正常および腎機能障害のある参加者における経口ラスミディタンの研究

包含基準:

• 意欲のある参加者であり、研究への参加に対する同意の有効性またはプロトコル要件の遵守を制限する可能性がある知的問題がないこと。適切に協力する能力;医師または被指名人の指示を理解し、遵守する能力
• 男性または女性の参加者
• -出産の可能性がある場合の女性参加者-薬物投与の少なくとも28日前から、研究中および投与後少なくとも60日間、受け入れられた避妊計画を喜んで使用する必要があります。
• 妊娠の可能性がある性的パートナーを持つ男性参加者は、受け入れられている避妊法を喜んで使用する必要があります。
• 男性参加者は、薬物投与から3か月後まで精子提供を控えることに同意します
• 18歳以上の参加者
• -ボディマス指数（BMI）が1平方メートルあたり18.50キログラム以上（kg / m²）および42.00 kg / m²未満の参加者
• 軽い喫煙者、非喫煙者、または元喫煙者。 軽度の喫煙者は、この研究の 1 日目から少なくとも 3 か月間、1 日あたり 10 本以下のタバコを吸っている人として定義されます。 元喫煙者は、この研究の 1 日目の前に少なくとも 6 か月間完全に禁煙した人と定義されます。
• -参加者が正式に読み、署名し、日付を記入したインフォームドコンセントフォーム（ICF）によって証明されるプロトコル要件を順守する意欲

正常な腎機能を持つ参加者:

• 臨床検査値が検査室で規定されている正常範囲内にある。この範囲内にない場合、これらは臨床的意義がないはずです
• -病歴に記録された臨床的に重要な疾患、または身体検査および/または臨床検査室評価（血液学、一般的な生化学、心電図[ECG]、および尿検査）に関する臨床的に重要な所見の証拠がない
• 性別ごとに、年齢 (± 10 歳) と体重 (± 20%) を、重度の腎障害のある参加者のプールされた平均値と一致させる必要があります
• eGFR ≥ 90 mL/min/1.73m² スクリーニング時に腎疾患における食事の修正 (MDRD) 式を使用して計算

腎障害のある参加者:

• -治験責任医師の意見では臨床的に安定していると考えられる
• 軽度の腎障害の存在 (eGFR 60-89 mL/min/1.73m²)、 中等度の腎障害 (eGFR 30-59 mL/min/1.73m²)、 または重度の腎障害 (eGFR < 30 mL/分/1.73m²) スクリーニング時に MDRD 式を使用して計算

除外基準:

すべての参加者:

• 妊娠中または授乳中の女性
• -ラスミジタンまたは関連製品（製剤の賦形剤を含む）に対する重大な過敏症の病歴、および薬物に対する重度の過敏反応（血管浮腫など）
• 自殺傾向、発作の病歴または傾向、錯乱状態、臨床的に関連する精神疾患
• -参加者は自殺の差し迫った危険にさらされている（Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS]の質問4または5への肯定的な回答）、またはスクリーニング前の6か月以内に自殺未遂をした
• -研究責任者の意見に基づく研究の完了を妨げる可能性のある障害（パーキンソン病を含む）の存在または病歴
• -結核の病歴および/または結核の予防
• -ヒト免疫不全ウイルス抗原/抗体（HIV Ag / Ab）コンボ、B型肝炎表面抗原（HBsAG（B）（B型肝炎）またはC型肝炎ウイルス（HCV [C]））検査に対する陽性結果
• -薬物または薬物依存またはアルコール乱用の重大な履歴を伴う維持療法（1日あたり3単位以上のアルコール、過剰なアルコール摂取、急性または慢性）
• チトクローム P450 (CYP) 酵素の強力な阻害剤 (シメチジン、フルオキセチン、キニジン、エリスロマイシン、シプロフロキサシン、フルコナゾール、ケトコナゾール、ジルチアゼム、HIV 抗ウイルス剤など) や CYP 酵素の強力な誘導剤 (バルビツレートなど) を含む、酵素修飾薬の使用、カルバマゼピン、グルココルチコイド、フェニトイン、リファンピン、およびセントジョーンズワート)、この研究の1日目の前の28日間
• 妊娠検査薬陽性で妊娠している女性
• -この研究の1日目の前の過去28日間にラスミディタンを服用した参加者
• -この研究の1日目の前の過去28日間に治験薬を（別の臨床試験で）服用した参加者
• すでに本臨床試験に参加している参加者
• -この研究の1日目の前の過去28日間に50 mL以上の献血をした参加者
• -500 mL以上の血液の寄付（Canadian Blood Services、Hema-Quebec、臨床研究など） この研究の1日目前の過去56日間

