Effetti immunomodulatori della rapamicina sul tasso di gravidanza del paziente con fallimento dell'impianto ricorrente

Il fallimento ripetuto dell'impianto (RIF) è determinato come mancato raggiungimento della gravidanza a seguito di almeno 3 trasferimenti embrionali di embrioni di alta qualità nei cicli di fecondazione in vitro. Il successo dell'impianto e della gravidanza dipendono dall'attività di una varietà di fattori come molecole di adesione, citochine e cellule immunitarie. Il processo mediante il quale il concepito estraneo viene accettato richiede la funzione appropriata delle cellule T regolatorie (Treg), note come mediatori della regolazione immunitaria. Le Treg sono in grado di indurre tolleranza materna nei confronti del feto e la loro espansione sistemica è stata osservata all'inizio della gravidanza. Inoltre, le cellule Th17 che svolgono un ruolo importante nel montare l'infiammazione sono coinvolte nel mantenimento della gravidanza come sottogruppo di cellule T effettrici. Gli inibitori della rapamicina (mTOR) nei mammiferi sono agenti immunosoppressori utilizzati dopo il trapianto di organi solidi. Sirolimus come inibitore mTOR più comune è in grado di prevenire efficacemente il rigetto dell'allotrapianto e possiede proprietà antitumorali significative. La gravidanza è uno stato di immunosoppressione e le risposte immunitarie disregolate sono state osservate nelle donne con RIF. Di conseguenza, la modulazione del sistema immunitario da parte di un farmaco immunosoppressore può presentare un approccio per superare il fallimento dell'impianto. In questo contesto, l'uso di Sirolimus potrebbe offrire la promessa di ottenere un migliore esito della gravidanza tra le donne con fallimento dell'impianto che si sottopongono a fecondazione in vitro. Sulla base di risultati precedenti, abbiamo ipotizzato che Sirolimus possa essere utile per il miglioramento del tasso di gravidanza nelle donne con fallimento della fecondazione in vitro.

Nel presente studio, eseguiamo uno studio clinico randomizzato di fase II per determinare se Sirolimus possa essere utilizzato come trattamento in buona fede per aumentare il tasso di successo della fecondazione in vitro nelle donne con RIF di eziologie immunitarie. Un totale di 121 pazienti con una storia di almeno 3 RIF dopo cicli IVF/ET che faranno riferimento al centro ACECR ART dell'Azerbaigian orientale, Alzahra Hospital of Tabriz University of Medical Sciences and Infertility Treatment center ACER Qom da luglio 2017 a giugno 2018 sono stati selezionati e iscritti a questo multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, studio di fase II.

Intervalli normali per i rapporti di cellule Th17/Treg stabiliti utilizzando 50 donne fertili normali che avevano una storia di parto normale per concepimento naturale.

Nei pazienti con rapporti Th17/Treg elevati, la metà tratta con Sirolimus (Rapamune®; Pfizer, Regno Unito) e il resto dei pazienti non tratta (gruppo di controllo). Le pazienti nel gruppo di trattamento inizieranno Sirolimus 2 giorni prima del trasferimento dell'embrione (ET) e continueranno fino al giorno del test di gravidanza (15 giorni dopo ET), per un totale di 17 giorni Sirolimus somministrato in una dose giornaliera di 2 mg.