チロシン血症 1 型の早期診断とモニタリングのためのバイオマーカー (BioTyrosin) (BioTyrosin)
BioTyrosin - チロシン血症 1 型の早期診断とモニタリングのためのバイオマーカー - 国際的、多施設、疫学的プロトコル
調査の概要
状態
状態
条件
条件
詳細な説明
遺伝性チロシン血症 1 型 (HT-1) は、新生児がアミノ酸チロシンを分解する能力を欠いているまれな遺伝性疾患です。 この欠乏の結果として、有毒物質が血液中に蓄積し、肝不全、腎機能障害、および神経学的問題を引き起こす可能性があります. この疾患には、急性と慢性の 2 つの異なる形態があります。 急性型が最も一般的です。
世界中で、チロシン血症 1 型は 100,000 人に約 1 人の新生児に影響を与えますが、地理的な変動が見られます。
チロシン血症1型は遺伝性です。 この障害は、チロシンを分解する酵素をコードする遺伝子の欠陥によって引き起こされます。 子供がこの病気の影響を受けるには、両親の両方が欠陥遺伝子を持っている必要があります。 したがって、チロシン血症タイプ 1 で生まれるリスク、つまり両親から両方の遺伝子を受け継ぐリスクは 25% です。
チロシン血症 1 型の子供は、体重が増えず、期待した速度で成長しない、下痢、嘔吐、肝臓の肥大、肝不全、腹腔内の体液の蓄積、腎不全、骨の軟化 (くる病) などの症状を示すことがあります。肝腫瘍。
急性型は通常、生後数か月で現れます。 子供はゆっくりとした体重増加に加えて、発熱、下痢、血便、嘔吐がみられます。 肝臓が肥大し、皮膚や白目が黄色くなり（黄疸）、出血（特に鼻血）しやすくなることがあります。 脾臓と腹部も肥大し、脚がむくむことがあります。 治療しないと、肝不全や凝固の問題が発生する可能性があります。
慢性型のチロシン血症 1 型の子供は、徐々に症状が現れます。 子供は、肝臓の肥大、腹部の膨張（肝臓と脾臓の肥大、腹水と過剰な体液による）、骨格の変化、肝臓と腎不全に苦しむ可能性があります. 腹痛、末梢神経の損傷、高血圧などの症状が現れます。 さらに、急性間欠性ポルフィリン症によく見られる症状も発生する可能性があります。 子供が治療を受けなければ、肝不全や肝腫瘍が発生します。
この状態は、肝腎チロシン血症とも呼ばれ、チロシン血症の最も重大な変異型です。 FAH 遺伝子の主な機能は、アミノ酸チロシンの分解または代謝に必要な酵素フマリルアセトアセターゼの産生を調節することです。 FAH 遺伝子の変異により、フマリルアセトアセターゼという酵素が欠乏し、チロシンの分解ができなくなります。
チロシン血症 1 型は、臨床症状に基づいて疑われます。 診断検査には、アミノ酸、スクシニルアセトン、α-フェトプロテインの分析が含まれます。
今日、この状態は、食事療法、薬物療法、および肝移植によって治療することができます。 かつては肝臓移植が唯一の治療法でしたが、1991 年に新薬が導入されて以来、生存率が大幅に向上しました。 それにもかかわらず、食事と特別なタンパク質の補充は、生涯にわたる治療の重要な部分であり続けています.
質量分析などの新しい方法は、影響を受けた患者の血液 (血漿) 中の特定の代謝変化を特徴付ける良い機会を与え、将来、より高い感度と特異性で病気を早期に診断できるようにします。
したがって、この研究の目標は、罹患患者の血漿から新しい生化学的マーカーを特定して検証することであり、早期診断とそれによる早期治療によって他の患者に利益をもたらすのに役立ちます.
研究の種類
研究の種類
連絡先と場所
参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- インフォームドコンセントは、研究に関連する手順の前に、患者または両親から取得されます。
- 男女ともに生後2ヶ月以上の患者
- -患者はチロシン血症1型の診断を受けているか、チロシン血症1型の高度な疑いがあります
1 つ以上の包含基準が有効な場合、重度の疑いが存在します。
- チロシン血症1型の陽性家族既往歴
- 肝腫大
- 脾腫
- 腹水
- 凝固障害
除外基準:
- 研究関連の手順の前に、患者または両親からのインフォームドコンセントはありません。
- 男女とも生後2ヶ月未満の患者
- チロシン血症1型の診断がない、またはチロシン血症1型の深刻な疑いの有効な基準がない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
グループ/コホートの数
コホートと介入
グループ/コホートグループ/コホート |
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観察
チロシン血症1型またはチロシン血症1型の疑いが強い患者
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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チロシン血症1型疾患関連遺伝子の配列決定
時間枠：4週間
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FAH 遺伝子の次世代シーケンシング (NGS) が実行されます。
突然変異は、サンガーシーケンスによって確認されます。
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4週間
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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チロシン血症1型特異的バイオマーカー候補の発見
時間枠：24ヶ月
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乾燥血液スポットサンプル内の小分子 (分子量 150 ～ 700 kD、ng/μl として与えられる) の定量的測定は、液体クロマトグラフィー多重反応モニタリング質量分析 (LC/MRM-MS) によって検証され、マージされたものと比較されます。コントロールコホート。
統計的に最も検証された分子は、疾患固有のバイオマーカーと見なされます。
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24ヶ月
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
一次修了 (実際)
一次修了
研究の完了 (実際)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
最初の投稿
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- BTY 06-2018
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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