脳卒中の大脳動脈に対するタダラフィルの効果 (ETLAS)
脳卒中患者の大脳動脈に対するタダラフィルの効果
調査の概要
詳細な説明
脳卒中は、日常生活における死や機能の低下を引き起こすことが多く、この病気は人的および経済的に大きな影響を与えます。 脳小血管疾患 (SVD) は、すべての虚血性脳卒中の 25% の根底にある原因であり、さらに血管認知障害 (VCI)、障害、場合によっては血管性認知症 (VaD) につながる可能性があります。 脳血流 (CBF) が VCI で減少することはよく知られています。 したがって、白質および灰白質の血管系の血流を改善できることは、VCI の病状を遅らせる上で望ましいことです。
一酸化窒素-cGMP 血管拡張経路は、SVD で見られる内皮機能障害で損なわれることが示されています。この研究は、cGMP の分解を選択的に阻害する化合物である PDE5 阻害剤タダラフィルを使用することにより、この十分に確立された作用機序を標的にしています。
全体的な仮説は、タダラフィルによる慢性的な PDE5 阻害が、脳深部領域での脳血流の増強を介して血管脳病変の重症度と進行を軽減するというものです。 現在のプロジェクトの具体的な主な仮説は、タダラフィル（シアリス®）の単回投与による PDE5 阻害は、プラセボとは対照的に、脳の大血管の血流を一時的に変化させ、患者の皮質脳酸素化を変化させるというものです。経頭蓋ドップラーと近赤外分光法（NIRS）で測定された脳小血管疾患。 二次仮説は、EndoPAT2000 で測定された腕の血液供給の短い閉塞後の指の血管反応の改善として測定される末梢内皮機能をタダラフィルが改善するというものです。 さらに、タダラフィルの単回投与後に血中の内皮機能バイオマーカーの変化があり、これらの変化は測定された末梢および中心血管機能と一致しています。
脳動脈の流れとニューロンのシグナル伝達の調節では、一酸化窒素 (NO) と cGMP が重要な分子として機能します。 動物モデルでは、PDE5 を分解する cGMP の選択的阻害剤であるシルデナフィルとタダラフィルが、内皮機能障害と脳卒中回復に関連する症状を改善することが報告されています。 前臨床研究は、脳血管疾患における PDE5 阻害剤の CBF 増強作用を支持していますが、これまでの人間での研究はシルデナフィルに限定されており、SVD 患者の CBF への影響に具体的に取り組んでいませんでした。
Tadalafil (Cialis®; Eli Lilly) は、男性の勃起不全のために広く処方されています。 また、肺高血圧症の場合は 40 mg、良性前立腺肥大症の場合は 5 mg の用量で、1 日 1 回の定期的な使用が登録されています。 タダラフィルの副作用はよく知られており、通常、この薬は忍容性が良好です。 Tadalafil は、その効力、血漿半減期、PDE5 に対する選択性、および記録された脳浸透により、他の PDE5 阻害剤 (シルデナフィル、Viagra® など) よりも選択されました。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Herlev、デンマーク、2730
- Department of Neurology, Herlev-Gentofte Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -次のように定義された脳小血管疾患の放射線学的証拠：ラクナ梗塞のMRI証拠（最大直径1.5 cm以下）および/またはコンフルエントな深部白質白質白質症（Fazekasスケールでグレード2以上）。
脳小血管疾患の臨床的証拠は次のとおりです。
- 症状が24時間以上持続するラクナ脳卒中症候群が少なくとも5か月前に発生した;また
- 一過性脳虚血発作 (TIA) が 24 時間未満持続し、少なくとも 5 か月前に四肢の衰弱、半感覚喪失、または構音障害があり、かつ MR DWI が実施されてラクナ梗塞が急性的に示された場合、または TIA から 10 日以内に MRI が実施されなかった場合、ラクナ梗塞解剖学的に適切な位置にあることが、その後の MRI で示されます。
- 年齢が50歳以上。
- -過去12か月間のドップラー超音波、CT血管造影、またはMR血管造影による頸動脈の画像で、両方の内頸動脈の狭窄が70％未満であることを示しています。
除外基準:
- -認知症の既知の診断
- 妊娠または授乳
- 皮質梗塞（最大直径1.5cm以上）
- 収縮期血圧 < 90 および/または拡張期血圧 < 50
- eGFR < 30ml/分/1,73m2
- 重度の肝障害
- 乳糖不耐症の病歴
- PDE5阻害剤の併用 シルデナフィル、タダラフィル、バルデナフィル
- ニコランジルと硝酸塩を投与されている患者。 一硝酸イソソルビド、二硝酸イソソルビド、三硝酸グリセリル
- 体重 > 130kg
- コントロールされていない心不全
- 持続性または発作性心房細動
- -「洞不全症候群」または洞房または房室ブロックなどの他の上室性心臓伝導状態の病歴
- コントロールされていない COPD
- -過去5か月以内の脳卒中またはTIA。
- -MRIは許容されないか禁忌です：MRI除外基準：参加者は心臓ペースメーカーを持っています。最近の手術;血管クリップ; MRI に適合しない金属インプラントまたは関節置換術;彼らの目に金属の破片がありました。旋盤で働いたことがある。戦傷による破片を持っています。妊娠の可能性
