Haploidentisk BMT med post-transplantation cyclophosphamid og bendamustin
En fase I/II undersøgelse af haploidentisk knoglemarvstransplantation med post-transplantation cyclophosphamid og/eller bendamustin
Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden ved gradvis at erstatte dag +3 og +4 post-transplantation cyclophosphamid (PT-CY) med post-transplant bendamustin (PT-BEN) ved myeloablativ (MAC) haploidentisk hæmatopoietisk celletransplantation (HHCT) til patienter med hæmatologiske maligniteter.
Målet med fase 1-komponenten af studiet er at evaluere sikkerheden ved gradvis at erstatte post-transplantation cyclophosphamid (PT-CY) givet på dag +3 og +4 med bendamustin (PT-BEN). Fase I-komponenten af undersøgelsen er afsluttet.
Fase Ib-komponenten i studiet vil fortsætte med at evaluere sikkerheden og effektiviteten af forsøgspersoner, der modtager PT-BEN på dag +3 og +4 ved den maksimalt tolererede dosis bestemt af fase I. Fase Ib-komponenten i undersøgelsen er åben for tilmelding.
Cirka 18-36 forsøgspersoner vil blive behandlet som en del af fase I og 15 som en del af fase Ib. Cirka 18 forsøgspersoner vil blive brugt som kontroller, forsøgspersoner, der ikke modtager nogen PET-BEN, til direkte sammenligning. I alt vil ca. 38-56 behandlings- og kontrolpatienter og 38-56 donorpersoner blive tilmeldt.
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Denne undersøgelse vil følge standard-of-care knoglemarvstransplantation (BMT), med den eneste undtagelse at progressivt erstatte post-transplantation cyclophosphamid (på dag +3 og +4 efter BMT) med bendamustin. Der var planlagt seks dosisniveauer for fase I-komponenten af studiet, bestående af en kombination af sekventielt reducerede doser af cyclophosphamid (PT-CY) og øgede doser af bendamustin (PT-BEN) initialt på dag +4 efter BMT, efterfulgt af samme sekventielle reduktion og stigning på dag +3. En foreløbig analyse blev udført efter at kohorte 3 var afsluttet i fase I og omfattede en foreløbig sammenligning mellem behandlings- og kontrolgrupper. Fase Ib vil evaluere patienter behandlet med PT-CY på dag +3 og PT-BEN på dag +4.
Kontrolpatienter vil være patienter, der har afvist at deltage i hovedforsøget, men vil modtage haploidentisk BMT med den nuværende standard på to dages PT-CY (og ingen PT-BEN) og vil kun få samtykke til immunmonitoreringsundersøgelserne.
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Michele Chu-Pilli
- Telefonnummer: (520) 626-1183
- E-mail: chum@arizona.edu
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Emmanuel Katsanis, MD
- Telefonnummer: (520) 626-7053
- E-mail: ekatsani@arizona.edu
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85724
- The University of Arizona Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Være villig og i stand til at give skriftligt samtykke/samtykke til forsøget.
- Diagnosticeret med en af følgende højrisiko-maligniteter, som kræver hæmatopoietisk celletransplantation (HCT), men som ikke har et tilgængeligt humant leukocytantigen (HLA)-matchet relateret eller ikke-relateret donor eller acceptabelt navlestrengsblod
- Højrisiko akut lymfatisk leukæmi (ALL) i 1. fuldstændig remission (CR1) eller mere
- Højrisiko akut myelogen leukæmi (AML) i CR1 eller større
- Udifferentieret akut leukæmi med høj risiko
- Højrisiko myelodysplastisk syndrom (MDS)
- Kronisk myelogen leukæmi (CML) svigtende eller intolerant over for tyrosinkinasehæmmere (TKI'er) eller i accelereret blastisk fase eller i anden eller efterfølgende kronisk fase
- Lymfom (Hodgkin og Non-Hodgkins lymfom inklusive marginal zone, follikulært lymfom, kemoterapifølsomt storcellet lymfom, kappecellelymfom, gråzone og Burkitts lymfom i remission).
- Mindst én haploidentisk relateret donor er tilgængelig til knoglemarvshøst.
- Molekylær baseret HLA-typebestemmelse for HLA-A, -B, -Cw, beta-kæden (-DRB1) og - DQ Beta 1 Locus (DQB1loci) til opløsningen er nødvendig for at etablere haploidentitet.
