Biomarkør for tidlig diagnose og overvågning ved tyrosinæmi type 1 (BioTyrosin) (BioTyrosin)

Arvelig tyrosinæmi type 1 (HT-1) er en sjælden genetisk lidelse, hvor det nyfødte barn mangler evnen til at nedbryde aminosyren tyrosin. Som et resultat af denne mangel ophobes giftige stoffer i blodet og kan forårsage leversvigt, nyresvigt og neurologiske problemer. Der er to forskellige former for sygdommen - akut og kronisk. Den akutte form er mest almindelig.

På verdensplan rammer Tyrosinæmi type 1 omkring et nyfødt barn ud af 100.000, selvom der ses geografisk variation.

Tyrosinæmi type 1 er arvelig. Lidelsen er forårsaget af en defekt i genet, der koder for enzymet, der er ansvarligt for at nedbryde tyrosin. For at et barn kan blive ramt af sygdommen, skal begge forældre bære et defekt gen. Risikoen for at blive født med tyrosinæmi type 1, det vil sige at få begge gener fra forældrene, er således 25 %.

Børn med tyrosinæmi type 1 kan vise symptomer såsom manglende vægt på og vokse med den forventede hastighed, diarré, opkastning, forstørret lever, leversvigt, ophobning af væske i bughulen, nyresvigt, blødgøring af knoglerne (rakitis) og levertumorer.

Den akutte form opstår normalt i de første par måneder af livet. Barnet har en langsom vægtøgning plus feber, diarré, blod i afføringen og opkastninger. Leveren er forstørret og gulfarvning af huden og det hvide i øjnene (gulsot) med øget tendens til blødning (især næseblod) kan være tydelig. Milten og maven kan også blive forstørret og benene hævede. Uden behandling kan der opstå leversvigt og koagulationsproblemer.

Børn med den kroniske form for tyrosinæmi type 1 udvikler gradvist symptomer. Barnet kan lide af forstørret lever, udspilet mave (på grund af forstørret lever og milt, acites og for meget væske), ændringer i skelet og lever- og nyresvigt. Symptomer som mavesmerter, skader på de perifere nerver og forhøjet blodtryk opstår. Derudover kan der også forekomme symptomer, der er almindelige ved akut intermitterende porfyri. Hvis barnet ikke bliver behandlet, vil det udvikle leversvigt og levertumorer.

Tilstanden omtales også som hepatorenal tyrosinæmi og er den mest kritiske variant af tyrosinæmi. FAH-genets hovedfunktion er at regulere produktionen af ​​enzymet fumarylacetoacetase, der er påkrævet for at nedbryde eller metabolisere aminosyren tyrosin. Mutationerne af FAH-genet fører til en mangel på enzymet fumarylacetoacetase, som derefter fører til en fejl i nedbrydningen af ​​tyrosin.

Tyrosinæmi type 1 er mistænkt på baggrund af klinisk præsentation. Diagnostiske undersøgelser omfatter analyser af aminosyrer, succinylaceton og alfa-føtoprotein.

I dag kan tilstanden behandles ved diæt, medicin og levertransplantation. Levertransplantation var engang den eneste behandling, men siden et nyt lægemiddel blev introduceret i 1991, er overlevelsen steget markant. Ikke desto mindre forbliver diæt og særlige proteinerstatninger en vigtig del af livslang behandling.

Nye metoder, såsom massespektrometri, giver en god chance for at karakterisere specifikke metaboliske ændringer i blodet (plasma) hos berørte patienter, hvilket gør det muligt i fremtiden at diagnosticere sygdommen tidligere med en højere sensitivitet og specificitet.

Derfor er det målet med studiet at identificere og validere en ny biokemisk markør fra plasma fra de berørte patienter, der hjælper andre patienter til gavn ved en tidlig diagnose og dermed med en tidligere behandling.