移植後のシクロホスファミドとベンダムスチンによるハプロ同一 BMT
移植後のシクロホスファミドおよび/またはベンダムスチンによるハプロ同一骨髄移植の第I / II相研究
この研究の目的は、骨髄破壊的 (MAC) 半数体一致造血細胞移植 (HHCT) において、移植後 3 および 4 日目のシクロホスファミド (PT-CY) を移植後ベンダムスチン (PT-BEN) に徐々に置換することの安全性を評価することです。血液悪性腫瘍患者向け。
試験の第 1 相コンポーネントの目標は、3 日目と 4 日目に投与される移植後シクロホスファミド (PT-CY) をベンダムスチン (PT-BEN) に徐々に置き換えることの安全性を評価することです。 研究のフェーズ I コンポーネントは完了しました。
試験のフェーズ Ib コンポーネントは、フェーズ I で決定された最大耐量で 3 日目と 4 日目に PT-BEN を受ける被験者の安全性と有効性を評価し続けます。 試験の第 Ib 相コンポーネントは登録可能です。
約 18 ~ 36 人の被験者がフェーズ I の一部として、15 人がフェーズ Ib の一部として治療されます。 直接比較のために、PET-BENを投与されない対象である対照として、約18人の対象が使用される。 合計で、約 38 ~ 56 人の治療患者と対照患者、および 38 ~ 56 人のドナー被験者が登録されます。
調査の概要
状態
状態
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
この研究は、標準治療の骨髄移植 (BMT) に従いますが、唯一の例外は、移植後のシクロホスファミド (BMT 後 +3 および +4 日目) をベンダムスチンに徐々に置き換えることです。 6 つの用量レベルが試験の第 I 相コンポーネントとして計画されました。これは、シクロホスファミド (PT-CY) の順次減量とベンダムスチン (PT-BEN) の増量 (最初は BMT 後 4 日目) の組み合わせからなり、その後、 +3日目に同じ連続減少と増加。 コホート 3 がフェーズ I で完了した後に中間分析を実施し、治療群と対照群の予備比較を行いました。 フェーズ Ib では、+3 日目に PT-CY で、+4 日目に PT-BEN で治療された患者を評価します。
対照患者は、主な試験への参加を拒否した患者ですが、現在の標準である 2 日間の PT-CY (および PT-BEN なし) でハプロ同一 BMT を受け、免疫モニタリング研究のみに同意します。
研究の種類
研究の種類
入学 (実際)
入学
段階
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
研究連絡先
- 名前:Michele Chu-Pilli
- 電話番号:(520) 626-1183
- メール:chum@arizona.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Emmanuel Katsanis, MD
- 電話番号:(520) 626-7053
- メール:ekatsani@arizona.edu
研究場所
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Arizona
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Tucson、Arizona、アメリカ、85724
- The University of Arizona Cancer Center
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参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -試験の書面による同意/同意を喜んで提供できること。
- -次の高リスク悪性腫瘍のいずれかと診断され、造血細胞移植(HCT)が必要ですが、利用可能なヒト白血球抗原(HLA)が一致しない関連または非関連ドナーまたは許容できる臍帯血がありません
- -最初の完全寛解(CR1)以上の高リスク急性リンパ芽球性白血病(ALL)
- -CR1以上の高リスク急性骨髄性白血病(AML)
- ハイリスク未分化急性白血病
- ハイリスク骨髄異形成症候群(MDS)
- -チロシンキナーゼ阻害剤(TKI)に失敗または不耐性の慢性骨髄性白血病(CML)、または加速期、芽球期、または第2期以降の慢性期
- リンパ腫(辺縁帯、濾胞性リンパ腫、化学療法感受性大細胞、マントル細胞リンパ腫、グレーゾーン、および寛解期のバーキットリンパ腫を含むホジキンおよび非ホジキンリンパ腫)。
- 骨髄採取には、少なくとも1人のハプロ同一性関連ドナーが利用可能です。
- ハプロアイデンティティを確立するには、HLA-A、-B、-Cw、ベータ鎖 (-DRB1) および - DQ ベータ 1 遺伝子座 (DQB1遺伝子座) の分子ベースの HLA タイピングが必要です。
- 5/10 以上の一致が必要です。
- 8/8 HLAが一致する血縁者または血縁者以外のドナーが利用できない、または移植の臨床的緊急性がない(例:4〜8週間以内に必要)。
除外基準:
- 難治性急性白血病 (>5% 芽球) または進行性疾患
- 未治療または進行性中枢神経系白血病
- 化学療法抵抗性リンパ腫
- -BMTに耐える患者の能力を排除する併存疾患
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) > 5 x 正常上限 (ULN)
- ビリルビン > 2 x ULN
- -年齢またはクレアチニンクリアランス/糸球体濾過率(GFR)の> 2 x ULNを超えるクレアチニン
- 肺機能:一酸化炭素に対する肺の拡散能力(DLCO) < 正常または O2 Sat の 40%
- 心臓: 左室駆出率
- Haplo BMT の入院時の活動性感染症