- -脳卒中の既知の単一遺伝子の原因、すなわち カダシル
- 患者は MRI の重要な結果を知りたくない
- インフォームドコンセントを提供できない
- ローカライズできません経頭蓋ドップラーによる包含日に両側の大脳メディア
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：アクティブトリートメント
タダラフィル 20 mg カプセル。
投与前の大脳のMRI。
経頭蓋ドップラー、近赤外分光法 (NIRS)、EndoPAT2000 による内皮反応、および内皮バイオマーカー (投与前後)。
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単回投与、20 mg カプセル p.o.プラセボから最低1週間離れています。 試験初日の前に大脳の MRI。 経頭蓋ドップラーにより、MCA の血流速度を介入前後に両側で測定します。 介入前後の皮質脳酸素化を測定するための近赤外分光法 (NIRS)。 介入前後の内皮機能を推定する EndoPAT2000。 介入前後の血液サンプル中の内皮バイオマーカー。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：コントロール
プラセボカプセル。
投与前の大脳のMRI。
経頭蓋ドップラー、近赤外分光法 (NIRS)、EndoPAT2000 による内皮反応、および内皮バイオマーカー (投与前後)。
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単回投与、一致するカプセル p.o.積極的な治療から最低1週間。 試験初日の前に大脳の MRI。 経頭蓋ドップラーにより、MCA の血流速度を介入前後に両側で測定します。 介入前後の皮質脳酸素化を測定するための近赤外分光法 (NIRS)。 介入前後の内皮機能を推定する EndoPAT2000。 介入前後の血液サンプル中の内皮バイオマーカー。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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プラセボとタダラフィル間の中大脳動脈（MCA）の血流速度変化の違い
時間枠：タダラフィル/プラセボの摂取前と摂取後 3 時間までの測定。
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中大脳動脈（MCA）の血流速度の変化は、タダラフィル/プラセボの摂取前と摂取後3時間まで経頭蓋ドップラー（TCD）で測定されます。
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タダラフィル/プラセボの摂取前と摂取後 3 時間までの測定。
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プラセボとタダラフィルの間の皮質脳酸素化の違い
時間枠：タダラフィル/プラセボの摂取前と摂取後 3 時間までの測定。
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皮質脳の酸素化は、タダラフィル/プラセボの摂取前および摂取後最大3時間まで、近赤外分光法（NIRS）で測定されます。
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タダラフィル/プラセボの摂取前と摂取後 3 時間までの測定。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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内皮反応の変化
時間枠：タダラフィル/プラセボの摂取前と摂取 3 時間後の測定。
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タダラフィル/プラセボの摂取前および摂取 3 時間後の EndoPAT2000 による内皮反応の測定。
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タダラフィル/プラセボの摂取前と摂取 3 時間後の測定。
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血中の内皮バイオマーカーの変化
時間枠：タダラフィル/プラセボの摂取前および摂取後 3.5 ～ 4 時間の血液サンプル。
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内皮バイオマーカーの変化を測定するための血液サンプル (例:
e-セレクチン、VCAM、ICAM、エンドセリン、ADMA、miRNA) タダラフィル/プラセボの摂取前および摂取後 3.5 ～ 4 時間。
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タダラフィル/プラセボの摂取前および摂取後 3.5 ～ 4 時間の血液サンプル。
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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