ピロリ菌除菌がマイクロバイオームに及ぼす影響
ピロリ菌除菌がマイクロバイオームと有害事象に及ぼす長期的な影響
調査の概要
詳細な説明
現在の国際ガイドラインと専門家作業グループは、胃がんを予防するためにヘリコバクター・ピロリ菌の「探索と治療」戦略を奨励しています1、2。このアプローチの最高の収率は、胃がんの発生率が高くピロリ菌の有病率が高い国で期待されています。ピロリ菌感染。 このアプローチは、マーストリヒト V ヨーロッパ ガイドライン (原稿準備中) によってさらにサポートされる予定です。 このアプローチの理論的根拠は、感染者の 1 ~ 2% が胃がんを発症しているということです。国際がん研究機関は、ヘリコバクター・ピロリ感染をクラス I 発がん物質として分類しています3,4。胃がんのリスクが高い松島での研究では、そのような戦略によって胃がんの発生率を25%減少させることができることが示唆されています5。ただし、コントロールグループが存在しないなどの制限があります。
最近の 3 つのメタ分析では、そのようなアプローチの費用対効果が確認されています 6-8。もちろん、これらは、人口ベースの戦略の適用によって引き起こされる潜在的なリスクに関する、現在入手可能な限られたデータに基づいています。
この戦略から最も恩恵を受けると予想される国々では、これは人口の大多数に根絶治療を提供することを意味するだろう。ラトビアでは、これにより人口の 79% に抗生物質による治療が必要となり9、抗生物質の低消費国の現状が平均的な消費国に変わることになる。 これは、ピロリ菌とは関係のない悪影響をもたらす可能性があります。
クラリスロマイシンに対するヘリコバクター・ピロリの耐性が低い国(ラトビアなど)では、推奨されるヘリコバクター・ピロリの第一選択の標準除菌レジメンは、アモキシシリンまたはメトロニダゾールとプロトンポンプ阻害剤を組み合わせたクラリスロマイシンで構成されます。期間は少なくとも 10 日間です10。 クラリスロマイシンに対するピロリ菌耐性が高い地域では、より積極的な治療法が必要となります。レボフロキサシンをレジメンに含めることによって。 このような治療法によってマイクロバイオームに引き起こされる潜在的な有害事象については十分に研究されていません。ガイドラインを作成している専門家の意見は、一般に、多くの国で入手可能な統計によれば、平均抗生物質摂取率が 1 つまたは複数であるため、1 ~ 2 週間の 1 回の抗生物質治療は、マイクロバイオームに対する小規模で完全に可逆的な介入であるという考慮に限定されています。被験者の年間治療数。
しかし、入手可能なデータが限られていることから、マクロライド(クラリスロマイシン、アジスロマイシン)による1週間の治療でも、健康なボランティアの咽頭におけるマクロライド耐性肺炎球菌の耐性が増加しているという明確なメッセージがあります。この差は 180 日以内で統計的に有意でした 11。
したがって、このプロジェクト提案の目的は、胃腸管(GIT)マイクロバイオームに対するヘリコバクター・ピロリ除菌の長期的影響を評価し、拡張スペクトルβラクタマーゼ(ESBL)コード遺伝子の存在量と有病率に対するその影響を評価し、開発コストを評価することである。効果的なESBLスクリーニングテストのプロトタイプ。 このプロジェクトの範囲内でこの目標を達成するために、除菌治療を受けている患者の糞便サンプルが、除菌開始前と最終治療の1年後の2つの時点で収集されます。 患者が採取しなければならない便サンプルの数を減らし、サンプリング手順を標準化するために、参加者は便潜血検査容器を使用する可能性を検討する必要があります。 この研究の範囲内の分析におけるこれらの装置の使用について決定的に肯定的な報告はないため、参加者は適切な DNA 抽出方法論も開発する必要があります。 さらに、次世代シーケンスベースの分析を利用することで、参加者は各サンプル内の微生物群集の構成を決定し、各時点のデータを比較することで、除菌療法の長期効果を推定できるはずです。 この分析に続いて、参加者は各サンプル内の ESBL レパートリーの特定を実行し、その存在量を評価する必要があります。 コミュニティ分析の場合と同様に、両方の時点の比較により、除菌治療の効果を推定することができます。 データの取得後、参加者は、マイクロビーズ技術を使用した ESBL スクリーニングテストのプロトタイプの作成を外部委託するものとします。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Riga、ラトビア、LV 1586
- University of Latvia
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- H.ピロリ感染が確立している人
- 国際的または国の推奨に従ってピロリ菌の除菌治療が適応とされている人
- ピロリ菌の除菌治療を受けることに同意いただける方
除外基準:
- 重症患者
- 何らかの理由によりピロリ菌の除菌治療が禁忌とされている方
- マイクロバイオーム検査用のサンプルを提供できない、または提供したくない個人
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:ピロリ菌除菌指数
ピロリ菌陽性でクラリスロマイシンを含む除菌治療を受けている参加者のマイクロバイオーム多様性の検出
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マイクロバイオーム構成の検出および抗生物質に対する耐性を与える遺伝子の特定の変異の検出
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介入なし:コントロール
ピロリ菌除菌治療を受けていない参加者におけるマイクロバイオーム多様性の検出
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アクティブコンパレータ:ピロリ菌除菌比較
ピロリ菌陽性で、高用量のアモキシシリンとビスマスを含む除菌療法による除菌療法を受けている参加者のマイクロバイオーム多様性の検出
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マイクロバイオーム構成の検出および抗生物質に対する耐性を与える遺伝子の特定の変異の検出
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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さまざまなピロリ菌除菌レジメンが腸内微生物叢に及ぼす影響
時間枠:最初のサンプルとフォローアップサンプルの間は 6 ~ 36 か月
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腸内微生物叢
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最初のサンプルとフォローアップサンプルの間は 6 ~ 36 か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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短期的な有害事象に対するさまざまなピロリ菌除菌レジメンの影響
時間枠:予想される治療開始データから 21 ~ 28 日後
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駆除後の電話インタビュー
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予想される治療開始データから 21 ~ 28 日後
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さまざまなピロリ菌除菌療法の有効性
時間枠:除菌治療後1~12ヶ月
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ヘリコバクター・ピロリ除菌の有効性は、13C尿素呼気検査(UBT)によって評価されます。
まず、クラリスロマイシンを含む 14 日間の 3 剤併用療法を、アモキシシリンとビスマスを含む 14 日間の療法と比較します。
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除菌治療後1~12ヶ月
