移植後のシクロホスファミドとベンダムスチンによるハプロ同一 BMT
移植後のシクロホスファミドおよび/またはベンダムスチンによるハプロ同一骨髄移植の第I / II相研究
この研究の目的は、骨髄破壊的 (MAC) 半数体一致造血細胞移植 (HHCT) において、移植後 3 および 4 日目のシクロホスファミド (PT-CY) を移植後ベンダムスチン (PT-BEN) に徐々に置換することの安全性を評価することです。血液悪性腫瘍患者向け。
試験の第 1 相コンポーネントの目標は、3 日目と 4 日目に投与される移植後シクロホスファミド (PT-CY) をベンダムスチン (PT-BEN) に徐々に置き換えることの安全性を評価することです。 研究のフェーズ I コンポーネントは完了しました。
試験のフェーズ Ib コンポーネントは、フェーズ I で決定された最大耐量で 3 日目と 4 日目に PT-BEN を受ける被験者の安全性と有効性を評価し続けます。 試験の第 Ib 相コンポーネントは登録可能です。
約 18 ~ 36 人の被験者がフェーズ I の一部として、15 人がフェーズ Ib の一部として治療されます。 直接比較のために、PET-BENを投与されない対象である対照として、約18人の対象が使用される。 合計で、約 38 ~ 56 人の治療患者と対照患者、および 38 ~ 56 人のドナー被験者が登録されます。
調査の概要
状態
条件
介入・治療
詳細な説明
この研究は、標準治療の骨髄移植 (BMT) に従いますが、唯一の例外は、移植後のシクロホスファミド (BMT 後 +3 および +4 日目) をベンダムスチンに徐々に置き換えることです。 6 つの用量レベルが試験の第 I 相コンポーネントとして計画されました。これは、シクロホスファミド (PT-CY) の順次減量とベンダムスチン (PT-BEN) の増量 (最初は BMT 後 4 日目) の組み合わせからなり、その後、 +3日目に同じ連続減少と増加。 コホート 3 がフェーズ I で完了した後に中間分析を実施し、治療群と対照群の予備比較を行いました。 フェーズ Ib では、+3 日目に PT-CY で、+4 日目に PT-BEN で治療された患者を評価します。
対照患者は、主な試験への参加を拒否した患者ですが、現在の標準である 2 日間の PT-CY (および PT-BEN なし) でハプロ同一 BMT を受け、免疫モニタリング研究のみに同意します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Arizona
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Tucson、Arizona、アメリカ、85724
- The University of Arizona Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -試験の書面による同意/同意を喜んで提供できること。
- -次の高リスク悪性腫瘍のいずれかと診断され、造血細胞移植(HCT)が必要ですが、利用可能なヒト白血球抗原(HLA)が一致しない関連または非関連ドナーまたは許容できる臍帯血がありません
- -最初の完全寛解(CR1)以上の高リスク急性リンパ芽球性白血病(ALL)
- -CR1以上の高リスク急性骨髄性白血病(AML)
- ハイリスク未分化急性白血病
- ハイリスク骨髄異形成症候群(MDS)
- -チロシンキナーゼ阻害剤(TKI)に失敗または不耐性の慢性骨髄性白血病(CML)、または加速期、芽球期、または第2期以降の慢性期
- リンパ腫(辺縁帯、濾胞性リンパ腫、化学療法感受性大細胞、マントル細胞リンパ腫、グレーゾーン、および寛解期のバーキットリンパ腫を含むホジキンおよび非ホジキンリンパ腫)。
- 骨髄採取には、少なくとも1人のハプロ同一性関連ドナーが利用可能です。
- ハプロアイデンティティを確立するには、HLA-A、-B、-Cw、ベータ鎖 (-DRB1) および - DQ ベータ 1 遺伝子座 (DQB1遺伝子座) の分子ベースの HLA タイピングが必要です。
- 5/10 以上の一致が必要です。
- 8/8 HLAが一致する血縁者または血縁者以外のドナーが利用できない、または移植の臨床的緊急性がない(例:4〜8週間以内に必要)。
除外基準:
- 難治性急性白血病 (>5% 芽球) または進行性疾患
- 未治療または進行性中枢神経系白血病
- 化学療法抵抗性リンパ腫
- -BMTに耐える患者の能力を排除する併存疾患
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) > 5 x 正常上限 (ULN)
- ビリルビン > 2 x ULN
- -年齢またはクレアチニンクリアランス/糸球体濾過率(GFR)の> 2 x ULNを超えるクレアチニン
- 肺機能:一酸化炭素に対する肺の拡散能力(DLCO) < 正常または O2 Sat の 40%
- 心臓: 左室駆出率
- Haplo BMT の入院時の活動性感染症
- -文書化された真菌感染症または非常に疑われ、BMTの3か月以内に推定される真菌感染症の治療を受けている
- HIV陽性
- Karnofsky スコア (成人) < 60% または Lansky スコア < 50% (小児科)。
- 初潮後の女児または出産可能年齢の女性に対する妊娠検査陽性。
- 重度の精神疾患または精神的欠乏により、治療へのコンプライアンスの可能性が低くなり、および/またはインフォームドコンセントが不可能になる。
- 治験責任医師の裁量による、このプロトコルへの患者の参加が患者の最善の利益にならない、または患者が研究要件を順守できないという理由。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:シクロホスファミドとベンダムスチン
実験: シクロホスファミドおよびベンダムスチン コントロール: シクロホスファミド 介入:
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移植後、フェーズ Ib の一環として +4 日目に静脈内投与。
他の名前:
移植後、フェーズ 1b の一環として +3 日目に静脈内投与。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ハプロ同一骨髄移植後の、生着、急性および慢性の移植片対宿主病、移植片対宿主病、移植片不全、感染症、再発、および非再発死亡率の発生率および程度に関する安全性。
時間枠:ベースラインから 3 年に変更します。中間解析はフェーズ 1 のコホート 3 とコホート 6 の後に実行され、治療群と対照群の予備評価が含まれます。
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ヒトハプロ同一 BMT 後の免疫再構成に対する PT-BEN の効果を調べます。
