慢性HCV感染症における内皮機能不全と無症候性アテローム症。 DAA エージェントへの対応。 (C-Endys)

デザイン：

前向き介入研究。

患者と方法:

CHC患者80人（推定線維症F2～F3）を追跡。

CVR の評価は、内皮活性化とマクロファージ活性化のバイオマーカーを決定し、流れを介した血管拡張とアテローム性動脈硬化性損傷を測定することによって実行されます。

すべての評価は、抗ウイルス治療前 (ベースライン時) と抗ウイルス治療後に行われます。 特に、すべての測定は、抗ウイルス治療の終了直前と、終了後 3、12、および 24 か月後に実行されます。

非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）に関連する肝損傷とHCV感染を区別するという点で診断の精度を向上させるために、研究者らは治療の前後にすべての患者にowl-liver®技術を使用する予定です。

サンプルサイズ: 主要評価項目である血流媒介血管拡張 (FMD) を考慮すると、健康な被験者では 7.6 ± 2.4%、危険因子を持つ被験者では 5.1 ± 2.2% の FMD に関するデータが報告されています (Dalli et al Rev Esp Cardiol 2002; 55) : 928-35)。 これらの SD と 2 つの測定値間の相関係数 0.3 を仮定すると、血管拡張の 1% の変化を検出するには 80 人の患者が必要となり、出力は 90%、有意水準は 5% となります。

変数とタスク:

タスク 1. 内皮機能の評価。

1. - 4 分間の虚血時間 (300 mmHg) 後のベースライン (d1) と比較した上腕動脈直径 (d2) の増加率による超音波上腕流量による血管拡張 (FMD = (d2-d1) / d1 (x 100) ）。
2. -内皮機能バイオマーカー: ICAM-1、VCAM-1、E-セレクチン、P-セレクチン、MCP-1、アンジオポエチン-2、sTWEAK、ADMA。
3. - マクロファージ活性化バイオマーカー: Gal-3BP、sCD163、および sCD14。

タスク 2. アテローム性動脈硬化による損傷の評価。 総頸動脈、内頸動脈、および頸動脈球（両側）は超音波によって検査されます。 画像は DICOM 形式で電子的に保存されます。

分析されるパラメータは次のとおりです。

1. ｃＩＭＴ（頸動脈内膜中膜厚および頸動脈内膜中膜厚）は、頸動脈内腔と動脈内膜との界面と、動脈遠位壁の中膜と外膜との界面との間の距離として定義される。 それらは、総頸動脈 (cIMT CC)、頸動脈球 (cIMT -B)、および内頸動脈 (cIMT -CI) のプラークのない領域の後壁で測定されます。
2. これらの領域における頸動脈プラークの存在。 プラークはマンハイム基準に従って定義されます。
3. アテローム性動脈硬化性プラークの存在: 限局性肥厚とびまん性肥厚を区別します。 焦点板領域では、最大厚さとグレースケール中央値 (GSM) が定量化されます。 びまん性肥厚化 (IMT> 1.5 mm) では、GSM のみが定量化されます。

タスク 3. 血管リスクの評価。 古典的および新興の血管リスク評価。

1. -古典的な危険因子の研究:REGICOR および Framingham Score テーブルによる。 NASH を除外または確認するための脂肪肝指数 (BMI、腹囲、トリグリセリド、GGT)。 メタボリックシンドロームはNCEP-ATPIIIによって検出されます。
2. - 炎症誘発性因子を含む、新たな血管危険因子の研究。 このようにして、研究者らは、hcPCR、ホモシステイン、Lp(a)、ペントラキシン 3、SAA、酸化 LDL、PON1、PCSK9 の血漿レベル、およびフォン ヴィレブランド因子 (VWF) の血漿レベルの上昇を分析します。
3. - リポタンパク質の定性的変化: リポタンパク質の総濃度 (VLDL、LDL、HDL) およびその組成 (総コレステロール、トリグリセリド、リン脂質、タンパク質、アポリポタンパク質 B、リポタンパク質比 / 総トリグリセリド質量 VLDL、LDL、および HDL、 VLDL、LDL、HDL、粒子あたりのコレステロール分子、粒子あたりのトリグリセリド分子の数）。
4. - HOMA によるインスリン抵抗性。
5. -HbA1c
6. - Rx ソラックス。

h)-QTc 間隔測定を伴う ECG。