- -文書化された真菌感染症または非常に疑われ、BMTの3か月以内に推定される真菌感染症の治療を受けている
- HIV陽性
- Karnofsky スコア (成人) < 60% または Lansky スコア < 50% (小児科)。
- 初潮後の女児または出産可能年齢の女性に対する妊娠検査陽性。
- 重度の精神疾患または精神的欠乏により、治療へのコンプライアンスの可能性が低くなり、および/またはインフォームドコンセントが不可能になる。
- 治験責任医師の裁量による、このプロトコルへの患者の参加が患者の最善の利益にならない、または患者が研究要件を順守できないという理由。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
アーム数
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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実験的:シクロホスファミドとベンダムスチン
実験: シクロホスファミドおよびベンダムスチン コントロール: シクロホスファミド 介入:
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移植後、フェーズ Ib の一環として +4 日目に静脈内投与。
他の名前:
移植後、フェーズ 1b の一環として +3 日目に静脈内投与。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ハプロ同一骨髄移植後の、生着、急性および慢性の移植片対宿主病、移植片対宿主病、移植片不全、感染症、再発、および非再発死亡率の発生率および程度に関する安全性。
時間枠:ベースラインから 3 年に変更します。中間解析はフェーズ 1 のコホート 3 とコホート 6 の後に実行され、治療群と対照群の予備評価が含まれます。
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ヒトハプロ同一 BMT 後の免疫再構成に対する PT-BEN の効果を調べます。
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ベースラインから 3 年に変更します。中間解析はフェーズ 1 のコホート 3 とコホート 6 の後に実行され、治療群と対照群の予備評価が含まれます。
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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レジメンに関連した臓器毒性の発生率
時間枠:ベースラインから 3 年に変更します。中間解析は、フェーズ 1 のコホート 3 およびコホート 6 の後に実施され、治療群および対照群の予備評価が含まれます]
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ベースラインから 3 年に変更します。中間解析は、フェーズ 1 のコホート 3 およびコホート 6 の後に実施され、治療群および対照群の予備評価が含まれます]
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急性 GvHD の発生率
時間枠:ベースラインから 3 年に変更します。中間解析は、フェーズ 1 のコホート 3 およびコホート 6 の後に実施され、治療群および対照群の予備評価が含まれます]
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ベースラインから 3 年に変更します。中間解析は、フェーズ 1 のコホート 3 およびコホート 6 の後に実施され、治療群および対照群の予備評価が含まれます]
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急性GvHDの重症度
時間枠:ベースラインから 3 年に変更します。中間解析は、フェーズ 1 のコホート 3 およびコホート 6 の後に実施され、治療群および対照群の予備評価が含まれます]
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ベースラインから 3 年に変更します。中間解析は、フェーズ 1 のコホート 3 およびコホート 6 の後に実施され、治療群および対照群の予備評価が含まれます]
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慢性GvHDの発生率
時間枠:ベースラインから 3 年に変更します。中間解析は、フェーズ 1 のコホート 3 およびコホート 6 の後に実施され、治療群および対照群の予備評価が含まれます]
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ベースラインから 3 年に変更します。中間解析は、フェーズ 1 のコホート 3 およびコホート 6 の後に実施され、治療群および対照群の予備評価が含まれます]
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慢性GvHDの程度
時間枠:ベースラインから 3 年に変更します。中間解析は、フェーズ 1 のコホート 3 およびコホート 6 の後に実施され、治療群および対照群の予備評価が含まれます]
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ベースラインから 3 年に変更します。中間解析は、フェーズ 1 のコホート 3 およびコホート 6 の後に実施され、治療群および対照群の予備評価が含まれます]
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移植失敗の発生率
