多発血管炎を伴う好酸球性肉芽腫症におけるリツキシマブ (REOVAS)
多発血管炎を伴う好酸球性肉芽腫症の新規診断または再発患者における寛解導入のための従来の治療戦略と比較したリツキシマブベースのレジメンの評価。前向き無作為対照二重盲検試験
多発血管炎性好酸球性肉芽腫症(EGPA)患者の寛解導入について、リツキシマブベースのレジメンと従来の治療戦略を比較する第 III 相、比較、多施設共同、無作為化、対照、二重盲検、優越性研究。
新たに診断された、または再発した EGPA の患者は、1:1 の比率で無作為に割り付けられます。
- リツキシマブの使用に基づく実験的治療戦略(実験グループ)
- Five-Factor Score(FFS)評価による疾患重症度に基づく従来の治療戦略(比較群)
調査の概要
状態
状態
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
全身性血管炎は血管の炎症性疾患であり、その中でも抗好中球細胞質抗体 (ANCA) 関連血管炎 (AAV) は生命を脅かす症状や合併症を伴うことが多い。 AAVには、多発血管炎を伴う肉芽腫症(GPA)、顕微鏡的多発血管炎(MPA)、および多発血管炎を伴う好酸球性肉芽腫症(EGPA、以前のChurg-Strauss症候群)が含まれます。
細胞毒性薬とグルココルチコイドは、ほぼ 50 年間、寛解導入のための標準治療となっています。 このレジメンにより、重度の AAV の転帰が死亡から改善され、疾病管理と一時的な寛解の可能性が高くなりました。 しかし、この薬の組み合わせですべての患者で寛解が得られるわけではなく、ほとんどの患者は、関連する重大な罹患率と死亡率を伴う繰り返し治療を必要とする疾患の再燃を経験します。
2 つの前向き対照試験で、抗 CD20 モノクローナル抗体であるリツキシマブは、全身性 GPA および MPA 患者の寛解を許容できる安全性プロファイルで寛解を誘導する点でシクロホスファミドに劣らないことが示されました。 しかし、EGPAの患者はこれらの試験に含まれておらず、リツキシマブは、病因が複雑でANCAの責任だけに限定されないこの疾患の寛解を誘導するために前向きに評価されていません.
EGPA 患者では、治療が予後因子 (Five Factor Score) に従って層別化されている場合、全生存率は良好ですが、患者の 40% 以上で再発が発生し、高い累積罹患率と損傷につながるため、長期転帰はあまり良くありません。 小規模なレトロスペクティブ研究では、リツキシマブは、ANCA の状態とは別に、EGPA 患者の寛解導入剤として有望であると思われます。
ここで詳述する試験は、EGPA の寛解導入療法としてリツキシマブを評価する最初の前向き試験です。
研究の種類
研究の種類
入学 (実際)
入学
段階
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Paris
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Paris、Paris、フランス、75014
- Hôpital Cochin
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参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- ANCAの状態とは無関係にEGPAと診断された患者、
- 18歳以上の患者、
- -スクリーニング時に新たに診断された疾患または再発疾患を有する患者で、活動性疾患がバーミンガム血管炎活動スコア(BVAS)≥3として定義されている、
- -コルチコステロイドの開始/増加後、最初の21日以内の患者 用量≤1 mg / kg /日(経口コルチコステロイド療法の前のメチルプレドニゾロンのパルスが許可されています)、
- -研究に参加する前に、書面によるインフォームドコンセントを提供できる患者。
除外基準:
- -ACR基準および/またはチャペルヒルコンセンサス会議によって定義されたGPA、MPA、またはその他の血管炎の患者、
- -BVASとして定義された疾患の寛解における血管炎の患者
- ニューヨーク心臓協会でクラス IV と定義された重度の心不全の患者
- 急性感染症または慢性活動性感染症(HIV、HBV、またはHCVを含む)の患者、
- 活動中のがんまたは最近がんを患っている患者 (
- 妊娠中の女性と授乳中の女性。 妊娠の可能性がある患者は、研究期間の 12 か月間、信頼できる避妊を行う必要があります。
- 過去 12 か月以内にリツキシマブによる治療を受けた EGPA 患者、
- モノクローナル抗体または生物学的製剤に対する過敏症の患者、
- -リツキシマブ、シクロホスファミド、メスナまたはアザチオプリンの使用が禁忌の患者、
- -薬物またはアルコール乱用、重度の精神疾患を含む他の制御されていない疾患を有する患者は、プロトコルに従って試験への参加を妨げる可能性があります。
- -過去3か月以内に他の治験治療研究に含まれた患者、
- 提案された治療法を順守していないと疑われる患者、
- 白血球数が4,000/mm3以下の患者、
- 血小板数が 100,000/mm3 以下の患者、
- ALT または AST レベルが正常上限の 3 倍を超えており、EGPA の基礎疾患に起因するとは考えられない患者、
- -研究への参加前に書面によるインフォームドコンセントを提供できない患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:4倍
アーム数
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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実験的:FFS=0のリツキシマブ
リツキシマブ群のすべての患者は、従来の治療群と同様に、事前に定義された漸減スケジュールでコルチコステロイドを投与されます。 FFS=0 の患者は、導入治療として 1 日目と 15 日目に 1 グラムのリツキシマブを投与されます。 |
1 日目と 15 日目に 1 g の静脈内パルス
他の名前:
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プラセボコンパレーター:FFS=0の従来療法
すべての患者は、実験群と同様の事前定義された漸減スケジュールでコルチコステロイドを受け取ります。 FFS=0 の患者は、1 日目と 15 日目にプラセボ リツキシマブを投与されます。 |
1 日目と 15 日目の静脈内パルス
他の名前:
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実験的:FFS≧1のリツキシマブ
リツキシマブ群のすべての患者は、従来の治療群と同様に、事前に定義された漸減スケジュールでコルチコステロイドを投与されます。 FFS≧1 の患者は合計 9 回のパルスを受け取ります。
アザチオプリンによる維持療法は、French Vasculitis Study Group の推奨に従って、これらの患者の標準治療に従って 180 日目に開始されます。 |
1 日目と 15 日目に 1 g の静脈内パルス
他の名前:
静脈内 7 パルス : 29 日、50 日、71 日、92 日、113 日、134 日、155 日。
他の名前:
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アクティブコンパレータ:FFS≧1の従来療法
すべての患者は、実験群と同様の事前定義された漸減スケジュールでコルチコステロイドを受け取ります。 FFS≧1の患者は、合計9回のパルスでシクロホスファミドの静脈内パルスを受けます。1、15、および29日目に600 mg / m2、次に50、71、92、113、134、および155日目に500 mg固定用量. アザチオプリンによる維持療法は、French Vasculitis Study Group の推奨に従って、これらの患者の標準治療に従って 180 日目に開始されます。 |
