アリロクマブとコレステロール逆輸送

この研究は単一施設の無作為化プラセボ対照臨床試験であり、約 24 名の被験者が 8 週間の研究期間を完了する予定です。 公演場所はワシントン大学医学部。 アリロクマブは承認薬であるが、研究者らはこれを第I相試験とみなしている。これは、主要評価項目が便中コレステロール排泄量の変化とコレステロール逆輸送の測定である生理学的研究であるためである。 これは治療プロトコルではなく、健康な被験者を使用します。

理想以上のコレステロール値を持っているが、コレステロール低下薬を服用していない被験者が研究対象となります。 全員が、アリロクマブまたはプラセボによる6週間の治療の前後に、全身のコレステロール代謝検査を受けます。 各テストには 2 週間かかります。 初日、被験者は約35 mgのコレステロール-d7を静脈内投与され、コレステロール代謝回転速度、プールサイズ、エステル化速度、HDLからLDLへの移行、血漿コンパートメントからの除去を測定するために血液サンプルが採取されます。 相対的な定常状態が得られた後、糞便コレステロール排泄および関連パラメーターを 13 日目と 14 日目に測定します。 この期間中、被験者はコレステロールとフィトステロールの含有量が管理された代謝キッチン食を摂取し、コレステロール-d5 とシトスタノール-d4 からなる経口トレーサー カプセルを摂取します。 血漿および便サンプルは、ガスクロマトグラフィー/タンデム質量分析法によって分析され、急速に混合する体内コレステロールプールからの毎日のコレステロール排泄率、糞便コレステロール量、およびコレステロール吸収率が測定されます。 コレステロール代謝検査は 43 日目に繰り返され、最終測定は 57 日目に行われます。 次に、実薬治療とプラセボ治療の差として定義される治療効果が計算されます。 動物データに基づくと、アリロクマブは体内プールからのコレステロール排泄効率と血漿からのコレステロールエステルの除去速度を高めることが期待されます。