時間枠:ベースラインから 3 年に変更します。中間解析は、フェーズ 1 のコホート 3 およびコホート 6 の後に実施され、治療群および対照群の予備評価が含まれます]
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ベースラインから 3 年に変更します。中間解析は、フェーズ 1 のコホート 3 およびコホート 6 の後に実施され、治療群および対照群の予備評価が含まれます]
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感染リスク
時間枠:ベースラインから 3 年に変更します。中間解析は、フェーズ 1 のコホート 3 およびコホート 6 の後に実施され、治療群および対照群の予備評価が含まれます]
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免疫再構築は前向きに研究されます。
ウイルスおよび真菌の予防と治療は、BMT プログラムのガイドラインに従って行われます。
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ベースラインから 3 年に変更します。中間解析は、フェーズ 1 のコホート 3 およびコホート 6 の後に実施され、治療群および対照群の予備評価が含まれます]
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感染の重症度
時間枠:ベースラインから 3 年に変更します。中間解析は、フェーズ 1 のコホート 3 およびコホート 6 の後に実施され、治療群および対照群の予備評価が含まれます]
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免疫再構築は前向きに研究されます。
ウイルスおよび真菌の予防と治療は、BMT プログラムのガイドラインに従って行われます。
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ベースラインから 3 年に変更します。中間解析は、フェーズ 1 のコホート 3 およびコホート 6 の後に実施され、治療群および対照群の予備評価が含まれます]
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患者の全生存期間
時間枠:ベースラインから 3 年に変更します。中間解析は、フェーズ 1 のコホート 3 およびコホート 6 の後に実施され、治療群および対照群の予備評価が含まれます]
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ベースラインから 3 年に変更します。中間解析は、フェーズ 1 のコホート 3 およびコホート 6 の後に実施され、治療群および対照群の予備評価が含まれます]
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ハプロ同一 BMT 後の免疫再構成
時間枠:ベースラインから 3 年に変更します。中間解析は、フェーズ 1 のコホート 3 およびコホート 6 の後に実施され、治療群および対照群の予備評価が含まれます]
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-T細胞免疫再構成(CD4、分化クラスター8(CD8)、Treg、NK)、B細胞および骨髄細胞の再構成は、BMT後6か月まで連続して評価されます
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ベースラインから 3 年に変更します。中間解析は、フェーズ 1 のコホート 3 およびコホート 6 の後に実施され、治療群および対照群の予備評価が含まれます]
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細菌、真菌、ウイルス感染/再活性化の発生率
時間枠:ベースラインから 3 年に変更します。中間解析は、フェーズ 1 のコホート 3 およびコホート 6 の後に実施され、治療群および対照群の予備評価が含まれます]
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細菌、真菌、ウイルスの感染/再活性化の発生率に関するデータを収集する
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ベースラインから 3 年に変更します。中間解析は、フェーズ 1 のコホート 3 およびコホート 6 の後に実施され、治療群および対照群の予備評価が含まれます]
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協力者と研究者
捜査官
捜査官
- 主任研究者:Emmanuel Katsanis, MD、The University of Arizona Cancer Center
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Baker FL, Stokes J, Cracchiolo MJ, Davini D, Simpson RJ, Katsanis E. Impact of post-transplant cyclophosphamide with bendamustine on immune reconstitution in young patients undergoing T-cell replete haploidentical bone marrow transplantation: results from a phase Ia/Ib clinical trial. Front Immunol. 2025 Apr 9;16:1568862. doi: 10.3389/fimmu.2025.1568862. eCollection 2025.
