ピロリ菌除菌がマイクロバイオームに及ぼす影響

現在の国際ガイドラインと専門家作業グループは、胃がんを予防するためにヘリコバクター・ピロリ菌の「探索と治療」戦略を奨励しています1、2。このアプローチの最高の収率は、胃がんの発生率が高くピロリ菌の有病率が高い国で期待されています。ピロリ菌感染。 このアプローチは、マーストリヒト V ヨーロッパ ガイドライン (原稿準備中) によってさらにサポートされる予定です。 このアプローチの理論的根拠は、感染者の 1 ～ 2% が胃がんを発症しているということです。国際がん研究機関は、ヘリコバクター・ピロリ感染をクラス I 発がん物質として分類しています3,4。胃がんのリスクが高い松島での研究では、そのような戦略によって胃がんの発生率を25%減少させることができることが示唆されています5。ただし、コントロールグループが存在しないなどの制限があります。

最近の 3 つのメタ分析では、そのようなアプローチの費用対効果が確認されています 6-8。もちろん、これらは、人口ベースの戦略の適用によって引き起こされる潜在的なリスクに関する、現在入手可能な限られたデータに基づいています。

この戦略から最も恩恵を受けると予想される国々では、これは人口の大多数に根絶治療を提供することを意味するだろう。ラトビアでは、これにより人口の 79% に抗生物質による治療が必要となり9、抗生物質の低消費国の現状が平均的な消費国に変わることになる。 これは、ピロリ菌とは関係のない悪影響をもたらす可能性があります。

クラリスロマイシンに対するヘリコバクター・ピロリの耐性が低い国（ラトビアなど）では、推奨されるヘリコバクター・ピロリの第一選択の標準除菌レジメンは、アモキシシリンまたはメトロニダゾールとプロトンポンプ阻害剤を組み合わせたクラリスロマイシンで構成されます。期間は少なくとも 10 日間です10。 クラリスロマイシンに対するピロリ菌耐性が高い地域では、より積極的な治療法が必要となります。レボフロキサシンをレジメンに含めることによって。 このような治療法によってマイクロバイオームに引き起こされる潜在的な有害事象については十分に研究されていません。ガイドラインを作成している専門家の意見は、一般に、多くの国で入手可能な統計によれば、平均抗生物質摂取率が 1 つまたは複数であるため、1 ～ 2 週間の 1 回の抗生物質治療は、マイクロバイオームに対する小規模で完全に可逆的な介入であるという考慮に限定されています。被験者の年間治療数。

しかし、入手可能なデータが限られていることから、マクロライド（クラリスロマイシン、アジスロマイシン）による1週間の治療でも、健康なボランティアの咽頭におけるマクロライド耐性肺炎球菌の耐性が増加しているという明確なメッセージがあります。この差は 180 日以内で統計的に有意でした 11。

したがって、このプロジェクト提案の目的は、胃腸管（GIT）マイクロバイオームに対するヘリコバクター・ピロリ除菌の長期的影響を評価し、拡張スペクトルβラクタマーゼ（ESBL）コード遺伝子の存在量と有病率に対するその影響を評価し、開発コストを評価することである。効果的なESBLスクリーニングテストのプロトタイプ。 このプロジェクトの範囲内でこの目標を達成するために、除菌治療を受けている患者の糞便サンプルが、除菌開始前と最終治療の1年後の2つの時点で収集されます。 患者が採取しなければならない便サンプルの数を減らし、サンプリング手順を標準化するために、参加者は便潜血検査容器を使用する可能性を検討する必要があります。 この研究の範囲内の分析におけるこれらの装置の使用について決定的に肯定的な報告はないため、参加者は適切な DNA 抽出方法論も開発する必要があります。 さらに、次世代シーケンスベースの分析を利用することで、参加者は各サンプル内の微生物群集の構成を決定し、各時点のデータを比較することで、除菌療法の長期効果を推定できるはずです。 この分析に続いて、参加者は各サンプル内の ESBL レパートリーの特定を実行し、その存在量を評価する必要があります。 コミュニティ分析の場合と同様に、両方の時点の比較により、除菌治療の効果を推定することができます。 データの取得後、参加者は、マイクロビーズ技術を使用した ESBL スクリーニングテストのプロトタイプの作成を外部委託するものとします。