- Et minimum match på 5/10 er påkrævet.
- Ingen tilgængelighed af en 8/8 HLA-matchet relateret eller ikke-relateret donor eller klinisk presserende behov for transplantation (f.eks. nødvendig inden for 4-8 uger), på hvilket tidspunkt en acceptabel ikke-relateret donor ikke vil være tilgængelig.
Ekskluderingskriterier:
- Refraktær akut leukæmi (>5 % blaster) eller progressiv sygdom
- Ubehandlet eller progressiv leukæmi i centralnervesystemet
- Refraktær over for kemoterapi lymfom
- Komorbiditeter, der udelukker patientens evne til at tolerere BMT
- Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) > 5 x øvre normalgrænse (ULN)
- Bilirubin > 2 x ULN
- Kreatinin større end >2 x ULN for alder eller kreatininclearance/glomerulær filtrationshastighed (GFR)
- Lungefunktion: Lungens diffusionskapacitet for kulilte (DLCO) < 40 % af normal eller O2 Sat
- Hjerte: venstre ventrikulær ejektionsfraktion
- Aktiv infektion på tidspunktet for hospitalsindlæggelse af Haplo BMT
- Dokumenteret svampeinfektion eller stærkt mistænkt og modtaget behandling for formodet svampeinfektion inden for 3 måneder efter BMT
- HIV-positiv
- Karnofsky-score (voksne) < 60 % eller Lansky-score < 50 % (pædiatri).
- Positiv graviditetstest for piger efter menarche eller kvinder i den fødedygtige alder.
- Alvorlig psykiatrisk sygdom eller mental defekt gør overholdelse af behandling usandsynlig og/eller informeret samtykke umuligt.
- Enhver grund, efter investigators skøn, at patientens deltagelse i denne protokol ikke ville være i patientens bedste interesse, eller hvor patienten ikke ville være i stand til at overholde undersøgelseskravene.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Cyclophosphamid og Bendamustine
Eksperimentel: Cyclophosphamid og Bendamustine Kontrol: Cyclophosphamid Interventioner:
|
Efter transplantation givet intravenøst på dag +4 som en del af fase Ib.
Andre navne:
Efter transplantation givet intravenøst på dag +3 som en del af fase 1b.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhed med hensyn til engraftment, forekomst og grad af akut og kronisk graft-versus-host-sygdom, graft-svigt, infektioner, tilbagefald og ikke-tilbagefaldsdødelighed post-haploidentisk knoglemarvstransplantation.
Tidsramme: Skift fra baseline til 3 år. Interimanalyse vil blive udført efter kohorte 3 og kohorte 6 i fase 1, og omfatter foreløbig evaluering af behandlings- og kontrolgrupper
|
Undersøg virkningerne af PT-BEN på immunrekonstitution efter human haploidentisk BMT.
|
Skift fra baseline til 3 år. Interimanalyse vil blive udført efter kohorte 3 og kohorte 6 i fase 1, og omfatter foreløbig evaluering af behandlings- og kontrolgrupper
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af regime-relaterede organtoksiciteter
Tidsramme: Skift fra baseline til 3 år. Interimanalyse vil blive udført efter kohorte 3 og kohorte 6 i fase 1, og omfatter foreløbig evaluering af behandlings- og kontrolgrupper]
|
Skift fra baseline til 3 år. Interimanalyse vil blive udført efter kohorte 3 og kohorte 6 i fase 1, og omfatter foreløbig evaluering af behandlings- og kontrolgrupper]
|
|
|
Forekomst af akut GvHD
Tidsramme: Skift fra baseline til 3 år. Interimanalyse vil blive udført efter kohorte 3 og kohorte 6 i fase 1, og omfatter foreløbig evaluering af behandlings- og kontrolgrupper]
|
Skift fra baseline til 3 år. Interimanalyse vil blive udført efter kohorte 3 og kohorte 6 i fase 1, og omfatter foreløbig evaluering af behandlings- og kontrolgrupper]
|
|
|
Sværhedsgraden af akut GvHD
Tidsramme: Skift fra baseline til 3 år. Interimanalyse vil blive udført efter kohorte 3 og kohorte 6 i fase 1, og omfatter foreløbig evaluering af behandlings- og kontrolgrupper]
|
Skift fra baseline til 3 år. Interimanalyse vil blive udført efter kohorte 3 og kohorte 6 i fase 1, og omfatter foreløbig evaluering af behandlings- og kontrolgrupper]
|
|
|
Forekomst af kronisk GvHD
Tidsramme: Skift fra baseline til 3 år. Interimanalyse vil blive udført efter kohorte 3 og kohorte 6 i fase 1, og omfatter foreløbig evaluering af behandlings- og kontrolgrupper]
