Naloxegol per prevenire la paralisi del tratto gastrointestinale inferiore negli adulti in condizioni critiche a cui sono stati somministrati oppioidi

Tra gli oltre 5 milioni di adulti ricoverati ogni anno in terapia intensiva negli Stati Uniti, la maggior parte soffre di dolore e quindi riceve un farmaco antidolorifico (analgesico) chiamato oppioide. L'uso di oppioidi negli adulti in condizioni critiche continua ad aumentare data la maggiore consapevolezza del dolore non trattato in terapia intensiva e l'utilizzo di un approccio basato sugli oppioidi per ottimizzare la sicurezza e il comfort del paziente e migliorare la tolleranza con i respiratori (ad es. ventilazione meccanica). Simile alla stitichezza, la paralisi del tratto gastrointestinale inferiore (GI) è definita come l'incapacità di espellere le feci a causa del movimento intestinale alterato ed è un effetto comune dell'uso di oppioidi nei malati critici. La paralisi del tratto gastrointestinale inferiore può portare a nausea, vomito, aspirazione, compromissione della capacità di somministrare alimentazione tramite sondino (nutrizione enterale), aumento del dolore addominale, delirio e ritardo nell'interruzione della ventilazione meccanica. Un recente studio randomizzato ha rilevato che l'uso aggressivo di lassativi per prevenire la paralisi del tratto gastrointestinale inferiore negli adulti in condizioni critiche era associato a una minore disfunzione d'organo quotidiana [come misurato dal punteggio SOFA (Sequential Organ Failure Assessment)]. La paralisi del tratto gastrointestinale inferiore che si verifica nei malati critici spesso risponde scarsamente alla terapia farmacologica lassativa (p. Es., senna, bisacodile, lattulosio). Mentre i farmaci emollienti delle feci come il docusato vengono somministrati di routine ai pazienti che assumono oppioidi, i protocolli a base di lassativi spesso non vengono avviati in terapia intensiva fino a quando non iniziano a comparire segni di paralisi del tratto gastrointestinale inferiore. Esiste quindi un bisogno importante e insoddisfatto di un farmaco sicuro ed efficace per prevenire la paralisi del tratto gastrointestinale inferiore negli adulti in condizioni critiche che iniziano la terapia con oppioidi. Naloxegol (Movantik) è un farmaco simile al naloxone che blocca l'effetto degli oppioidi sul recettore oppioide µ nell'intestino ma non viene assorbito nel cervello (e quindi non blocca gli effetti del dolore degli oppioidi). Naloxegol è attualmente approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) per il trattamento della costipazione indotta da oppioidi (OIC) in pazienti non in terapia intensiva che ricevono oppioidi programmati a dosi da moderate ad alte per il trattamento del dolore cronico non oncologico. Naloxegol ha un meccanismo d'azione, efficacia, praticità di somministrazione e profilo di sicurezza che lo rendono un candidato ideale per l'uso come farmaco preventivo per la paralisi del tratto gastrointestinale inferiore negli adulti in condizioni critiche che ricevono una terapia programmata con oppioidi. I ricercatori propongono uno studio pilota in cui verificheranno l'ipotesi che il naloxegol (rispetto al placebo) ridurrà il tempo al primo movimento intestinale spontaneo (SBM) che ha un paziente in terapia intensiva, che preverrà la paralisi del tratto gastrointestinale inferiore negli adulti in condizioni critiche iniziato con una terapia con oppioidi EV programmata e il suo uso non comporterà effetti collaterali che riguardano medici o pazienti. I ricercatori randomizzeranno 36 pazienti in terapia intensiva in condizioni critiche (18 in ciascun braccio) per ricevere naloxegol [25 mg o 12,5 mg (in pazienti con clearance della creatinina ≤ 60 ml/min)] o placebo. Questo studio pilota fornirà informazioni preziose per guidare futuri studi più ampi che valutino il ruolo del naloxegol negli adulti in condizioni critiche.