再発または難治性びまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫患者の治療における TGR-1202 およびイブルチニブ

包含基準:

• -組織学的に確認されたびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）または形質転換DLBCL
• ヘマトキシリンおよびエオシン (H&E) 染色および免疫組織化学 (IHC) スライドまたは代表的なホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 組織ブロックと、初期診断からの病理レポート (オプションで 4 ミクロンの非染色スライド 8 枚)将来の IHC および DNA の指定された研究使用のために保存するための厚さ)、レビューのために送信され、ネブラスカ大学医療センター (UNMC) によって診断が確認されます (回顧的診断レビュー: UNMC レビューの前に治療が開始される場合があります)。注: 診断用の H&E スライドと IHC スライドは、レビュー後に返却されます。オプションの 8 枚の染色されていないスライドのみが保持され、将来の不特定の研究用に保管されます
• -移植後に再発した、または移植に不適格または不適切であると判断された再発または難治性のDLBCL患者; -患者は、少なくとも1つの以前の全身療法を受けている必要があります
• -患者は測定可能な（> = 1.5 cm）または評価可能な疾患を持っている必要があります。ベースラインの測定値と評価は、研究への登録から 6 週間以内に取得する必要があります。異常な PET スキャンは、CT スキャンまたはその他の適切な画像によって検証されない限り、評価可能な疾患とは見なされません。測定可能な疾患には、少なくとも 1 つの客観的な測定可能な疾患パラメータが必要です。 CT スキャンで少なくとも直径 1.5 cm を測定する、明確に定義された二次元的に測定可能な欠陥または塊は、測定可能な疾患を構成します。肝臓のリンパ腫の証拠は、確認生検によって必要とされます。二次元測定が可能であれば、皮膚病変を測定可能な疾患として使用することができます

• 絶対好中球数 (ANC) >= 1.0 x 10^9/L

  • 自動レビューまたは手動レビューのいずれか大きい方

• 血小板 >= 100 x 10^9/L:

  • 骨髄浸潤による場合を除き、血小板が 50 x 10^9/L を超える場合に適格)
• -総ビリルビン= < 1.5 x 正常限界値の上限 (リンパ腫の肝臓への関与が記録されている場合)、または = < 5 x 正常限界値の上限 (ギルバート病の病歴がある場合)
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）= < 2.5 x 正常値の上限（ULN）（肝病変がない場合）または = < 5 x ULN（肝病変が記録されている場合）
• クレアチニン =< 2.0 mg/dL または計算されたクレアチニンクリアランス >= 50 mL/分 (Cockcroft-Gault 法で計算)
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス= <2または予想される生存期間> 2か月
• 経口薬を飲み込み保持する能力

• 女性は妊娠中または授乳中であってはなりません

  • -出産の可能性のあるすべての女性患者は、妊娠を除外するために、治療前の2週間以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません
  • 閉経後または不妊手術を受けた女性には、妊娠検査は必要ありません。
• -生殖能力のある男性および女性の患者は、研究期間全体および女性の場合はいずれかの治験薬の最終投与後30日間、男性の場合は治験薬の最終投与後3か月間、受け入れられている避妊措置に従うことに同意する必要があります
• -患者は研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守できなければなりません
• -患者は自分の病気の腫瘍性を認識しており、バイオマーカーを含む研究の目的と必要な手順を理解していることを示すインフォームドコンセント文書に自発的に署名する（または法的に受け入れられる代理人が署名する必要がある）必要があります。研究に参加する
• -研究者の意見では、研究に参加する患者の能力を損なうような深刻な病気や状態はありません

除外基準:

• -現在、がん治療（すなわち、化学療法、放射線療法、免疫療法、生物学的療法、ホルモン療法、および手術および/または腫瘍塞栓術）または治験薬をサイクル1の7日以内/日1、サイクル1の14日/日1限定された緩和放射線、および/または経口療法の5つの半減期

  • コルチコステロイド療法は、治療開始の少なくとも 7 日前に開始されました (プレドニゾン = < 1 日あたり 10 mg または同等) は、臨床的に保証されている場合に許可されます)。局所または吸入コルチコステロイドは許可されています
• -登録から4週間以内に完全に治癒していない大手術または創傷
• -登録前6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴
• ワルファリンまたは同等のビタミンK拮抗薬（例、フェンプロクモン）による抗凝固療法が必要
• -登録から4週間以内に弱毒生ワクチンを接種した
• -研究登録から3か月以内の自家造血幹細胞移植
• -研究登録から12か月以内の同種造血幹細胞移植
• -活動的な移植片対宿主病であり、免疫抑制を受けてはなりません
• -サイクル1 / 1日目の28日以内の広視野放射線療法またはそのような治療の積極的な副作用
• -活動性のB型肝炎（B型肝炎ウイルス[HBV]）またはC型（C型肝炎ウイルス[HCV]）感染（以前のワクチン接種により血清陽性である者を除く陰性血清学が必要）および/またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴
• 原発性中枢神経系のみ
• 強力なシトクロム P450 ファミリー 3 サブファミリー A (CYP3A) 阻害剤による治療が必要
• -薬物誘発性肝障害、アルコール性肝疾患、原発性胆汁性肝硬変、石による進行中の肝外閉塞の既知の病歴、肝硬変または門脈圧亢進症

• -生命を脅かす病気、重度および/または管理されていない病状、または臓器系の機能不全、検査室の異常、精神医学的疾患、または治験責任医師の意見では、対象の安全性を損なう可能性のあるその他の状態、イブルチニブカプセルの吸収または代謝を妨げる、研究結果を過度のリスクにさらしたり、研究への参加に影響を与えたりする

  • -症候性または記録されたうっ血性心不全の病歴 ニューヨーク心臓協会 (NYHA) 機能分類 III-IV (NYHA)
  • -フリデリシアの式（QTcF）を使用した補正QT間隔> 470ミリ秒（ペースメーカーに関連しない場合） 治療開始から7日以内の心エコー図（EKG）
  • 薬でコントロールできない狭心症
  • -脳血管障害（CVA）、一過性脳虚血発作（TIA）、血管形成術、心臓または血管ステント留置術を含む、制御が不十分または臨床的に重要なアテローム性血管疾患 登録前の6か月以内
• -適切に治療された基底細胞、扁平上皮皮膚がん、または甲状腺がんを除く、過去1年以内の以前の悪性腫瘍;子宮頸部または乳房の上皮内癌; -安定した前立腺特異抗原（PSA）レベルのグリーソングレード6以下の前立腺癌
• 妊娠中または授乳中の女性;母乳育児をやめることに同意する女性が対象となります
• -治験薬（TGR-1202またはイブルチニブ）のいずれかに対する既知の過敏症