|
Skift fra baseline til 3 år. Interimanalyse vil blive udført efter kohorte 3 og kohorte 6 i fase 1, og omfatter foreløbig evaluering af behandlings- og kontrolgrupper]
|
|
|
Omfang af kronisk GvHD
Tidsramme: Skift fra baseline til 3 år. Interimanalyse vil blive udført efter kohorte 3 og kohorte 6 i fase 1, og omfatter foreløbig evaluering af behandlings- og kontrolgrupper]
|
Skift fra baseline til 3 år. Interimanalyse vil blive udført efter kohorte 3 og kohorte 6 i fase 1, og omfatter foreløbig evaluering af behandlings- og kontrolgrupper]
|
|
|
Forekomst af graftsvigt
Tidsramme: Skift fra baseline til 3 år. Interimanalyse vil blive udført efter kohorte 3 og kohorte 6 i fase 1, og omfatter foreløbig evaluering af behandlings- og kontrolgrupper]
|
Skift fra baseline til 3 år. Interimanalyse vil blive udført efter kohorte 3 og kohorte 6 i fase 1, og omfatter foreløbig evaluering af behandlings- og kontrolgrupper]
|
|
|
Infektionsrisiko
Tidsramme: Skift fra baseline til 3 år. Interimanalyse vil blive udført efter kohorte 3 og kohorte 6 i fase 1, og omfatter foreløbig evaluering af behandlings- og kontrolgrupper]
|
Immunrekonstitution vil blive undersøgt prospektivt.
Viral og svampeprofylakse og behandling vil blive udført i henhold til vores BMT-programmers retningslinjer
|
Skift fra baseline til 3 år. Interimanalyse vil blive udført efter kohorte 3 og kohorte 6 i fase 1, og omfatter foreløbig evaluering af behandlings- og kontrolgrupper]
|
|
Sværhedsgrad af infektion
Tidsramme: Skift fra baseline til 3 år. Interimanalyse vil blive udført efter kohorte 3 og kohorte 6 i fase 1, og omfatter foreløbig evaluering af behandlings- og kontrolgrupper]
|
Immunrekonstitution vil blive undersøgt prospektivt.
Viral og svampeprofylakse og behandling vil blive udført i henhold til vores BMT-programmers retningslinjer
|
Skift fra baseline til 3 år. Interimanalyse vil blive udført efter kohorte 3 og kohorte 6 i fase 1, og omfatter foreløbig evaluering af behandlings- og kontrolgrupper]
|
|
Samlet patientoverlevelse
Tidsramme: Skift fra baseline til 3 år. Interimanalyse vil blive udført efter kohorte 3 og kohorte 6 i fase 1, og omfatter foreløbig evaluering af behandlings- og kontrolgrupper]
|
Skift fra baseline til 3 år. Interimanalyse vil blive udført efter kohorte 3 og kohorte 6 i fase 1, og omfatter foreløbig evaluering af behandlings- og kontrolgrupper]
|
|
|
Immunrekonstitution efter haploidentisk BMT
Tidsramme: Skift fra baseline til 3 år. Interimanalyse vil blive udført efter kohorte 3 og kohorte 6 i fase 1, og omfatter foreløbig evaluering af behandlings- og kontrolgrupper]
|
T-celle immunrekonstitution (CD4, cluster of differentiation 8 (CD8), Treg, NK), B-celle og myeloid celle rekonstitution vil blive evalueret serielt indtil 6 måneder efter BMT
|
Skift fra baseline til 3 år. Interimanalyse vil blive udført efter kohorte 3 og kohorte 6 i fase 1, og omfatter foreløbig evaluering af behandlings- og kontrolgrupper]
|
|
Forekomst af bakterielle, svampe og virale infektioner/reaktiveringer
Tidsramme: Skift fra baseline til 3 år. Interimanalyse vil blive udført efter kohorte 3 og kohorte 6 i fase 1, og omfatter foreløbig evaluering af behandlings- og kontrolgrupper]
|
Indsamle data om forekomst af bakterielle, svampe og virale infektioner/reaktiveringer
|
Skift fra baseline til 3 år. Interimanalyse vil blive udført efter kohorte 3 og kohorte 6 i fase 1, og omfatter foreløbig evaluering af behandlings- og kontrolgrupper]
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Emmanuel Katsanis, MD, The University of Arizona Cancer Center
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Baker FL, Stokes J, Cracchiolo MJ, Davini D, Simpson RJ, Katsanis E. Impact of post-transplant cyclophosphamide with bendamustine on immune reconstitution in young patients undergoing T-cell replete haploidentical bone marrow transplantation: results from a phase Ia/Ib clinical trial. Front Immunol. 2025 Apr 9;16:1568862. doi: 10.3389/fimmu.2025.1568862. eCollection 2025.