正常な腎機能を持つ参加者:

• -着席時の脈拍数が40ビート/分（bpm）以下またはそれ以上 -スクリーニング時の着席血圧が90/60ミリメートル水銀（mmHg）未満または140/90 mmHgを超える
• 重大な胃腸、肝臓、または腎臓の疾患、または薬物の吸収、分布、代謝、または排泄を妨げることが知られている、または望ましくない効果を増強または素因とすることが知られているその他の状態の存在
• -胆嚢摘出術を含むがこれに限定されない、薬物のバイオアベイラビリティに影響を与える可能性のある重大な胃腸、肝臓、または腎臓の疾患の病歴
• -重大な心血管、肺、血液、神経、精神、内分泌、免疫、または皮膚の疾患の存在
• 範囲外の心拍間隔の存在 (PR < 110 ミリ秒 [ミリ秒]、PR > 220 ミリ秒、QRS < 60 ミリ秒、QRS > 119 ミリ秒、および正しい QT 間隔 (QTc) > 450 ミリ秒 (男性)、> 460 ミリ秒 (女性)) ）スクリーニングECGまたはその他の臨床的に重要なECG異常
• アルコールおよび/または乱用薬物の陽性スクリーニング
• -この研究の1日目前の過去28日間の臨床的に重大な病気

腎障害のある参加者:

• -スクリーニング時の座位脈拍数が50 bpm未満または110 bpmを超える
• -スクリーニング時の着席血圧が90/50 mmHg未満または180/110 mmHgを超える
• 現在、いずれかの方法で透析を受けている
• 腎移植の歴史
• -治験責任医師の意見では、重大な臨床的に不安定な呼吸器、心血管、肺、肝臓、血液、胃腸、内分泌、免疫、皮膚、神経、または精神疾患の病歴または存在、
• -ヘモグロビンA1c> 10％で定義される1型または2型糖尿病の制御が不十分
• 免疫介在性腎疾患または腎移植レシピエントの治療に免疫抑制薬が必要
• -スクリーニング時に存在する腎癌の証拠
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、またはスクリーニング時のビリルビンの上昇を含む、関連する臨床検査異常があります。 研究者が、研究に参加する際に孤立した検査異常（例えば、末端器官の機能不全を反映していないもの、例えば、ギルバートの参加者におけるビリルビンの上昇）を伴う安全上のリスクはないと結論付けた場合、そのようなケースについて議論する必要があります。研究登録前にスポンサーの医療モニターによって承認された
• -治験責任医師および/またはスポンサーの意見では、臨床的に重要な物理的、実験室、またはECG所見の存在は、研究の実施または結果の解釈のいずれかの側面を妨げる可能性があります
• -急性、不安定、または未治療の重大な病状のある参加者。 -腎機能障害またはその他の慢性疾患（例：十分に管理された糖尿病、高血圧）の治療を必要とする参加者は、少なくとも2週間（インスリンを除く）、1日目の前および全体の研究。 一部の併用薬の投与量の微調整は、研究中に許可される場合があり、ケースバイケースで検討されます。 いずれの場合も、参加者の治療歴を確認し、治験責任医師と治験依頼者の医療モニターの両方が参加に同意する必要があります。
• 結果が処方薬によって説明できる場合を除き、アルコールおよび/または乱用薬物のポジティブスクリーニング
• -血清クレアチニンの除去に影響を与えることが知られている薬物の同時使用（例、トリメトプリム/スルファメトキサゾール[バクトリム®]またはシメチジン[タガメット®]）および腎尿細管分泌の競合者（例、プロベネシド） 研究の最初の投与前の30日以内最後の薬物動態（PK）サンプルを通じて、薬物またはこれらの治療の予想される必要性