静脈内 9 パルス : 1、15、29 日目に 600 mg/m2、その後 50、71、92、113、134、155 日目に 500 mg 固定用量。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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180 日目に BVAS=0 で、プレドニゾンの投与量が 7.5 mg/日以下であった患者の割合。
時間枠:180日
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180日
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象の数
時間枠:180日
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CTCAE毒性等級付けシステムに従って、次の有害事象を合わせて患者年ごとに有害事象として表されます:死亡(すべての原因)、グレード2以上の白血球減少症または血小板減少症、グレード3以上の感染症、出血性膀胱炎、悪性腫瘍、静脈血栓塞栓症イベント、疾患または試験治療による合併症に起因する入院、さらなる注入の中止をもたらす注入反応(注入の24時間以内)
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180日
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有害事象の数
時間枠:360日
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CTCAE毒性等級付けシステムに従って、次の有害事象を合わせて患者年ごとに有害事象として表されます:死亡(すべての原因)、グレード2以上の白血球減少症または血小板減少症、グレード3以上の感染症、出血性膀胱炎、悪性腫瘍、静脈血栓塞栓症イベント、疾患または試験治療による合併症に起因する入院、さらなる注入の中止をもたらす注入反応(注入の24時間以内)
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360日
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コルチコステロイドの曲線下面積
時間枠:180日
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コルチコステロイドの投与量を測定し、リツキシマブと従来の治療のコルチコステロイド節約効果を比較する
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180日
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コルチコステロイドの曲線下面積
時間枠:360日
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コルチコステロイドの投与量を測定し、リツキシマブと従来の治療のコルチコステロイド節約効果を比較する
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360日
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血管炎損傷指数によって評価された後遺症の数
時間枠:180日
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180日
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血管炎損傷指数によって評価された後遺症の数
時間枠:180日目と360日目
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180日目と360日目
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ANCA力価とCD19+細胞
時間枠:180日目と360日目
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180日目と360日目
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健康評価アンケート (HAQ) スコア
時間枠:180日
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機能障害を評価する
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180日
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健康評価アンケート (HAQ) スコア
時間枠:360日
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機能障害を評価する
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360日
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Short Form-36 スコア
時間枠:180日
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生活の質を評価する
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180日
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Short Form-36 スコア
時間枠:360日
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生活の質を評価する
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360日
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協力者と研究者
協力者
協力者
捜査官
捜査官
- スタディチェア:Xavier PUECHAL, MD, PhD、Centre de référence " Maladies systémiques et autoimmunes rares, en particulier Vascularites nécrosantes et Sclérodermies systémiques "
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
一次修了 (実際)
一次修了
研究の完了 (実際)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
最初の投稿
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
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- 血管疾患
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- シクロホスファミド
- 塩化ナトリウム
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- P140915
- 2016-000275-25 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
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