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さまざまなピロリ菌除菌レジメンが咽頭マイクロバイオームに及ぼす影響
時間枠:最初のサンプルとフォローアップサンプルの間は 6 ~ 36 か月
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ピロリ菌除菌前後の咽頭マイクロバイオームを比較します
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最初のサンプルとフォローアップサンプルの間は 6 ~ 36 か月
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長期にわたる有害事象に対するさまざまなピロリ菌除菌レジメンの影響
時間枠:除菌後6ヶ月~10年
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胃食道逆流症、肥満、機能性腸疾患などの有害事象にも対処します。
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除菌後6ヶ月~10年
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Malfertheiner P, Megraud F, O'Morain CA, Atherton J, Axon AT, Bazzoli F, Gensini GF, Gisbert JP, Graham DY, Rokkas T, El-Omar EM, Kuipers EJ; European Helicobacter Study Group. Management of Helicobacter pylori infection--the Maastricht IV/ Florence Consensus Report. Gut. 2012 May;61(5):646-64. doi: 10.1136/gutjnl-2012-302084.
- Schistosomes, liver flukes and Helicobacter pylori. IARC Monogr Eval Carcinog Risks Hum. 1994;61:1-241. No abstract available.
- Herrero R, Parsonnet J, Greenberg ER. Prevention of gastric cancer. JAMA. 2014 Sep 24;312(12):1197-8. doi: 10.1001/jama.2014.10498. No abstract available.
- IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans. Biological agents. IARC Monogr Eval Carcinog Risks Hum. 2012;100(Pt B):1-441. No abstract available.
- Lee YC, Chen TH, Chiu HM, Shun CT, Chiang H, Liu TY, Wu MS, Lin JT. The benefit of mass eradication of Helicobacter pylori infection: a community-based study of gastric cancer prevention. Gut. 2013 May;62(5):676-82. doi: 10.1136/gutjnl-2012-302240. Epub 2012 Jun 14.
- Areia M, Carvalho R, Cadime AT, Rocha Goncalves F, Dinis-Ribeiro M. Screening for gastric cancer and surveillance of premalignant lesions: a systematic review of cost-effectiveness studies. Helicobacter. 2013 Oct;18(5):325-37. doi: 10.1111/hel.12050. Epub 2013 Apr 9.
- Lansdorp-Vogelaar I, Sharp L. Cost-effectiveness of screening and treating Helicobacter pylori for gastric cancer prevention. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2013 Dec;27(6):933-47. doi: 10.1016/j.bpg.2013.09.005. Epub 2013 Sep 27.
- Moayyedi, P., Feasibility and cost effectiveness of population-based H. pylori eradication, in In: IARC Helicobacter pylori Working Group. Helicobacter pylori Eradication as a Strategy for Preventing Gastric Cancer. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer (IARC Working Group Reports, No. 8); pp. 174-180
- Leja M, Cine E, Rudzite D, Vilkoite I, Huttunen T, Daugule I, Rumba-Rozenfelde I, Pimanov S, Liepniece-Karele I, Pahomova J, Purmalis K, Eglitis J, Pirags V, Dzerve V, Erglis A. Prevalence of Helicobacter pylori infection and atrophic gastritis in Latvia. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2012 Dec;24(12):1410-7. doi: 10.1097/MEG.0b013e3283583ca5.
- Malhotra-Kumar S, Lammens C, Coenen S, Van Herck K, Goossens H. Effect of azithromycin and clarithromycin therapy on pharyngeal carriage of macrolide-resistant streptococci in healthy volunteers: a randomised, double-blind, placebo-controlled study. Lancet. 2007 Feb 10;369(9560):482-90. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60235-9.
- Sugano K, Tack J, Kuipers EJ, Graham DY, El-Omar EM, Miura S, Haruma K, Asaka M, Uemura N, Malfertheiner P; faculty members of Kyoto Global Consensus Conference. Kyoto global consensus report on Helicobacter pylori gastritis. Gut. 2015 Sep;64(9):1353-67. doi: 10.1136/gutjnl-2015-309252. Epub 2015 Jul 17.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- 1.1.1.1/16/A/272
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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マイクロバイオームの多様性の検出の臨床試験
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