- Katsanis E, Stea B, Kovacs K, Truscott L, Husnain M, Khurana S, Roe DJ, Simpson RJ. Feasibility and Efficacy of Partially Replacing Post-Transplantation Cyclophosphamide with Bendamustine in Pediatric and Young Adult Patients Undergoing Haploidentical Bone Marrow Transplantation. Transplant Cell Ther. 2022 Jul;28(7):390.e1-390.e10. doi: 10.1016/j.jtct.2022.04.015. Epub 2022 Apr 20.
- Katsanis E, Sapp LN, Reid SC, Reddivalla N, Stea B. T-Cell Replete Myeloablative Haploidentical Bone Marrow Transplantation Is an Effective Option for Pediatric and Young Adult Patients With High-Risk Hematologic Malignancies. Front Pediatr. 2020 Jun 9;8:282. doi: 10.3389/fped.2020.00282. eCollection 2020.
- Katsanis E, Maher K, Roe DJ, Simpson RJ. Progressive substitution of posttransplant cyclophosphamide with bendamustine: A phase I study in haploidentical bone marrow transplantation. EJHaem. 2020 May 26;1(1):286-292. doi: 10.1002/jha2.20. eCollection 2020 Jul.
- Katsanis E, Sapp LN, Varner N, Koza S, Stea B, Zeng Y. Haploidentical Bone Marrow Transplantation with Post-Transplant Cyclophosphamide/Bendamustine in Pediatric and Young Adult Patients with Hematologic Malignancies. Biol Blood Marrow Transplant. 2018 Oct;24(10):2034-2039. doi: 10.1016/j.bbmt.2018.06.007. Epub 2018 Jun 14.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
一次修了 (実際)
一次修了
研究の完了 (実際)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
最初の投稿
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
投稿された最後の更新
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 病理学的プロセス
- 新生物
- 慢性疾患
- 疾患の属性
- 免疫系疾患
- 感染症
- ウイルス病
- 組織型別の新生物
- 血液疾患
- DNAウイルス感染症
- リンパ疾患
- リンパ増殖性疾患
- 免疫増殖性疾患
- リンパ腫、B細胞
- 白血病、骨髄性
- 骨髄疾患
- グラム陽性菌感染症
- 細菌感染症
- 細菌感染症および真菌症
- 白血病、リンパ
- エプスタイン-バーウイルス感染症
- ヘルペスウイルス感染症
- 腫瘍ウイルス感染症
- 放線菌感染症
- 骨髄増殖性疾患
- マイコバクテリウム感染症
- 組織球性疾患、悪性
- 組織球症
- 抗酸菌感染症、非結核
- 病理学的状態、徴候および症状
- ヘミックおよびリンパ疾患
- 白血病
- 白血病、骨髄性、急性
- リンパ腫
- 前駆細胞リンパ芽球性白血病-リンパ腫
- バーキットリンパ腫
- リンパ腫、非ホジキン
- リンパ腫、濾胞性
- 骨髄異形成症候群
- ホジキン病
- 白血病、骨髄性、慢性、BCR-ABL陽性
- リンパ腫、マントル細胞
- リンパ腫、B細胞、辺縁帯
- Mycobacterium avium-intracellulare 感染症
- 樹状細胞肉腫、互いにかみ合う
- 有機化学物質
- 複素環化化合物
- ベンジミダゾール
- 複素環化化合物、2リング
- 複素環化化合物、融合リング
- 炭化水素
- 酸、非環式
- カルボン酸
- ホスホルアミドマスタード
- 窒素マスタード化合物
- マスタード化合物
- 炭化水素、ハロゲン化
- ホスホラミド
- 有機リン化合物
- 酪酸
- ベンダムスチン塩酸塩
- シクロホスファミド
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- 1609876907
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