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ベースラインから 3 年に変更します。中間解析はフェーズ 1 のコホート 3 とコホート 6 の後に実行され、治療群と対照群の予備評価が含まれます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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レジメンに関連した臓器毒性の発生率
時間枠:ベースラインから 3 年に変更します。中間解析は、フェーズ 1 のコホート 3 およびコホート 6 の後に実施され、治療群および対照群の予備評価が含まれます]
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ベースラインから 3 年に変更します。中間解析は、フェーズ 1 のコホート 3 およびコホート 6 の後に実施され、治療群および対照群の予備評価が含まれます]
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急性 GvHD の発生率
時間枠:ベースラインから 3 年に変更します。中間解析は、フェーズ 1 のコホート 3 およびコホート 6 の後に実施され、治療群および対照群の予備評価が含まれます]
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ベースラインから 3 年に変更します。中間解析は、フェーズ 1 のコホート 3 およびコホート 6 の後に実施され、治療群および対照群の予備評価が含まれます]
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急性GvHDの重症度
時間枠:ベースラインから 3 年に変更します。中間解析は、フェーズ 1 のコホート 3 およびコホート 6 の後に実施され、治療群および対照群の予備評価が含まれます]
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ベースラインから 3 年に変更します。中間解析は、フェーズ 1 のコホート 3 およびコホート 6 の後に実施され、治療群および対照群の予備評価が含まれます]
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慢性GvHDの発生率
時間枠:ベースラインから 3 年に変更します。中間解析は、フェーズ 1 のコホート 3 およびコホート 6 の後に実施され、治療群および対照群の予備評価が含まれます]
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ベースラインから 3 年に変更します。中間解析は、フェーズ 1 のコホート 3 およびコホート 6 の後に実施され、治療群および対照群の予備評価が含まれます]
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慢性GvHDの程度
時間枠:ベースラインから 3 年に変更します。中間解析は、フェーズ 1 のコホート 3 およびコホート 6 の後に実施され、治療群および対照群の予備評価が含まれます]
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ベースラインから 3 年に変更します。中間解析は、フェーズ 1 のコホート 3 およびコホート 6 の後に実施され、治療群および対照群の予備評価が含まれます]
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移植失敗の発生率
時間枠:ベースラインから 3 年に変更します。中間解析は、フェーズ 1 のコホート 3 およびコホート 6 の後に実施され、治療群および対照群の予備評価が含まれます]
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ベースラインから 3 年に変更します。中間解析は、フェーズ 1 のコホート 3 およびコホート 6 の後に実施され、治療群および対照群の予備評価が含まれます]
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感染リスク
時間枠:ベースラインから 3 年に変更します。中間解析は、フェーズ 1 のコホート 3 およびコホート 6 の後に実施され、治療群および対照群の予備評価が含まれます]
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免疫再構築は前向きに研究されます。
ウイルスおよび真菌の予防と治療は、BMT プログラムのガイドラインに従って行われます。
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ベースラインから 3 年に変更します。中間解析は、フェーズ 1 のコホート 3 およびコホート 6 の後に実施され、治療群および対照群の予備評価が含まれます]
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感染の重症度
時間枠:ベースラインから 3 年に変更します。中間解析は、フェーズ 1 のコホート 3 およびコホート 6 の後に実施され、治療群および対照群の予備評価が含まれます]
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免疫再構築は前向きに研究されます。
ウイルスおよび真菌の予防と治療は、BMT プログラムのガイドラインに従って行われます。
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ベースラインから 3 年に変更します。中間解析は、フェーズ 1 のコホート 3 およびコホート 6 の後に実施され、治療群および対照群の予備評価が含まれます]
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患者の全生存期間
時間枠:ベースラインから 3 年に変更します。中間解析は、フェーズ 1 のコホート 3 およびコホート 6 の後に実施され、治療群および対照群の予備評価が含まれます]
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ベースラインから 3 年に変更します。中間解析は、フェーズ 1 のコホート 3 およびコホート 6 の後に実施され、治療群および対照群の予備評価が含まれます]
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ハプロ同一 BMT 後の免疫再構成
時間枠:ベースラインから 3 年に変更します。中間解析は、フェーズ 1 のコホート 3 およびコホート 6 の後に実施され、治療群および対照群の予備評価が含まれます]
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-T細胞免疫再構成(CD4、分化クラスター8(CD8)、Treg、NK)、B細胞および骨髄細胞の再構成は、BMT後6か月まで連続して評価されます
