler (ARNI = angiotensinreceptorantagonist med neprilysinhæmmer), der kombinerer den godkendte angiotensinreceptorblokker valsartan med sacubitril, en hæmmer af neprilysin, som er en neutral endopeptidase, der nedbryder endogene vasoaktive peptider. Behandling med sacubitril øger cirkulerende niveauer af natriuretiske peptider, som har vist sig at lette natriurese og vasodilatation. Selvom de præcise mekanismer, der er ansvarlige for fordele ved hjertesvigt, forbliver uklare, kan sacubitril/valsartan reducere væskeretentionen og vasokonstriktionen, der bidrager til hjertesvigtssymptomer, og kan også mindske apoptose og ombygning, der fører til sygdomsprogression. Der er begrænsede data om de trinvise akutte og langsigtede hæmodynamiske virkninger af sammensatte neprilysin/angiotensin-receptorhæmmere i forhold til enalapril, og disse data kan give vigtig mekanistisk indsigt.

Fremskridt i HF-håndtering uden for hospitalet har inkluderet validering af en strategi med løbende monitorering af lungearterietryk hver dag hjemmefra via en monitor implanteret i en distal lungearterie, CardioMEMS-apparatet. Informationen sendes til en hjemmeside, hvor den gennemgås af HF-teamet, som kan gribe ind for at justere diuretika og anden medicin telefonisk for at afværge dekompensation og genindlæggelse. Enheden modtog FDA-godkendelse i midten af ​​2014 og bliver nu implanteret i mange hjertekateteriseringslaboratorier, herunder på Brigham and Women's Hospital. Trykinformationen gennemgås løbende af HF-ledelsen, som er i regelmæssig kontakt med patienten for at hjælpe med ledelsesbeslutninger.

Sammenfattende vil dette pilotstudie vurdere virkningen af ​​sacubitril/valsartan, et godkendt lægemiddel til hjertesvigt med reduceret ejektionsfraktion (HFrEF) på det forhøjede pulmonale arterietryk målt ved hjælp af en implanteret monitoreringsanordning, som også er godkendt til sådanne patienter. Både medicinen og apparatet vil blive brugt i henhold til godkendte indikationer.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
4

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Brigham and Women's Hospita

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienter i stand til at give skriftligt informeret samtykke
  2. Patienter ≥18 år, mand eller kvinde, i NYHA klasse II-III HF, tidligere indlagt for HFrEF med LVEF < 35 % (målt inden for det seneste år), og som ikke har nogen efterfølgende LVEF > 35 %.
  3. Systolisk BP > 95 mm Hg ved seneste kliniske vurdering.
  4. Stabile, ambulante patienter uden behov for ændring af diuretika og andre HF-lægemidler (RAS-blokkere, betablokkere eller mineralokortikoid-receptorblokkere) inden for de seneste 5 dage
  5. CardioMEMS HF-system implanteret til NYHA klasse III HF. Patienten sender information regelmæssigt og systemet fungerer korrekt.
  6. NT-proBNP > 500 pg/ml inden for 90 dage efter CardioMEMS-implantation.
  7. Gennemsnitlig PAPm >20 mm Hg i løbet af de 7 dage før tilmelding, inklusive mindst 4 daglige målinger.
  8. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en meget effektiv præventionsmetode

Ekskluderingskriterier:

  1. Behandling med vasodilatorer (bortset fra nitrater, hydralazin) og/eller IV inotrope lægemidler.
  2. Entresto taget inden for de seneste 30 dage.
  3. Anamnese med overfølsomhed, intolerance eller angioødem over for tidligere renin-angiotensin system (RAS)-blokker, ACE-hæmmer, ARB eller Entresto.
  4. eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 målt med den forenklede MDRD-formel.
  5. Serumkalium > 5,5 mmol/L.
  6. Akut koronarsyndrom, slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald, kardiovaskulær kirurgi, PCI eller carotisangioplastik inden for de foregående 3 måneder.
  7. Koronar- eller carotisarteriesygdom vil sandsynligvis kræve kirurgisk eller perkutan indgreb inden for 3 måneder efter start af forsøget.
  8. Ikke-kardielle tilstand(er) som den primære årsag til dyspnø.
  9. Implantation af en kardial resynkroniseringsterapianordning (CRT/D) inden for de foregående 3 måneder eller intention om at implantere en CRT/D, hvilket kan ændre trykket i løbet af undersøgelsen.
  10. Anamnese med hjertetransplantation, anbringelse af en LVAD, liste for Status IA for hjertetransplantation eller planlagt anbringelse af en LVAD inden for 3 måneder efter randomisering.
  11. Dokumenteret ubehandlet ventrikulær arytmi med synkopale episoder inden for de foregående 3 måneder.
  12. Symptomatisk bradykardi eller anden eller tredje grads hjerteblok uden pacemaker.
  13. Leverdysfunktion, som påvist ved total bilirubin > 3 mg/dl.
  14. Graviditet
  15. Kvinder, der ammer
  16. Kronisk lithiumbrug

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Gruppe A
Gruppe A vil modtage sacubitril/valsartan + placebo i uge 1-12. og derefter kun sacubitril/valsartan i uge 13-32. Alle forsøgspersoner i gruppe A vil også modtage longitudinal pulmonal arterietrykmonitorering ved hjælp af en tidligere anbragt implanterbar hæmodynamisk monitor (CardioMEMS-enhed).
Enhed: Implanterbar hæmodynamisk monitor
CardioMEMS-enheden er en implanterbar pulmonal arterietrykmonitor, der er FDA-godkendt til brug hos patienter med symptomatisk hjertesvigt og tidligere indlæggelse af hjertesvigt. Patienter, der er kvalificerede til denne undersøgelse, er dem med en allerede implanteret CardioMEMS-enhed.
Andre navne:
  • CardioMEMS
Medicin: sacubitril/valsartan
Angiotensin-neprilysin-hæmmer, der nu er FDA-godkendt og guideline-styret behandling til patienter med symptomatisk hjertesvigt og reduceret ejektionsfraktion trods behandling med en ACE-hæmmer/angiotensin-receptorblokker
Andre navne:
  • Entresto
Aktiv komparator: Gruppe B

Gruppe B vil modtage en Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitor (ACEi) eller Angiotensin II Type 1 Receptor Blocker (ARB) + placebo i uge 1-6 (afhængigt af tidligere baggrundsbehandling) og derefter skifte til sacubitril/valsartan + placebo i uge 7- 12.

