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移植後のシクロホスファミドとベンダムスチンによるハプロ同一 BMT

2025年11月5日 更新者:University of Arizona

移植後のシクロホスファミドおよび/またはベンダムスチンによるハプロ同一骨髄移植の第I / II相研究

この研究の目的は、骨髄破壊的 (MAC) 半数体一致造血細胞移植 (HHCT) において、移植後 3 および 4 日目のシクロホスファミド (PT-CY) を移植後ベンダムスチン (PT-BEN) に徐々に置換することの安全性を評価することです。血液悪性腫瘍患者向け。

試験の第 1 相コンポーネントの目標は、3 日目と 4 日目に投与される移植後シクロホスファミド (PT-CY) をベンダムスチン (PT-BEN) に徐々に置き換えることの安全性を評価することです。 研究のフェーズ I コンポーネントは完了しました。

試験のフェーズ Ib コンポーネントは、フェーズ I で決定された最大耐量で 3 日目と 4 日目に PT-BEN を受ける被験者の安全性と有効性を評価し続けます。 試験の第 Ib 相コンポーネントは登録可能です。

約 18 ~ 36 人の被験者がフェーズ I の一部として、15 人がフェーズ Ib の一部として治療されます。 直接比較のために、PET-BENを投与されない対象である対照として、約18人の対象が使用される。 合計で、約 38 ~ 56 人の治療患者と対照患者、および 38 ~ 56 人のドナー被験者が登録されます。

調査の概要

詳細な説明

この研究は、標準治療の骨髄移植 (BMT) に従いますが、唯一の例外は、移植後のシクロホスファミド (BMT 後 +3 および +4 日目) をベンダムスチンに徐々に置き換えることです。 6 つの用量レベルが試験の第 I 相コンポーネントとして計画されました。これは、シクロホスファミド (PT-CY) の順次減量とベンダムスチン (PT-BEN) の増量 (最初は BMT 後 4 日目) の組み合わせからなり、その後、 +3日目に同じ連続減少と増加。 コホート 3 がフェーズ I で完了した後に中間分析を実施し、治療群と対照群の予備比較を行いました。 フェーズ Ib では、+3 日目に PT-CY で、+4 日目に PT-BEN で治療された患者を評価します。

対照患者は、主な試験への参加を拒否した患者ですが、現在の標準である 2 日間の PT-CY (および PT-BEN なし) でハプロ同一 BMT を受け、免疫モニタリング研究のみに同意します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

50

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Arizona
      • Tucson、Arizona、アメリカ、85724
        • The University of Arizona Cancer Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

3ヶ月~26年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -試験の書面による同意/同意を喜んで提供できること。
  • -次の高リスク悪性腫瘍のいずれかと診断され、造血細胞移植(HCT)が必要ですが、利用可能なヒト白血球抗原(HLA)が一致しない関連または非関連ドナーまたは許容できる臍帯血がありません
  • -最初の完全寛解(CR1)以上の高リスク急性リンパ芽球性白血病(ALL)
  • -CR1以上の高リスク急性骨髄性白血病(AML)
  • ハイリスク未分化急性白血病
  • ハイリスク骨髄異形成症候群(MDS)
  • -チロシンキナーゼ阻害剤(TKI)に失敗または不耐性の慢性骨髄性白血病(CML)、または加速期、芽球期、または第2期以降の慢性期
  • リンパ腫(辺縁帯、濾胞性リンパ腫、化学療法感受性大細胞、マントル細胞リンパ腫、グレーゾーン、および寛解期のバーキットリンパ腫を含むホジキンおよび非ホジキンリンパ腫)。
  • 骨髄採取には、少なくとも1人のハプロ同一性関連ドナーが利用可能です。
  • ハプロアイデンティティを確立するには、HLA-A、-B、-Cw、ベータ鎖 (-DRB1) および - DQ ベータ 1 遺伝子座 (DQB1遺伝子座) の分子ベースの HLA タイピングが必要です。
  • 5/10 以上の一致が必要です。
  • 8/8 HLAが一致する血縁者または血縁者以外のドナーが利用できない、または移植の臨床的緊急性がない(例:4〜8週間以内に必要)。