- Katsanis E, Stea B, Kovacs K, Truscott L, Husnain M, Khurana S, Roe DJ, Simpson RJ. Feasibility and Efficacy of Partially Replacing Post-Transplantation Cyclophosphamide with Bendamustine in Pediatric and Young Adult Patients Undergoing Haploidentical Bone Marrow Transplantation. Transplant Cell Ther. 2022 Jul;28(7):390.e1-390.e10. doi: 10.1016/j.jtct.2022.04.015. Epub 2022 Apr 20.
- Katsanis E, Sapp LN, Reid SC, Reddivalla N, Stea B. T-Cell Replete Myeloablative Haploidentical Bone Marrow Transplantation Is an Effective Option for Pediatric and Young Adult Patients With High-Risk Hematologic Malignancies. Front Pediatr. 2020 Jun 9;8:282. doi: 10.3389/fped.2020.00282. eCollection 2020.
- Katsanis E, Maher K, Roe DJ, Simpson RJ. Progressive substitution of posttransplant cyclophosphamide with bendamustine: A phase I study in haploidentical bone marrow transplantation. EJHaem. 2020 May 26;1(1):286-292. doi: 10.1002/jha2.20. eCollection 2020 Jul.
- Katsanis E, Sapp LN, Varner N, Koza S, Stea B, Zeng Y. Haploidentical Bone Marrow Transplantation with Post-Transplant Cyclophosphamide/Bendamustine in Pediatric and Young Adult Patients with Hematologic Malignancies. Biol Blood Marrow Transplant. 2018 Oct;24(10):2034-2039. doi: 10.1016/j.bbmt.2018.06.007. Epub 2018 Jun 14.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Neoplasmer
- Kronisk sygdom
- Sygdomsegenskaber
- Sygdomme i immunsystemet
- Infektioner
- Virussygdomme
- Neoplasmer efter histologisk type
- Hæmatologiske sygdomme
- DNA-virusinfektioner
- Lymfesygdomme
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom, B-celle
- Leukæmi, myeloid
- Knoglemarvssygdomme
- Gram-positive bakterielle infektioner
- Bakterielle infektioner
- Bakterielle infektioner og mykoser
- Leukæmi, lymfoid
- Epstein-Barr-virusinfektioner
- Herpesviridae infektioner
- Tumorvirusinfektioner
- Actinomycetales infektioner
- Myeloproliferative lidelser
- Mycobacterium infektioner
- Histiocytiske lidelser, ondartede
- Histiocytose
- Mycobacterium-infektioner, ikke-tuberkuløse
- Patologiske tilstande, tegn og symptomer
- Hemiske og lymfatiske sygdomme
- Leukæmi
- Leukæmi, Myeloid, Akut
- Lymfom
- Precursorcelle lymfoblastisk leukæmi-lymfom
- Burkitt lymfom
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lymfom, follikulært
- Myelodysplastiske syndromer
- Hodgkins sygdom
- Leukæmi, myelogen, kronisk, BCR-ABL positiv
- Lymfom, kappecelle
- Lymfom, B-celle, marginalzone
- Mycobacterium avium-intracellulare infektion
- Dendritisk cellesarkom, interdigiterende
- Organiske kemikalier
- Heterocykliske forbindelser
- Benzimidazoler
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ring
- Kulbrinter
- Syrer, acyklisk
- Carboxylsyrer
- Fosforamid -sennep
- Nitrogen sennepsforbindelser
- Sennepsforbindelser
- Kulbrinter, halogeneret
- Phosphoramider
- Organophosphorforbindelser
- Butyrater
- Bendamustine hydrochlorid
- Cyclofosfamid
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- 1609876907
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .