再発性着床不全患者の妊娠率に対するラパマイシンの免疫調節効果
免疫学的原因による再発性着床不全患者の妊娠率に対するラパマイシンの影響
反復着床失敗 (RIF) は、IVF サイクルで高品質の胚を少なくとも 3 回胚移植した後、妊娠に至らなかったものとして決定されます。 着床と妊娠の成功は、接着分子、サイトカイン、免疫細胞などのさまざまな因子の活性に依存します。外来の受胎産物が受け入れられるプロセスには、メディエーターとして知られる制御性 T 細胞 (Treg) の適切な機能が必要です。免疫調節の。 Treg は、胎児に対する母体の寛容を誘導することができ、その全身的な拡大は妊娠初期に観察されています。 さらに、炎症の増大に重要な役割を果たす Th17 細胞は、エフェクター T 細胞のサブセットとして妊娠の維持に関与しています。哺乳類のラパマイシン標的 (mTOR) 阻害剤は、固形臓器移植後に使用される免疫抑制剤です。 最も一般的な mTOR 阻害剤であるシロリムスは、同種移植片の拒絶反応を効果的に防ぐことができ、重要な抗腫瘍特性を持っています。 妊娠は免疫抑制の状態であり、調節不全の免疫応答が RIF の女性で観察されています。 したがって、免疫抑制薬による免疫系の調節は、移植の失敗を克服するためのアプローチを提示する可能性があります。 これに関連して、シロリムスの使用は、体外受精を受ける着床不全の女性の間でより良い妊娠転帰を達成する見込みを提供するかもしれません. 以前の調査結果に基づいて、シロリムスは体外受精に失敗した女性の妊娠率の改善に有益である可能性があるという仮説を立てました。
現在の研究では、無作為化第 II 相臨床試験を実施して、シロリムスが免疫病因の RIF を有する女性の体外受精の成功率を高めるための真の治療として使用できるかどうかを判断します。 2017 年 7 月から 2018 年 6 月まで、東アゼルバイジャン ACECR ART センター、タブリーズ医科大学のアルザフラ病院、および不妊治療センター ACER Qom を参照する IVF/ET サイクル後の RIF が選択され、この多施設無作為化二重盲検に登録されました。フェーズ II 試験。
Th17/Treg 細胞比率の正常範囲は、自然妊娠による正常分娩の歴史を持つ 50 人の正常な妊娠可能女性を使用して確立されます。
Th17/Treg 比が上昇した患者では、半数がシロリムス (Rapamune®; Pfizer、英国) で治療し、残りの患者 (対照群) は治療しませんでした。 治療群の患者は、胚移植 (ET) の 2 日前にシロリムスを開始し、妊娠検査の日 (ET の 15 日後) まで継続し、合計 17 日間、シロリムスを 1 日 2 mg の用量で投与します。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Qom、イラン・イスラム共和国
- Qom ACECR ART Center
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Tabriz、イラン・イスラム共和国
- Estern Azarbaijan ACECR ART center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- この研究のために選択された患者は、Th17 / Treg比が上昇しています
- 登録された患者は、少なくとも 3 回連続敗北を経験します。
- 研究の患者は、病歴を記録し、いかなる種類の免疫療法も受けていません。
除外基準:
- 研究から患者を除外するための基準には、次のものが含まれます。
- 20歳以上41歳以上の患者
- 患者またはその配偶者は、異常な核型または染色体および遺伝的障害を持っています。
- 出血に問題のある患者。
- 特定の薬剤の使用を余儀なくされている慢性疾患のある患者。
- HIV、C 型肝炎ウイルス (HCV)、または C 型肝炎ウイルス (HBV) を検査した患者は陽性です。
- 喘息や特定の薬に対するアレルギーの病歴がある患者。
- 子宮に異常のある方
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療群
ラパマイシン群
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患者はIVFの2日前からIVFの15日後までラパマイシンを服用します
他の名前：
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介入なし：対照群
再発性着床不全の病歴があるにもかかわらず治療を受けていない患者
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Treg 細胞の変化
時間枠：IVFの2日前からIVFの15日後まで
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フローサイトメトリー
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IVFの2日前からIVFの15日後まで
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Treg細胞に関連するサイトカインのmRNA発現の変化
時間枠：IVFの2日前からIVFの15日後まで
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定量的ポリメラーゼ連鎖反応 (qPCR)
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IVFの2日前からIVFの15日後まで
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Th17細胞に関連するサイトカインのmRNA発現の変化
時間枠：IVFの2日前からIVFの15日後まで
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定量的ポリメラーゼ連鎖反応 (qPCR)
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IVFの2日前からIVFの15日後まで
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Treg細胞に関連するサイトカインの分泌量の変化
時間枠：IVFの2日前からIVFの15日後まで
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エリサ
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IVFの2日前からIVFの15日後まで
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Th17細胞に関連するサイトカインの分泌量の変化
時間枠：IVFの2日前からIVFの15日後まで
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エリサ
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IVFの2日前からIVFの15日後まで
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Th17細胞に関連する転写因子のmRNA発現量の変化
時間枠：IVFの2日前からIVFの15日後まで
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定量的ポリメラーゼ連鎖反応 (qPCR)
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IVFの2日前からIVFの15日後まで
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Treg細胞に関連する転写因子のmRNA発現量の変化
時間枠：IVFの2日前からIVFの15日後まで
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定量的ポリメラーゼ連鎖反応 (qPCR)
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IVFの2日前からIVFの15日後まで
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MiRNAの発現レベルの変化
時間枠：IVFの2日前からIVFの15日後まで
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定量的ポリメラーゼ連鎖反応 (qPCR)
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IVFの2日前からIVFの15日後まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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妊娠率
時間枠：IVFの2日前からIVFの15日後まで
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ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン (BHCG) タンパク質アッセイ
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IVFの2日前からIVFの15日後まで
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妊娠率
時間枠：IVFの2日前からIVFの15日後まで
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超音波検査
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IVFの2日前からIVFの15日後まで
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出生
時間枠：ΒhCG検査陽性から約9ヶ月後
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生きている子供の誕生
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ΒhCG検査陽性から約9ヶ月後
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Mehdi Yousefi, Ph.D、SCARM Institute
- スタディディレクター：Mohammad Nouri, Ph.D、SCARM Institute
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Sugiura-Ogasawara M, Suzuki S, Ozaki Y, Katano K, Suzumori N, Kitaori T. Frequency of recurrent spontaneous abortion and its influence on further marital relationship and illness: the Okazaki Cohort Study in Japan. J Obstet Gynaecol Res. 2013 Jan;39(1):126-31. doi: 10.1111/j.1447-0756.2012.01973.x. Epub 2012 Aug 13.
- Santos MA, Kuijk EW, Macklon NS. The impact of ovarian stimulation for IVF on the developing embryo. Reproduction. 2010 Jan;139(1):23-34. doi: 10.1530/REP-09-0187.
- Calleja-Agius J, Muttukrishna S, Pizzey AR, Jauniaux E. Pro- and antiinflammatory cytokines in threatened miscarriages. Am J Obstet Gynecol. 2011 Jul;205(1):83.e8-16. doi: 10.1016/j.ajog.2011.02.051. Epub 2011 Feb 23.
- Winger EE, Reed JL. Low circulating CD4(+) CD25(+) Foxp3(+) T regulatory cell levels predict miscarriage risk in newly pregnant women with a history of failure. Am J Reprod Immunol. 2011 Oct;66(4):320-8. doi: 10.1111/j.1600-0897.2011.00992.x. Epub 2011 Feb 14.
- Ozkan ZS, Deveci D, Simsek M, Ilhan F, Risvanli A, Sapmaz E. What is the impact of SOCS3, IL-35 and IL17 in immune pathogenesis of recurrent pregnancy loss? J Matern Fetal Neonatal Med. 2015 Feb;28(3):324-8. doi: 10.3109/14767058.2014.916676. Epub 2014 May 22.
- Winger EE, Reed JL, Ji X. First-trimester maternal cell microRNA is a superior pregnancy marker to immunological testing for predicting adverse pregnancy outcome. J Reprod Immunol. 2015 Aug;110:22-35. doi: 10.1016/j.jri.2015.03.005. Epub 2015 Apr 16.
- Wang L, Harris TE, Roth RA, Lawrence JC Jr. PRAS40 regulates mTORC1 kinase activity by functioning as a direct inhibitor of substrate binding. J Biol Chem. 2007 Jul 6;282(27):20036-44. doi: 10.1074/jbc.M702376200. Epub 2007 May 17.
- Nakagawa K, Kwak-Kim J, Ota K, Kuroda K, Hisano M, Sugiyama R, Yamaguchi K. Immunosuppression with tacrolimus improved reproductive outcome of women with repeated implantation failure and elevated peripheral blood TH1/TH2 cell ratios. Am J Reprod Immunol. 2015 Apr;73(4):353-61. doi: 10.1111/aji.12338. Epub 2014 Nov 14.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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