オピオイドを投与された成人重症患者の下部消化管麻痺をナロキセゴールで予防

米国では毎年 500 万人を超える成人が ICU に入院していますが、ほとんどの人が痛みを感じており、オピオイドと呼ばれる鎮痛剤を投与されています。 ICU で未治療の痛みに対する意識が高まり、患者の安全性と快適性を最適化し、呼吸器への耐性を改善するためにオピオイドファーストのアプローチが使用されることを考えると、重症の成人におけるオピオイドの使用は増加し続けています。 機械換気）。 便秘と同様に、下部消化管 (GI) 管の麻痺は、腸の動きの障害による排便不能と定義され、重症患者におけるオピオイド使用の一般的な影響です。 下部消化管の麻痺は、吐き気、嘔吐、誤嚥、経管栄養（経腸栄養）の管理能力の低下、腹痛の増加、せん妄、人工呼吸器からの離脱の遅延につながる可能性があります。 ある最近の無作為化研究では、重篤な成人の下部消化管麻痺を予防するために緩下剤を積極的に使用すると、[Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) スコアで測定される] 日常の臓器機能障害の低下と関連していることがわかりました。 重症患者に発生する下部消化管の麻痺は、下剤による薬物療法（センナ、ビサコジル、ラクツロースなど）にほとんど反応しないことがよくあります。 ドキュセートのような便軟化剤は、オピオイドを使用している患者に定期的に投与されますが、下剤ベースのプロトコルは、下部消化管麻痺の兆候が現れ始めるまで ICU で開始されないことがよくあります。 したがって、オピオイド療法を開始した重篤な成人の下部消化管麻痺を予防するための、安全で有効な医薬品に対する重要かつ満たされていないニーズがあります。 ナロキセゴール (モバンティック) は、腸内のオピオイド μ 受容体に対するオピオイドの影響をブロックするナロキソン様の薬ですが、脳には吸収されません (したがって、オピオイドの痛みの影響をブロックしません)。 ナロキセゴールは現在、がん以外の慢性疼痛の治療のために中用量から高用量のオピオイドを定期的に投与されている非 ICU 患者のオピオイド誘発性便秘（OIC）の治療薬として食品医薬品局（FDA）によって承認されています。 ナロキセゴールの作用機序、有効性、投与の利便性、および安全性プロファイルは、予定されたオピオイド療法を受けている重篤な成人の下部消化管麻痺の予防薬として使用するための理想的な候補となっています。 研究者らは、ナロキセゴール (対プラセボ) が ICU 患者の最初の自発的排便 (SBM) までの時間を短縮し、重篤な成人の下部消化管麻痺を予防するという仮説を検証するパイロット研究を提案しています。予定された IV オピオイド療法で開始され、その使用によって医師や患者に懸念される副作用が生じることはありません。 治験責任医師は、36 人の重篤な ICU 患者 (各群 18 人) を無作為に割り付けて、ナロキセゴール [25mg または 12.5mg (クレアチニンクリアランスが 60ml/分以下の患者)] またはプラセボを投与します。 このパイロット研究は、重症の成人におけるナロキセゴールの役割を評価する将来の大規模な研究を導くのに役立つ貴重な情報を提供します。