Badanie doustnego lasmiditanu u uczestników z normalną i zaburzoną czynnością nerek

Kryteria przyjęcia:

• Zmotywowany uczestnik i brak problemów intelektualnych mogących ograniczyć ważność zgody na udział w badaniu lub spełnienie wymogów protokołu; umiejętność odpowiedniej współpracy; zdolność rozumienia i przestrzegania zaleceń lekarza lub osoby wyznaczonej
• Uczestnik płci męskiej lub żeńskiej
• Uczestniczka, która może zajść w ciążę - musi być gotowa do stosowania akceptowanych schematów antykoncepcji od co najmniej 28 dni przed podaniem leku, w trakcie badania i co najmniej 60 dni po dawce.
• Uczestnik płci męskiej, którego partnerzy seksualni są w wieku rozrodczym, musi być skłonny do stosowania akceptowanych metod antykoncepcji.
• Uczestnik płci męskiej wyraża zgodę na powstrzymanie się od dawstwa nasienia od podania leku do 3 miesięcy po podaniu leku
• Uczestnik w wieku co najmniej 18 lat
• Uczestnik o wskaźniku masy ciała (BMI) ≥18,50 kilograma na metr kwadratowy (kg/m²) i < 42,00 kg/m²
• Lekkopalący, niepalący lub byli palacze. Lekki palacz jest definiowany jako osoba paląca 10 papierosów lub mniej dziennie przez co najmniej 3 miesiące przed pierwszym dniem tego badania. Byli palacze to osoby, które całkowicie rzuciły palenie na co najmniej 6 miesięcy przed pierwszym dniem tego badania
• Gotowość do przestrzegania wymagań protokołu, potwierdzona formularzem świadomej zgody (ICF), należycie przeczytanym, podpisanym i opatrzonym datą przez uczestnika

Uczestnicy z prawidłową czynnością nerek:

• Kliniczne wartości laboratoryjne w podanym przez laboratorium zakresie normalnym; jeśli nie mieszczą się w tym zakresie, muszą być bez znaczenia klinicznego
• Nie mają żadnych klinicznie istotnych chorób ujętych w historii medycznej lub dowodów klinicznie istotnych ustaleń w badaniu fizykalnym i/lub klinicznych ocenach laboratoryjnych (hematologia, ogólna biochemia, elektrokardiogram [EKG] i analiza moczu)
• Dla każdej płci należy dopasować wiek (± 10 lat) i wagę (± 20%) do połączonych średnich wartości uczestników z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek
• Mieć eGFR ≥ 90 ml/min/1,73 m² obliczono przy użyciu równania modyfikacji diety w chorobach nerek (MDRD) podczas badania przesiewowego

Osoby z zaburzeniami czynności nerek:

• Uznany za stabilny klinicznie w opinii Badacza
• Obecność łagodnych zaburzeń czynności nerek (eGFR 60-89 ml/min/1,73m²), umiarkowana niewydolność nerek (eGFR 30-59 ml/min/1,73m²), lub ciężka niewydolność nerek (eGFR < 30 ml/min/1,73 m²) obliczono przy użyciu równania MDRD podczas badania przesiewowego

Kryteria wyłączenia:

Wszyscy uczestnicy:

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Historia znaczącej nadwrażliwości na lasmiditan lub jakikolwiek pokrewny produkt (w tym substancje pomocnicze preparatów) oraz ciężkie reakcje nadwrażliwości (takie jak obrzęk naczynioruchowy) na jakiekolwiek leki
• Skłonność samobójcza, napady padaczkowe w wywiadzie lub skłonność do ich występowania, stan splątania, klinicznie istotne choroby psychiczne
• Uczestnik jest narażony na bezpośrednie ryzyko samobójstwa (pozytywna odpowiedź na pytanie 4 lub 5 w skali oceny ciężkości samobójstwa Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS]) lub miał próbę samobójczą w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• Obecność lub historia jakichkolwiek zaburzeń (w tym choroby Parkinsona), które mogłyby przeszkodzić w ukończeniu badania na podstawie opinii głównego badacza
• Jakakolwiek historia gruźlicy i / lub profilaktyki gruźlicy
• Pozytywne wyniki testów na antygen/przeciwciało ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV Ag/Ab) Combo, antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAG (B) (zapalenie wątroby typu B) lub wirus zapalenia wątroby typu C (HCV [C])
• Terapia podtrzymująca jakimkolwiek lekiem lub znaczna historia uzależnienia od narkotyków lub nadużywania alkoholu (> 3 jednostki alkoholu dziennie, nadmierne spożycie alkoholu, ostre lub przewlekłe)
• Stosowanie jakichkolwiek leków modyfikujących enzymy, w tym silnych inhibitorów enzymów cytochromu P450 (CYP) (takich jak cymetydyna, fluoksetyna, chinidyna, erytromycyna, cyprofloksacyna, flukonazol, ketokonazol, diltiazem i leki przeciwwirusowe przeciw wirusowi HIV) oraz silnych induktorów enzymów CYP (takich jak barbiturany , karbamazepina, glikokortykosteroidy, fenytoina, ryfampicyna i ziele dziurawca) w ciągu ostatnich 28 dni przed 1. dniem tego badania
• Kobiety, które są w ciąży na podstawie pozytywnego testu ciążowego
• Uczestnicy, którzy przyjmowali lasmiditan w ciągu ostatnich 28 dni przed pierwszym dniem tego badania
• Uczestnicy, którzy przyjmowali badany produkt (w innym badaniu klinicznym) w ciągu ostatnich 28 dni przed 1. dniem tego badania
• Uczestnicy, którzy już brali udział w tym badaniu klinicznym
• Uczestnicy, którzy oddali 50 ml lub więcej krwi w ciągu ostatnich 28 dni przed pierwszym dniem tego badania
• Oddanie 500 ml lub więcej krwi (Canadian Blood Services, Hema-Quebec, badania kliniczne itp.) w ciągu ostatnich 56 dni przed 1. dniem tego badania

