アリロクマブとコレステロール逆輸送
ヒトにおけるコレステロール逆輸送に対するアリロクマブの効果
調査の概要
詳細な説明
この研究は単一施設の無作為化プラセボ対照臨床試験であり、約 24 名の被験者が 8 週間の研究期間を完了する予定です。 公演場所はワシントン大学医学部。 アリロクマブは承認薬であるが、研究者らはこれを第I相試験とみなしている。これは、主要評価項目が便中コレステロール排泄量の変化とコレステロール逆輸送の測定である生理学的研究であるためである。 これは治療プロトコルではなく、健康な被験者を使用します。
理想以上のコレステロール値を持っているが、コレステロール低下薬を服用していない被験者が研究対象となります。 全員が、アリロクマブまたはプラセボによる6週間の治療の前後に、全身のコレステロール代謝検査を受けます。 各テストには 2 週間かかります。 初日、被験者は約35 mgのコレステロール-d7を静脈内投与され、コレステロール代謝回転速度、プールサイズ、エステル化速度、HDLからLDLへの移行、血漿コンパートメントからの除去を測定するために血液サンプルが採取されます。 相対的な定常状態が得られた後、糞便コレステロール排泄および関連パラメーターを 13 日目と 14 日目に測定します。 この期間中、被験者はコレステロールとフィトステロールの含有量が管理された代謝キッチン食を摂取し、コレステロール-d5 とシトスタノール-d4 からなる経口トレーサー カプセルを摂取します。 血漿および便サンプルは、ガスクロマトグラフィー/タンデム質量分析法によって分析され、急速に混合する体内コレステロールプールからの毎日のコレステロール排泄率、糞便コレステロール量、およびコレステロール吸収率が測定されます。 コレステロール代謝検査は 43 日目に繰り返され、最終測定は 57 日目に行われます。 次に、実薬治療とプラセボ治療の差として定義される治療効果が計算されます。 動物データに基づくと、アリロクマブは体内プールからのコレステロール排泄効率と血漿からのコレステロールエステルの除去速度を高めることが期待されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 健康、または安定した内科的疾患または外科的疾患がある方
- LDL > 100 mg/dl。
除外基準:
- トリグリセリド>250
- 脂質代謝に影響を与える薬を服用している
- 肝機能検査の上昇
- 糖尿病
- A1c 6.5%以上
- 妊娠中
- 母乳育児
- 性別を問わず妊娠への欲求。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:基礎科学
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
---|---|
アクティブコンパレータ:アリロクマブ
被験者はアリロクマブを6週間投与されます。
|
2週間ごとに150 mg SQ
他の名前:
|
プラセボコンパレーター:プラセボ
被験者には6週間プラセボが投与されます。
|
プラセボ注射 SQ 2 週間ごと
他の名前:
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
1 日あたりのコレステロール排泄率のベースラインからの変化。
時間枠:測定は 13 ~ 15 日目 (ベースライン) および 55 ~ 57 日目 (治療時) に行われました。
|
1 日あたりのコレステロール排泄率は、1 日に便中に排泄される内因性の急速に混合するコレステロール プールの割合として定義されます。
|
測定は 13 ~ 15 日目 (ベースライン) および 55 ~ 57 日目 (治療時) に行われました。
|
1 日あたりの血漿からのエステル化コレステロールの除去速度のベースラインからの変化。
時間枠:測定は 1 ~ 3 日目 (ベースライン) および 43 ~ 45 日目 (治療時) に行われました。
|
1日あたりの血漿からのエステル化コレステロールの除去速度は、プール/日の血漿からのエステル化コレステロールの部分除去速度として定義される。
|
測定は 1 ~ 3 日目 (ベースライン) および 43 ~ 45 日目 (治療時) に行われました。
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
LDLコレステロールのベースラインからの変化
時間枠:測定は 15 日目 (ベースライン) と 57 日目 (治療時) に行われました。
|
アリロクマブ治療による LDL の減少。
|
測定は 15 日目 (ベースライン) と 57 日目 (治療時) に行われました。
|
コレステロール吸収率のベースラインからの変化
時間枠:測定は 13 ~ 15 日目 (ベースライン) および 55 ~ 57 日目 (治療時) に行われました。
|
コレステロール吸収率は、体内に吸収される腸コレステロールのパーセントとして定義されます。
|
測定は 13 ~ 15 日目 (ベースライン) および 55 ~ 57 日目 (治療時) に行われました。
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Richard E Ostlund, MD、Washington University School of Medicine
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。