除外基準:

  • 難治性急性白血病 (>5% 芽球) または進行性疾患
  • 未治療または進行性中枢神経系白血病
  • 化学療法抵抗性リンパ腫
  • -BMTに耐える患者の能力を排除する併存疾患
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) > 5 x 正常上限 (ULN)
  • ビリルビン > 2 x ULN
  • -年齢またはクレアチニンクリアランス/糸球体濾過率(GFR)の> 2 x ULNを超えるクレアチニン
  • 肺機能:一酸化炭素に対する肺の拡散能力(DLCO) < 正常または O2 Sat の 40%
  • 心臓: 左室駆出率
  • Haplo BMT の入院時の活動性感染症
  • -文書化された真菌感染症または非常に疑われ、BMTの3か月以内に推定される真菌感染症の治療を受けている
  • HIV陽性
  • Karnofsky スコア (成人) < 60% または Lansky スコア < 50% (小児科)。
  • 初潮後の女児または出産可能年齢の女性に対する妊娠検査陽性。
  • 重度の精神疾患または精神的欠乏により、治療へのコンプライアンスの可能性が低くなり、および/またはインフォームドコンセントが不可能になる。
  • 治験責任医師の裁量による、このプロトコルへの患者の参加が患者の最善の利益にならない、または患者が研究要件を順守できないという理由。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:シクロホスファミドとベンダムスチン

実験: シクロホスファミドおよびベンダムスチン コントロール: シクロホスファミド

介入:

  • 薬: ベンダムスチン
  • 薬物: シクロホスファミド
移植後、フェーズ Ib の一環として +4 日目に静脈内投与。
他の名前:
  • ベン
移植後、フェーズ 1b の一環として +3 日目に静脈内投与。
他の名前:

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ハプロ同一骨髄移植後の、生着、急性および慢性の移植片対宿主病、移植片対宿主病、移植片不全、感染症、再発、および非再発死亡率の発生率および程度に関する安全性。
時間枠:ベースラインから 3 年に変更します。中間解析はフェーズ 1 のコホート 3 とコホート 6 の後に実行され、治療群と対照群の予備評価が含まれます。
ヒトハプロ同一 BMT 後の免疫再構成に対する PT-BEN の効果を調べます。
ベースラインから 3 年に変更します。中間解析はフェーズ 1 のコホート 3 とコホート 6 の後に実行され、治療群と対照群の予備評価が含まれます。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
レジメンに関連した臓器毒性の発生率
時間枠:ベースラインから 3 年に変更します。中間解析は、フェーズ 1 のコホート 3 およびコホート 6 の後に実施され、治療群および対照群の予備評価が含まれます]
ベースラインから 3 年に変更します。中間解析は、フェーズ 1 のコホート 3 およびコホート 6 の後に実施され、治療群および対照群の予備評価が含まれます]
急性 GvHD の発生率
時間枠:ベースラインから 3 年に変更します。中間解析は、フェーズ 1 のコホート 3 およびコホート 6 の後に実施され、治療群および対照群の予備評価が含まれます]
ベースラインから 3 年に変更します。中間解析は、フェーズ 1 のコホート 3 およびコホート 6 の後に実施され、治療群および対照群の予備評価が含まれます]
急性GvHDの重症度
時間枠:ベースラインから 3 年に変更します。中間解析は、フェーズ 1 のコホート 3 およびコホート 6 の後に実施され、治療群および対照群の予備評価が含まれます]
ベースラインから 3 年に変更します。中間解析は、フェーズ 1 のコホート 3 およびコホート 6 の後に実施され、治療群および対照群の予備評価が含まれます]
慢性GvHDの発生率
時間枠:ベースラインから 3 年に変更します。中間解析は、フェーズ 1 のコホート 3 およびコホート 6 の後に実施され、治療群および対照群の予備評価が含まれます]
ベースラインから 3 年に変更します。中間解析は、フェーズ 1 のコホート 3 およびコホート 6 の後に実施され、治療群および対照群の予備評価が含まれます]
慢性GvHDの程度
時間枠:ベースラインから 3 年に変更します。中間解析は、フェーズ 1 のコホート 3 およびコホート 6 の後に実施され、治療群および対照群の予備評価が含まれます]
ベースラインから 3 年に変更します。中間解析は、フェーズ 1 のコホート 3 およびコホート 6 の後に実施され、治療群および対照群の予備評価が含まれます]
移植失敗の発生率
時間枠:ベースラインから 3 年に変更します。中間解析は、フェーズ 1 のコホート 3 およびコホート 6 の後に実施され、治療群および対照群の予備評価が含まれます]
ベースラインから 3 年に変更します。中間解析は、フェーズ 1 のコホート 3 およびコホート 6 の後に実施され、治療群および対照群の予備評価が含まれます]
感染リスク
時間枠:ベースラインから 3 年に変更します。中間解析は、フェーズ 1 のコホート 3 およびコホート 6 の後に実施され、治療群および対照群の予備評価が含まれます]
免疫再構築は前向きに研究されます。 ウイルスおよび真菌の予防と治療は、BMT プログラムのガイドラインに従って行われます。
ベースラインから 3 年に変更します。中間解析は、フェーズ 1 のコホート 3 およびコホート 6 の後に実施され、治療群および対照群の予備評価が含まれます]
感染の重症度
時間枠:ベースラインから 3 年に変更します。中間解析は、フェーズ 1 のコホート 3 およびコホート 6 の後に実施され、治療群および対照群の予備評価が含まれます]
免疫再構築は前向きに研究されます。 ウイルスおよび真菌の予防と治療は、BMT プログラムのガイドラインに従って行われます。
ベースラインから 3 年に変更します。中間解析は、フェーズ 1 のコホート 3 およびコホート 6 の後に実施され、治療群および対照群の予備評価が含まれます]
患者の全生存期間
時間枠:ベースラインから 3 年に変更します。中間解析は、フェーズ 1 のコホート 3 およびコホート 6 の後に実施され、治療群および対照群の予備評価が含まれます]
ベースラインから 3 年に変更します。中間解析は、フェーズ 1 のコホート 3 およびコホート 6 の後に実施され、治療群および対照群の予備評価が含まれます]
ハプロ同一 BMT 後の免疫再構成
時間枠:ベースラインから 3 年に変更します。中間解析は、フェーズ 1 のコホート 3 およびコホート 6 の後に実施され、治療群および対照群の予備評価が含まれます]
-T細胞免疫再構成(CD4、分化クラスター8(CD8)、Treg、NK)、B細胞および骨髄細胞の再構成は、BMT後6か月まで連続して評価されます
ベースラインから 3 年に変更します。中間解析は、フェーズ 1 のコホート 3 およびコホート 6 の後に実施され、治療群および対照群の予備評価が含まれます]
細菌、真菌、ウイルス感染/再活性化の発生率
時間枠:ベースラインから 3 年に変更します。中間解析は、フェーズ 1 のコホート 3 およびコホート 6 の後に実施され、治療群および対照群の予備評価が含まれます]
細菌、真菌、ウイルスの感染/再活性化の発生率に関するデータを収集する
ベースラインから 3 年に変更します。中間解析は、フェーズ 1 のコホート 3 およびコホート 6 の後に実施され、治療群および対照群の予備評価が含まれます]

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Emmanuel Katsanis, MD、The University of Arizona Cancer Center

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年11月29日

一次修了 (実際)

2025年8月1日

研究の完了 (実際)

2025年8月1日

試験登録日

最初に提出

2016年12月1日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年12月14日

最初の投稿 (推定)

2016年12月19日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年11月7日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年11月5日

最終確認日

2025年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 1609876907

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