Uczestnicy z prawidłową czynnością nerek:

• Tętno w pozycji siedzącej mniejsze lub równe 40 uderzeń na minutę (bpm) lub większe niż - Ciśnienie krwi w pozycji siedzącej poniżej 90/60 milimetrów słupa rtęci (mmHg) lub wyższe niż 140/90 mmHg podczas badania przesiewowego
• Obecność poważnych chorób przewodu pokarmowego, wątroby lub nerek lub innych stanów, o których wiadomo, że zakłócają wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków lub mogą nasilać lub predysponować do działań niepożądanych
• Historia poważnych chorób przewodu pokarmowego, wątroby lub nerek, które mogą wpływać na biodostępność leku, w tym między innymi cholecystektomii
• Obecność istotnej choroby sercowo-naczyniowej, płucnej, hematologicznej, neurologicznej, psychiatrycznej, endokrynologicznej, immunologicznej lub dermatologicznej
• Obecność odstępu sercowego poza zakresem (PR < 110 milisekund [ms], PR > 220 ms, QRS < 60 ms, QRS > 119 ms i prawidłowy odstęp QT (QTc) > 450 ms u mężczyzn i > 460 ms u kobiet ) na przesiewowym EKG lub innych istotnych klinicznie nieprawidłowościach EKG
• Pozytywny wynik badania na obecność alkoholu i/lub narkotyków
• Każda klinicznie istotna choroba w ciągu ostatnich 28 dni przed dniem 1 tego badania

Osoby z zaburzeniami czynności nerek:

• Tętno w pozycji siedzącej poniżej 50 uderzeń na minutę lub powyżej 110 uderzeń na minutę podczas badania przesiewowego
• Ciśnienie krwi w pozycji siedzącej poniżej 90/50 mmHg lub powyżej 180/110 mmHg podczas badania przesiewowego
• Obecnie w trakcie dowolnej metody dializy
• Historia przeszczepu nerki
• Historia lub obecność, w opinii Badacza, istotnych klinicznie niestabilnych chorób układu oddechowego, sercowo-naczyniowego, płuc, wątroby, hematologicznych, żołądkowo-jelitowych, endokrynologicznych, immunologicznych, dermatologicznych, neurologicznych lub psychiatrycznych,
• Mają słabo kontrolowaną cukrzycę typu 1 lub typu 2, zgodnie z definicją Hemoglobina A1c >10%
• Wymagaj leków immunosupresyjnych w leczeniu chorób nerek o podłożu immunologicznym lub u biorców przeszczepów nerki
• Dowody raka nerki obecne w czasie badania przesiewowego
• Mają istotne kliniczne nieprawidłowości laboratoryjne, w tym podwyższenie aktywności aminotransferazy alaninowej (ALT), aminotransferazy asparaginianowej (AST) lub bilirubiny podczas badań przesiewowych. Jeśli badacz stwierdzi, że udział w badaniu uczestników z izolowanymi nieprawidłowościami laboratoryjnymi (np. takimi, które nie odzwierciedlają dysfunkcji narządów końcowych, na przykład podwyższonym poziomem bilirubiny u uczestników Gilberta) nie stanowi zagrożenia dla bezpieczeństwa, takie przypadki należy omówić i zatwierdzone przez monitora medycznego sponsora przed włączeniem do badania
• Obecność istotnych klinicznie zmian fizycznych, laboratoryjnych lub EKG, które w opinii badacza i/lub sponsora mogą zakłócać jakikolwiek aspekt prowadzenia badania lub interpretacji wyników
• Uczestnicy z ostrymi, niestabilnymi lub nieleczonymi poważnymi schorzeniami. Uczestnicy wymagający leczenia zaburzeń czynności nerek lub innych chorób przewlekłych (np. dobrze kontrolowana cukrzyca, nadciśnienie) muszą stosować stabilny plan leczenia (leki, dawki i schematy leczenia) przez co najmniej 2 tygodnie (z wyjątkiem insuliny) przed dniem 1. i podczas całe badanie. Niewielkie korekty dawek niektórych jednocześnie stosowanych leków mogą być dozwolone podczas badania i zostaną omówione indywidualnie dla każdego przypadku. We wszystkich przypadkach należy przejrzeć historię leczenia uczestników, a ich włączenie musi zostać zatwierdzone zarówno przez badacza, jak i monitora medycznego sponsora
• Pozytywne wyniki badań przesiewowych na obecność alkoholu i/lub narkotyków, chyba że wyniki można wytłumaczyć lekami na receptę
• Jednoczesne stosowanie leków, o których wiadomo, że wpływają na eliminację kreatyniny z surowicy (np. trimetoprim/sulfametoksazol [Bactrim®] lub cymetydyna [Tagamet®]) i substancji konkurencyjnych w wydzielaniu kanalików nerkowych (np. probenecyd) w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badania lek lub przewidywane zapotrzebowanie na te terapie poprzez ostatnią próbkę farmakokinetyczną (PK).