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ベースラインから 3 年に変更します。中間解析は、フェーズ 1 のコホート 3 およびコホート 6 の後に実施され、治療群および対照群の予備評価が含まれます]
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細菌、真菌、ウイルス感染/再活性化の発生率
時間枠:ベースラインから 3 年に変更します。中間解析は、フェーズ 1 のコホート 3 およびコホート 6 の後に実施され、治療群および対照群の予備評価が含まれます]
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細菌、真菌、ウイルスの感染/再活性化の発生率に関するデータを収集する
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ベースラインから 3 年に変更します。中間解析は、フェーズ 1 のコホート 3 およびコホート 6 の後に実施され、治療群および対照群の予備評価が含まれます]
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者:Emmanuel Katsanis, MD、The University of Arizona Cancer Center
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Baker FL, Stokes J, Cracchiolo MJ, Davini D, Simpson RJ, Katsanis E. Impact of post-transplant cyclophosphamide with bendamustine on immune reconstitution in young patients undergoing T-cell replete haploidentical bone marrow transplantation: results from a phase Ia/Ib clinical trial. Front Immunol. 2025 Apr 9;16:1568862. doi: 10.3389/fimmu.2025.1568862. eCollection 2025.
- Katsanis E, Stea B, Kovacs K, Truscott L, Husnain M, Khurana S, Roe DJ, Simpson RJ. Feasibility and Efficacy of Partially Replacing Post-Transplantation Cyclophosphamide with Bendamustine in Pediatric and Young Adult Patients Undergoing Haploidentical Bone Marrow Transplantation. Transplant Cell Ther. 2022 Jul;28(7):390.e1-390.e10. doi: 10.1016/j.jtct.2022.04.015. Epub 2022 Apr 20.
- Katsanis E, Sapp LN, Reid SC, Reddivalla N, Stea B. T-Cell Replete Myeloablative Haploidentical Bone Marrow Transplantation Is an Effective Option for Pediatric and Young Adult Patients With High-Risk Hematologic Malignancies. Front Pediatr. 2020 Jun 9;8:282. doi: 10.3389/fped.2020.00282. eCollection 2020.
- Katsanis E, Maher K, Roe DJ, Simpson RJ. Progressive substitution of posttransplant cyclophosphamide with bendamustine: A phase I study in haploidentical bone marrow transplantation. EJHaem. 2020 May 26;1(1):286-292. doi: 10.1002/jha2.20. eCollection 2020 Jul.
- Katsanis E, Sapp LN, Varner N, Koza S, Stea B, Zeng Y. Haploidentical Bone Marrow Transplantation with Post-Transplant Cyclophosphamide/Bendamustine in Pediatric and Young Adult Patients with Hematologic Malignancies. Biol Blood Marrow Transplant. 2018 Oct;24(10):2034-2039. doi: 10.1016/j.bbmt.2018.06.007. Epub 2018 Jun 14.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 病理学的プロセス
- 新生物
- 慢性疾患
- 疾患の属性
- 免疫系疾患
- 感染症
- ウイルス病
- 組織型別の新生物
- 血液疾患
- DNAウイルス感染症
- リンパ疾患
- リンパ増殖性疾患
- 免疫増殖性疾患
- リンパ腫、B細胞
- 白血病、骨髄性
- 骨髄疾患
- グラム陽性菌感染症
- 細菌感染症
- 細菌感染症および真菌症
- 白血病、リンパ
- エプスタイン-バーウイルス感染症
- ヘルペスウイルス感染症
- 腫瘍ウイルス感染症
- 放線菌感染症
- 骨髄増殖性疾患
- マイコバクテリウム感染症
- 組織球性疾患、悪性
- 組織球症
- 抗酸菌感染症、非結核
- 病理学的状態、徴候および症状
- ヘミックおよびリンパ疾患
- 白血病
- 白血病、骨髄性、急性
- リンパ腫
- 前駆細胞リンパ芽球性白血病-リンパ腫
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- リンパ腫、非ホジキン
- リンパ腫、濾胞性
- 骨髄異形成症候群
- ホジキン病
- 白血病、骨髄性、慢性、BCR-ABL陽性
- リンパ腫、マントル細胞
- リンパ腫、B細胞、辺縁帯
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- カルボン酸
- ホスホルアミドマスタード
- 窒素マスタード化合物
- マスタード化合物
- 炭化水素、ハロゲン化
- ホスホラミド
- 有機リン化合物
- 酪酸
- ベンダムスチン塩酸塩
- シクロホスファミド
その他の研究ID番号
- 1609876907
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