Endotelial dysfunksjon og subklinisk ateromatose ved kronisk HCV-infeksjon. Svar til DAA-agenter. (C-Endys)

Design:

Prospektiv intervensjonsstudie.

Pasienter og metoder:

Sporet på en populasjon på 80 pasienter med CHC (estimert fibrose F2-F3),

En evaluering av CVR vil bli utført ved å bestemme biomarkører for endotelaktivering og makrofagaktivering, måling av strømningsmediert vasodilatasjon og aterosklerotisk skade.

Alle evalueringer vil finne sted før (ved baseline) og etter antiviral behandling. Spesielt vil alle bestemmelser utføres umiddelbart før og 3, 12 og 24 måneder etter avsluttet antiviral behandling.

For å forbedre den diagnostiske nøyaktigheten når det gjelder å skille leverskader assosiert med ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD) fra HCV-infeksjon, vil etterforskerne bruke owl-liver®-teknikken hos alle pasienter før og etter behandling.

Prøvestørrelse: Tatt i betraktning det primære endepunktet, strømningsmediert vasodilatasjon (FMD), er det rapportert data om FMD på 7,6 ± 2,4 % hos friske personer og 5,1 ± 2,2 % hos personer med risikofaktorer (Dalli et al Rev Esp Cardiol 2002; 55 : 928-35). Forutsatt disse SD og en korrelasjonskoeffisient på 0,3 mellom de to målingene, vil det være nødvendig med 80 pasienter for å oppdage en endring på 1 % i vasodilatasjon med en effekt på 90 % og et signifikansnivå på 5 %.

Variabler og oppgaver:

Oppgave 1. Vurdering av endotelfunksjon.

1. -Vasodilatasjon mediert av ultralyd brachial flow gjennom økningshastigheten av brachialis arteriediameter (d2) sammenlignet med baseline (d1) etter en iskemitid (300 mmHg) i 4 minutter (FMD = (d2-d1) / d1 (x 100) ).
2. -Endotelfunksjonsbiomarkører: ICAM-1, VCAM-1, E-selektin, P-selektin, MCP-1, angiopoietin-2, sTWEAK og ADMA.
3. - Makrofagaktiveringsbiomarkører: Gal-3BP, sCD163 og sCD14.

Oppgave 2. Vurdering av aterosklerotisk skade. Vanlig halspulsåre, innvendig halspulsåre og karotispære (bilateral) vil bli utforsket med ultralyd. Bildene vil bli lagret elektronisk i DICOM-format.

De analyserte parametrene vil være:

1. cIMT (Carotid intima media thickness and carotid intima-media thickness) definert som avstanden mellom grensesnittet mellom carotis lumen og arteriell intima og grensesnittet mellom medium og adventitia i den distale arterieveggen. De vil bli målt på bakveggen i et fritt plakkområde i halspulsåren (cIMT CC) i halspulsåren (cIMT -B), og indre halspulsåren (cIMT -CI).
2. Tilstedeværelse av carotis plakk i disse territoriene. Plakett vil bli definert etter Mannheim-kriteriene.
3. Tilstedeværelse av aterosklerotisk plakk: for å skille mellom fokal og diffus fortykkelse. I fokalplateområdet vil maksimal tykkelse og gråskalamedian (GSM) kvantifiseres. I den diffuse fortykkelsen (IMT> 1,5 mm) vil kun GSM kvantifiseres.

Oppgave 3. Vurdering av vaskulær risiko. Klassisk og fremvoksende vaskulær risikovurdering.

1. -Studie av klassiske risikofaktorer: gjennom REGICOR og Framingham Score-tabeller. Fatty Liver Index for å ekskludere eller bekrefte NASH (BMI, midjeomkrets, triglyserider og GGT). Metabolsk syndrom vil bli oppdaget av NCEP-ATPIII.
2. - Studie av nye vaskulære risikofaktorer, inkludert proinflammatoriske faktorer. På denne måten vil etterforskerne analysere plasmanivåene hcPCR, homocystein, Lp(a), pentraxin 3, SAA, oksidert LDL, PON1, PCSK9 og forhøyede plasmanivåer av von Willebrand faktorfaktor (VWF)
3. - Kvalitative lipoproteinendringer: den totale konsentrasjonen av lipoprotein (VLDL, LDL, HDL) vil bli bestemt så vel som deres sammensetning (totalkolesterol, triglyserider, fosfolipider, protein, apolipoprotein B, lipoproteinforhold / total triglyseridmasse VLDL, LDL og HDL, antall VLDL, LDL og HDL, kolesterolmolekyler per partikkel og triglyseridmolekyler per partikkel).
4. - Insulinresistens av HOMA.
5. -HbA1c
6. - Rx Thorax.

h)-EKG med QTc-intervallmåling.