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Reducción de la presión de la arteria pulmonar con ENTresto (Sacubitril/Valsartán) (PARENT)

3 de febrero de 2020 actualizado por: Akshay Desai, MD, Brigham and Women's Hospital

Prueba piloto de reducción de la presión arterial pulmonar de PARENT con ENTresto (Sacubitril/Valsartan)

Este estudio piloto evaluará el impacto de sacubitrilo/valsartán (nombre comercial Entresto) en las presiones elevadas de la arteria pulmonar en pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida, medida mediante un dispositivo de monitorización hemodinámica (CardioMEMS) previamente implantado.

Descripción general del estudio

Estado

Estado

Indica el estado de contratación actual o el estado de acceso ampliado.
Terminado

Condiciones

Condiciones

La enfermedad, trastorno, síndrome, dolencia o lesión que se está estudiando. En ClinicalTrials.gov, las condiciones también pueden incluir otros problemas relacionados con la salud, como la esperanza de vida, la calidad de vida y los riesgos para la salud.

Intervención / Tratamiento

Intervención / Tratamiento

Un proceso o acción que es el foco de un estudio clínico. Las intervenciones incluyen medicamentos, dispositivos médicos, procedimientos, vacunas y otros productos que están en fase de investigación o que ya están disponibles. Las intervenciones también pueden incluir enfoques no invasivos, como la educación o la modificación de la dieta y el ejercicio.

Descripción detallada

Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) han sido un tratamiento fundamental para los pacientes con insuficiencia cardíaca y fracción de eyección reducida (ICFEr) durante más de 25 años. Se incluyen en todos los principales conjuntos de pautas para el manejo de HFrEF. Se ha demostrado de manera similar que los bloqueadores de los receptores de angiotensina (ARB, como valsartan) reducen la tasa de mortalidad de los pacientes con HFrEF para los pacientes que no pueden tolerar la terapia con ACEi.

La terapia neurohormonal más nueva aprobada para la insuficiencia cardíaca (agosto de 2015) es sacubitrilo/valsartán (nombre comercial Entresto). Este medicamento es el primero de una nueva familia de agentes (ARNI = antagonista del receptor de angiotensina con inhibidor de neprilisina), que combina el bloqueador del receptor de angiotensina aprobado valsartán con sacubitril, un inhibidor de neprilisina, que es una endopeptidasa neutra que degrada los péptidos vasoactivos endógenos. El tratamiento con sacubitrilo aumenta los niveles circulantes de péptidos natriuréticos, que se ha demostrado que facilitan la natriuresis y la vasodilatación. Aunque los mecanismos precisos responsables del beneficio en la insuficiencia cardíaca aún no están claros, sacubitrilo/valsartán pueden reducir la retención de líquidos y la vasoconstricción que contribuyen a los síntomas de insuficiencia cardíaca, y también pueden disminuir la apoptosis y la remodelación que conducen a la progresión de la enfermedad. Hay datos limitados sobre los efectos hemodinámicos agudos y a largo plazo incrementales de los inhibidores de los receptores compuestos de neprilisina/angiotensina sobre enalapril, y estos datos pueden proporcionar información importante sobre el mecanismo.

El progreso en el manejo de la IC fuera del hospital ha incluido la validación de una estrategia de monitoreo continuo de las presiones de la arteria pulmonar todos los días desde el hogar a través de un monitor implantado en una arteria pulmonar distal, el dispositivo CardioMEMS. La información se transmite a un sitio web donde es revisada por el equipo de IC, que puede intervenir para ajustar los diuréticos y otros medicamentos por teléfono para evitar la descompensación y la rehospitalización. El dispositivo recibió la aprobación de la FDA a mediados de 2014 y ahora se está implantando en muchos laboratorios de cateterismo cardíaco, incluso en el Brigham and Women's Hospital. La información sobre la presión es revisada regularmente por el equipo de manejo de HF que está en contacto regular con el paciente para ayudar en las decisiones de manejo.

En resumen, este estudio piloto evaluará el impacto de sacubitrilo/valsartán, un fármaco aprobado para la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida (HFrEF) en las presiones arteriales pulmonares elevadas medidas mediante un dispositivo de monitorización implantado que también está aprobado para dichos pacientes. Tanto el medicamento como el dispositivo se utilizarán según las indicaciones aprobadas.

Tipo de estudio

Tipo de estudio

Describe la naturaleza de un estudio clínico. Los tipos de estudio incluyen estudios de intervención (también llamados ensayos clínicos), estudios observacionales (incluidos registros de pacientes) y acceso ampliado.
Intervencionista

Inscripción (Actual)

Inscripción

El número de participantes en un estudio clínico. La inscripción "anticipada" es el número objetivo de participantes que los investigadores necesitan para el estudio.
4

Fase

Fase

La etapa de un ensayo clínico que estudia un fármaco o producto biológico, según las definiciones desarrolladas por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA). La fase se basa en el objetivo del estudio, el número de participantes y otras características. Hay cinco fases: Fase 1 temprana (anteriormente enumerada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 y Fase 4. No aplicable se usa para describir ensayos sin fases definidas por la FDA, incluidos ensayos de dispositivos o intervenciones conductuales.
  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Brigham and Women's Hospita

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Criterio de elegibilidad

Los principales requisitos que deben cumplir las personas que quieran participar en un estudio clínico o las características que deben tener. Los criterios de elegibilidad consisten en criterios de inclusión (que se requieren para que una persona participe en el estudio) y criterios de exclusión (que impiden que una persona participe). Los tipos de criterios de elegibilidad incluyen si un estudio acepta voluntarios sanos, tiene requisitos de edad o grupo de edad, o está limitado por sexo.

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Pacientes capaces de dar su consentimiento informado por escrito
  2. Pacientes ≥18 años, hombres o mujeres, en IC Clase II-III de la NYHA, hospitalizados previamente por ICFER con FEVI < 35 % (medida en el último año) y que no tengan FEVI posterior > 35 %.
  3. PA sistólica > 95 mm Hg en la evaluación clínica más reciente.
  4. Pacientes estables, ambulatorios, sin necesidad de cambio de diuréticos y otros fármacos para la IC (bloqueadores del RAS, bloqueadores beta o bloqueadores de los receptores de mineralocorticoides) durante los últimos 5 días
  5. Sistema CardioMEMS HF implantado para NYHA Class III HF. El paciente transmite información con regularidad y el sistema funciona correctamente.
  6. NT-proBNP > 500 pg/ml dentro de los 90 días posteriores a la implantación de CardioMEMS.
  7. PAPm promedio >20 mm Hg durante los 7 días previos a la inscripción, incluidas al menos 4 mediciones diarias.
  8. Las mujeres en edad fértil deben tener un método anticonceptivo altamente efectivo.

Criterio de exclusión:

  1. Tratamiento con vasodilatadores (que no sean nitratos, hidralazina) y/o fármacos inotrópicos intravenosos.
  2. Entresto tomado en los últimos 30 días.
  3. Antecedentes de hipersensibilidad, intolerancia o angioedema al bloqueador del sistema renina-angiotensina (RAS), inhibidor de la ECA, BRA o Entresto.
  4. FGe < 30 ml/min/1,73 m2 medidos por la fórmula MDRD simplificada.
  5. Potasio sérico > 5,5 mmol/L.
  6. Síndrome coronario agudo, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, cirugía cardiovascular, ICP o angioplastia carotídea en los 3 meses anteriores.
  7. Es probable que la enfermedad de las arterias coronarias o carótidas requiera una intervención quirúrgica o percutánea dentro de los 3 meses posteriores al ingreso al ensayo.
  8. Condiciones no cardíacas como causa principal de disnea.
  9. Implantación de un dispositivo de terapia de resincronización cardíaca (CRT/D) dentro de los pr precedentes 3 meses o intención de implantar un CRT/D, que puede alterar las presiones durante el curso del estudio.
  10. Antecedentes de trasplante de corazón, colocación de un LVAD, inclusión en el estado IA para trasplante cardíaco o colocación planificada de un LVAD dentro de los 3 meses posteriores a la aleatorización.
  11. Arritmia ventricular no tratada documentada con episodios sincopales en los 3 meses anteriores.
  12. Bradicardia sintomática o bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado sin marcapasos.
  13. Disfunción hepática, evidenciada por bilirrubina total > 3 mg/dl.
  14. El embarazo
  15. Mujeres que están amamantando
  16. Uso crónico de litio

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Único

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo

Grupo de participantes/brazo

Un grupo o subgrupo de participantes en un ensayo clínico que recibe una intervención/tratamiento específico, o ninguna intervención, según el protocolo del ensayo.
Intervención / Tratamiento

Intervención / Tratamiento

Un proceso o acción que es el foco de un estudio clínico. Las intervenciones incluyen medicamentos, dispositivos médicos, procedimientos, vacunas y otros productos que están en fase de investigación o que ya están disponibles. Las intervenciones también pueden incluir enfoques no invasivos, como la educación o la modificación de la dieta y el ejercicio.
Experimental: Grupo A
El grupo A recibirá sacubitrilo/valsartán + placebo durante las semanas 1 a 12. y luego sacubitrilo/valsartán solo durante las semanas 13-32. Todos los sujetos del Grupo A también recibirán monitorización longitudinal de la presión de la arteria pulmonar utilizando un monitor hemodinámico implantable previamente colocado (dispositivo CardioMEMS).
Dispositivo: Monitor hemodinámico implantable
El dispositivo CardioMEMS es un monitor de presión arterial pulmonar implantable aprobado por la FDA para su uso en pacientes con insuficiencia cardíaca sintomática y hospitalización previa por insuficiencia cardíaca. Los pacientes elegibles para este estudio son aquellos con un dispositivo CardioMEMS ya implantado.
Otros nombres:
  • CardioMEMS
Droga: sacubitrilo/valsartán
Inhibidor de la angiotensina-neprilisina que ahora es un tratamiento aprobado por la FDA y dirigido por las pautas para pacientes con insuficiencia cardíaca sintomática y fracción de eyección reducida a pesar del tratamiento con un inhibidor de la ECA/bloqueador del receptor de la angiotensina
Otros nombres:
  • Entresto
Comparador activo: Grupo B

El grupo B recibirá un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ACEi) o un bloqueador del receptor de angiotensina II tipo 1 (ARB) + placebo durante las semanas 1 a 6 (dependiendo de la terapia de base previa) y luego cambiará a sacubitrilo/valsartán + placebo durante las semanas 7 a 12

El grupo B luego recibirá sacubitrilo/valsartán solo durante las semanas 13 a 32. Todos los sujetos del Grupo B también recibirán monitorización longitudinal de la presión de la arteria pulmonar utilizando un monitor hemodinámico implantable colocado previamente (dispositivo CardioMEMS).
Dispositivo: Monitor hemodinámico implantable
El dispositivo CardioMEMS es un monitor de presión arterial pulmonar implantable aprobado por la FDA para su uso en pacientes con insuficiencia cardíaca sintomática y hospitalización previa por insuficiencia cardíaca. Los pacientes elegibles para este estudio son aquellos con un dispositivo CardioMEMS ya implantado.
Otros nombres:
  • CardioMEMS
Droga: sacubitrilo/valsartán
Inhibidor de la angiotensina-neprilisina que ahora es un tratamiento aprobado por la FDA y dirigido por las pautas para pacientes con insuficiencia cardíaca sintomática y fracción de eyección reducida a pesar del tratamiento con un inhibidor de la ECA/bloqueador del receptor de la angiotensina
Otros nombres:
  • Entresto
Droga: Inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina
Terapia convencional dirigida por guías para insuficiencia cardíaca y fracción de eyección reducida
Otros nombres:
  • Inhibidor de la ECA, ACEi
Droga: Bloqueador del receptor de angiotensina II tipo 1
Terapia convencional dirigida por guías para insuficiencia cardíaca y fracción de eyección reducida en pacientes con intolerancia a los inhibidores de la ECA
Otros nombres:
  • Bloqueador del receptor de angiotensina, ARB

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medidas de resultado primarias

En el protocolo de un estudio clínico, la medida de resultado planificada que es la más importante para evaluar el efecto de una intervención/tratamiento. La mayoría de los estudios clínicos tienen una medida de resultado primaria, pero algunos tienen más de una.
Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Diferencia entre el cambio medio en la presión arterial pulmonar (PAPm) media con sacubitrilo/valsartán en comparación con el cambio medio en la PAPm con ACEi/ARB continuados
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 semanas
Cambio en la PAP media en el grupo A frente al grupo B
Línea de base, 6 semanas
Cambio agudo de la PAPm tras la primera administración de sacubitrilo/valsartán
Periodo de tiempo: Línea de base, 3 horas (después de la primera dosis de sacubitrilo/valsartán)
Cambio en PAPm a las 3 horas
Línea de base, 3 horas (después de la primera dosis de sacubitrilo/valsartán)

Medidas de resultado secundarias

Medidas de resultado secundarias

En el protocolo de un estudio clínico, una medida de resultado planificada que no es tan importante como la medida de resultado primaria para evaluar el efecto de una intervención pero que sigue siendo de interés. La mayoría de los estudios clínicos tienen más de una medida de resultado secundaria.
Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio medio en la PAPm en ambos grupos con sacubitrilo/valsartán
Periodo de tiempo: 20 semanas (semanas 12 a 32 del estudio)
Cambio en PAPm desde la semana 12-32
20 semanas (semanas 12 a 32 del estudio)
La diferencia entre el cambio medio en la PAPm desde el inicio con sacubitrilo/valsartán en comparación con ACEI/ARB
Periodo de tiempo: 6 semanas (semana 1-6 del estudio para el grupo A, semanas 7-12 para el grupo B)
Cambio en la PAPm con sacubitrilo/valsartán: medido desde el inicio hasta la semana 6 (grupo A) y la semana 7-semana 12 (grupo B)
6 semanas (semana 1-6 del estudio para el grupo A, semanas 7-12 para el grupo B)
Determinar el cambio en la distancia recorrida durante una prueba de caminata estándar de 6 minutos desde el inicio
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 semanas
Cambio en la distancia de caminata de 6 minutos en el Grupo A frente al Grupo B a las 6 semanas
Línea de base, 6 semanas
Cambio en NT-proBNP
Periodo de tiempo: Base
Cambio en NT-proBNP desde el inicio hasta las 6 semanas
Base

Otras medidas de resultado

Otras medidas de resultado

Para ensayos clínicos, una medida planificada descrita en el protocolo que se utiliza para determinar el efecto de una intervención/tratamiento en los participantes. Para estudios de observación, una medida u observación que se utiliza para describir patrones de enfermedades o rasgos, o asociaciones con exposiciones, factores de riesgo o tratamiento. Los tipos de medidas de resultado incluyen la medida de resultado primaria y la medida de resultado secundaria.
Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
La relación del cambio en la PAPm con el cambio en las preguntas del Cuestionario de cardiomipatía de Kansas City (KCCQ) 3,7,8,9
Periodo de tiempo: Línea de base, 32 semanas (pruebas realizadas a intervalos durante el estudio)
Correlación entre cambio en PAPm y cambio en KCCQ a las 32 semanas
Línea de base, 32 semanas (pruebas realizadas a intervalos durante el estudio)
Cambio medio en la dosis diaria total de diuréticos mientras toma sacubitrilo/valsartán
Periodo de tiempo: Línea de base, 32 semanas (pruebas realizadas a intervalos durante el estudio)
Cambio medio en la dosis diurética diaria total mientras toma sacubitrilo/valsartán (32 semanas)
Línea de base, 32 semanas (pruebas realizadas a intervalos durante el estudio)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Patrocinador

La organización o persona que inicia el estudio y que tiene autoridad y control sobre el estudio.
Brigham and Women's Hospital

Colaboradores

Colaboradores

Una organización distinta del patrocinador que proporciona apoyo para un estudio clínico. Este apoyo puede incluir actividades relacionadas con la financiación, el diseño, la implementación, el análisis de datos o la elaboración de informes.
Novartis

Investigadores

Investigadores

Un investigador involucrado en un estudio clínico. Los términos relacionados incluyen investigador principal del sitio, subinvestigador del sitio, presidente del estudio, director del estudio e investigador principal del estudio.
  • Director de estudio: Lauren G Gilstrap, MD, Brigham & Womens' Hospital

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

Inicio del estudio

La fecha real en la que el primer participante se inscribió en un estudio clínico. La fecha de inicio "anticipada" del estudio es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de inicio del estudio.
1 de septiembre de 2016

Finalización primaria (Actual)

Finalización primaria

La fecha en la que el último participante en un estudio clínico fue examinado o recibió una intervención para recopilar datos finales para la medida de resultado primaria. Si el estudio clínico terminó de acuerdo con el protocolo o se terminó, no afecta esta fecha. Para estudios clínicos con más de una medida de resultado primaria con diferentes fechas de finalización, este término se refiere a la fecha en que se completa la recopilación de datos para todas las medidas de resultado primarias. La fecha de finalización principal "anticipada" es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de finalización principal del estudio.
9 de noviembre de 2018

Finalización del estudio (Actual)

Finalización del estudio

La fecha en la que el último participante en un estudio clínico fue examinado o recibió una intervención/tratamiento para recopilar los datos finales de las medidas de resultado primarias, las medidas de resultado secundarias y los eventos adversos (es decir, la última visita del último participante). La fecha de finalización "anticipada" del estudio es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de finalización del estudio.
9 de noviembre de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

Enviado por primera vez

La fecha en la que el patrocinador o investigador del estudio envió por primera vez un registro del estudio a ClinicalTrials.gov. Por lo general, hay un retraso de unos días entre la primera fecha de envío y la disponibilidad del registro en ClinicalTrials.gov (la primera fecha publicada).
23 de mayo de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

La fecha en la que el patrocinador del estudio o el investigador envía por primera vez un registro del estudio que es consistente con los criterios de revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Es posible que el patrocinador o el investigador deba revisar y enviar un registro de estudio una o más veces antes de que se cumplan los criterios de revisión de control de calidad de la NLM. Es responsabilidad del patrocinador o investigador asegurarse de que el registro del estudio sea coherente con los criterios de revisión de control de calidad de la NLM.
27 de mayo de 2016

Publicado por primera vez (Estimar)

Publicado por primera vez

La fecha en la que el registro del estudio estuvo disponible por primera vez en ClinicalTrials.gov después de que concluyó la revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Por lo general, hay una demora de unos días entre la fecha en que el patrocinador del estudio o el investigador envió el registro del estudio y la primera fecha publicada.
2 de junio de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

Última actualización publicada

La fecha más reciente en la que se pusieron a disposición los cambios en un registro del estudio en ClinicalTrials.gov. Puede haber una demora entre el momento en que el patrocinador o el investigador del estudio envió los cambios a ClinicalTrials.gov (la fecha de envío de la última actualización) y la fecha de publicación de la última actualización.
17 de febrero de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

La fecha más reciente en la que el patrocinador del estudio o el investigador presentó cambios en un registro del estudio que son consistentes con los criterios de revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Es responsabilidad del patrocinador o investigador asegurarse de que el registro del estudio sea coherente con los criterios de revisión de control de calidad de la NLM.
3 de febrero de 2020

Última verificación

Última verificación

La fecha más reciente en la que el patrocinador o investigador del estudio confirmó que la información sobre un estudio clínico en ClinicalTrials.gov es precisa y actual. Si un estudio con un estado de reclutamiento de reclutamiento; aún no está reclutando; o activo, no se ha confirmado el reclutamiento en los últimos 2 años, el estado de reclutamiento del estudio se muestra como desconocido.
1 de febrero de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

Otros números de identificación del estudio

Identificadores o números de identificación distintos del número NCT que el patrocinador del estudio, los financiadores u otros asignan a un estudio clínico. Estos números pueden incluir identificadores únicos de otros registros de ensayos y números de subvención de los Institutos Nacionales de Salud.
  • 2016P000831/MGH

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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