再発性着床不全患者の妊娠率に対するラパマイシンの免疫調節効果

反復着床失敗 (RIF) は、IVF サイクルで高品質の胚を少なくとも 3 回胚移植した後、妊娠に至らなかったものとして決定されます。 着床と妊娠の成功は、接着分子、サイトカイン、免疫細胞などのさまざまな因子の活性に依存します。外来の受胎産物が受け入れられるプロセスには、メディエーターとして知られる制御性 T 細胞 (Treg) の適切な機能が必要です。免疫調節の。 Treg は、胎児に対する母体の寛容を誘導することができ、その全身的な拡大は妊娠初期に観察されています。 さらに、炎症の増大に重要な役割を果たす Th17 細胞は、エフェクター T 細胞のサブセットとして妊娠の維持に関与しています。哺乳類のラパマイシン標的 (mTOR) 阻害剤は、固形臓器移植後に使用される免疫抑制剤です。 最も一般的な mTOR 阻害剤であるシロリムスは、同種移植片の拒絶反応を効果的に防ぐことができ、重要な抗腫瘍特性を持っています。 妊娠は免疫抑制の状態であり、調節不全の免疫応答が RIF の女性で観察されています。 したがって、免疫抑制薬による免疫系の調節は、移植の失敗を克服するためのアプローチを提示する可能性があります。 これに関連して、シロリムスの使用は、体外受精を受ける着床不全の女性の間でより良い妊娠転帰を達成する見込みを提供するかもしれません. 以前の調査結果に基づいて、シロリムスは体外受精に失敗した女性の妊娠率の改善に有益である可能性があるという仮説を立てました。

現在の研究では、無作為化第 II 相臨床試験を実施して、シロリムスが免疫病因の RIF を有する女性の体外受精の成功率を高めるための真の治療として使用できるかどうかを判断します。 2017 年 7 月から 2018 年 6 月まで、東アゼルバイジャン ACECR ART センター、タブリーズ医科大学のアルザフラ病院、および不妊治療センター ACER Qom を参照する IVF/ET サイクル後の RIF が選択され、この多施設無作為化二重盲検に登録されました。フェーズ II 試験。

Th17/Treg 細胞比率の正常範囲は、自然妊娠による正常分娩の歴史を持つ 50 人の正常な妊娠可能女性を使用して確立されます。

Th17/Treg 比が上昇した患者では、半数がシロリムス (Rapamune®; Pfizer、英国) で治療し、残りの患者 (対照群) は治療しませんでした。 治療群の患者は、胚移植 (ET) の 2 日前にシロリムスを開始し、妊娠検査の日 (ET の 15 日後) まで継続し、合計 17 日間、シロリムスを 1 日 2 mg の用量で投与します。