Gruppe B får derefter kun sacubitril/valsartan i uge 13-32. Alle forsøgspersoner i gruppe B vil også modtage longitudinal pulmonal arterietrykmonitorering ved hjælp af en tidligere anbragt implanterbar hæmodynamisk monitor (CardioMEMS-enhed).
Enhed: Implanterbar hæmodynamisk monitor
CardioMEMS-enheden er en implanterbar pulmonal arterietrykmonitor, der er FDA-godkendt til brug hos patienter med symptomatisk hjertesvigt og tidligere indlæggelse af hjertesvigt. Patienter, der er kvalificerede til denne undersøgelse, er dem med en allerede implanteret CardioMEMS-enhed.
Andre navne:
  • CardioMEMS
Medicin: sacubitril/valsartan
Angiotensin-neprilysin-hæmmer, der nu er FDA-godkendt og guideline-styret behandling til patienter med symptomatisk hjertesvigt og reduceret ejektionsfraktion trods behandling med en ACE-hæmmer/angiotensin-receptorblokker
Andre navne:
  • Entresto
Medicin: Angiotensin-konverterende enzymhæmmer
Konventionel, vejledende terapi for hjertesvigt og reduceret ejektionsfraktion
Andre navne:
  • ACE-hæmmer, ACEi
Medicin: Angiotensin II type 1 receptorblokker
Konventionel, guideline-styret behandling for hjertesvigt og reduceret ejektionsfraktion hos ACE-hæmmer intolerante patienter
Andre navne:
  • Angiotensin-receptorblokker, ARB

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forskel mellem gennemsnitlig ændring i gennemsnitligt lungearterietryk (PAPm) med sacubitril/valsartan sammenlignet med den gennemsnitlige ændring i PAPm med fortsat ACEi/ARB
Tidsramme: Baseline, 6 uger
Ændring i gennemsnitlig PAP i gruppe A versus gruppe B
Baseline, 6 uger
Den akutte ændring i PAPm efter den første administration af Sacubitril/Valsartan
Tidsramme: Baseline, 3 timer (efter første dosis sacubitril/valsartan)
Ændring i PAPm efter 3 timer
Baseline, 3 timer (efter første dosis sacubitril/valsartan)

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig ændring i PAPm i begge grupper på Sacubitril/Valsartan
Tidsramme: 20 uger (uge 12 til 32 af undersøgelsen)
Ændring i PAPm fra uge 12-32
20 uger (uge 12 til 32 af undersøgelsen)
Forskellen mellem gennemsnitlig ændring i PAPm fra baseline på Sacubitril/Valsartan sammenlignet med ACEI/ARB
Tidsramme: 6 uger (uge 1-6 af undersøgelsen for gruppe A, uge ​​7-12 for gruppe B)
Ændring i PAPm på sacubitril/valsartan: Målt fra baseline til uge 6 (gruppe A) og uge 7-uge 12 (gruppe B)
6 uger (uge 1-6 af undersøgelsen for gruppe A, uge ​​7-12 for gruppe B)
Bestem ændringen i den gåede distance under en standard 6 minutters gangtest fra baseline
Tidsramme: Baseline, 6 uger
Ændring i 6 minutters gåafstand i gruppe A vs. gruppe B efter 6 uger
Baseline, 6 uger
Ændring i NT-proBNP
Tidsramme: Baseline
Ændring i NT-proBNP fra baseline til 6 uger
Baseline

Andre resultatmål

Andre resultatmål

For kliniske forsøg en planlagt måling beskrevet i protokollen, der bruges til at bestemme effekten af ​​en intervention/behandling på deltagerne. Til observationsstudier, en måling eller observation, der bruges til at beskrive mønstre af sygdomme eller egenskaber eller sammenhænge med eksponeringer, risikofaktorer eller behandling. Typer af resultatmål omfatter primært resultatmål og sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forholdet mellem ændring i PAPm og ændring i spørgsmålene i Kansas City Cardiomypathy Questionnaire (KCCQ) 3,7,8,9
Tidsramme: Baseline, 32 uger (test udført med intervaller under undersøgelsen)
Korrelation mellem ændring i PAPm og ændring i KCCQ efter 32 uger
Baseline, 32 uger (test udført med intervaller under undersøgelsen)
Gennemsnitlig ændring i den samlede daglige diuretikadosis under behandling med Sacubitril/Valsartan
Tidsramme: Baseline, 32 uger (test udført med intervaller under undersøgelsen)
Gennemsnitlig ændring i den samlede daglige diuretikadosis under behandling med sacubitril/valsartan (32 uger)
Baseline, 32 uger (test udført med intervaller under undersøgelsen)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Brigham and Women's Hospital

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Novartis

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Studieleder: Lauren G Gilstrap, MD, Brigham & Womens' Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. september 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
9. november 2018

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
9. november 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
23. maj 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
27. maj 2016

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
2. juni 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
17. februar 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
3. februar 2020

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. februar 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 2016P000831/MGH

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger