脳卒中の大脳動脈に対するタダラフィルの効果 (ETLAS)

脳卒中は、日常生活における死や機能の低下を引き起こすことが多く、この病気は人的および経済的に大きな影響を与えます。 脳小血管疾患 (SVD) は、すべての虚血性脳卒中の 25% の根底にある原因であり、さらに血管認知障害 (VCI)、障害、場合によっては血管性認知症 (VaD) につながる可能性があります。 脳血流 (CBF) が VCI で減少することはよく知られています。 したがって、白質および灰白質の血管系の血流を改善できることは、VCI の病状を遅らせる上で望ましいことです。

一酸化窒素-cGMP 血管拡張経路は、SVD で見られる内皮機能障害で損なわれることが示されています。この研究は、cGMP の分解を選択的に阻害する化合物である PDE5 阻害剤タダラフィルを使用することにより、この十分に確立された作用機序を標的にしています。

全体的な仮説は、タダラフィルによる慢性的な PDE5 阻害が、脳深部領域での脳血流の増強を介して血管脳病変の重症度と進行を軽減するというものです。 現在のプロジェクトの具体的な主な仮説は、タダラフィル（シアリス®）の単回投与による PDE5 阻害は、プラセボとは対照的に、脳の大血管の血流を一時的に変化させ、患者の皮質脳酸素化を変化させるというものです。経頭蓋ドップラーと近赤外分光法（NIRS）で測定された脳小血管疾患。 二次仮説は、EndoPAT2000 で測定された腕の血液供給の短い閉塞後の指の血管反応の改善として測定される末梢内皮機能をタダラフィルが改善するというものです。 さらに、タダラフィルの単回投与後に血中の内皮機能バイオマーカーの変化があり、これらの変化は測定された末梢および中心血管機能と一致しています。

脳動脈の流れとニューロンのシグナル伝達の調節では、一酸化窒素 (NO) と cGMP が重要な分子として機能します。 動物モデルでは、PDE5 を分解する cGMP の選択的阻害剤であるシルデナフィルとタダラフィルが、内皮機能障害と脳卒中回復に関連する症状を改善することが報告されています。 前臨床研究は、脳血管疾患における PDE5 阻害剤の CBF 増強作用を支持していますが、これまでの人間での研究はシルデナフィルに限定されており、SVD 患者の CBF への影響に具体的に取り組んでいませんでした。

Tadalafil (Cialis®; Eli Lilly) は、男性の勃起不全のために広く処方されています。 また、肺高血圧症の場合は 40 mg、良性前立腺肥大症の場合は 5 mg の用量で、1 日 1 回の定期的な使用が登録されています。 タダラフィルの副作用はよく知られており、通常、この薬は忍容性が良好です。 Tadalafil は、その効力、血漿半減期、PDE5 に対する選択性、および記録された脳浸透により、他の PDE5 阻害剤 (シルデナフィル、Viagra® など) よりも選択されました。