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アミロイドトランスサイレチン（ATTR）アミロイドーシスの被験者におけるPRX004の研究

2020年8月18日 更新者：Prothena Biosciences Limited

アミロイドトランスサイレチン（ATTR）アミロイドーシスの被験者における静脈内PRX004の第1相、非盲検、用量漸増研究

遺伝性アミロイドトランスサイレチン（hATTR）アミロイドーシスの被験者を対象とした単剤としての静脈内（IV）PRX004の第1相非盲検試験。 この試験は 3 段階で構成され、合計 36 人の被験者が登録されます。 安全性、忍容性、PK、PD、および MTD を決定するための 3+3 の用量漸増コンポーネント。 用量漸増段階から選択された予想される PRX004 RP2D コホートの拡張コンポーネント。 用量漸増または拡大段階からの適格な被験者のための延長投薬コンポーネント。

調査の概要

状態

状態

現在の募集状況やアクセス拡大状況を示します。
終了しました

条件

条件

研究されている疾患、障害、症候群、病気、またはけが。 ClinicalTrials.gov では、条件には、寿命、生活の質、健康上のリスクなど、他の健康関連の問題も含まれる場合があります。

介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。

詳細な説明

このフェーズ 1 の非盲検は、3 つのフェーズで構成されています。 用量漸増フェーズは、hATTR アミロイドーシスを有する評価可能な最大 36 人の被験者に単剤として投与された場合の IV PRX004 の安全性、忍容性、PK、PD、および MTD を決定するための 3+3 用量漸増コンポーネントです。 拡大フェーズは、用量漸増フェーズから選択された予想される PRX004 RP2D コホートの拡大コンポーネントです (これは、用量漸増フェーズで用量制限 [DLT] が観察されたために追加の被験者が追加されたコホートに加えて発生する可能性があります)。 長期延長 (LTE) フェーズは、用量漸増または拡大フェーズからの適格な被験者のための延長投薬コンポーネントです。

用量漸増フェーズは、標準的な 3+3 設計に従います。この設計では、hATTR アミロイドーシスを有する 3 ～ 6 人の被験者のコホートが各用量レベルで登録され、28 日ごとに 1 回 IV PRX004 を投与されます。 3回まで。 各被験者は、1つの用量漸増コホートのみに参加します。 PRX004 の開始用量は 0.1 mg/kg です。

用量漸増は、コホートの 3 番目の評価可能な被験者が PRX004 の最初の投与後最初の 28 日を完了した後に行われます。 PRX004 の 6 つの用量レベル (0.1、0.3、1、3、10、および 30 mg/kg) までは、許容できる場合に調査することができます。 0.1mg/kgの開始用量が許容されない場合、用量漸増を中止し、研究を中止する。

各被験者は、用量漸増段階でPRX004の最大3回の注入を受けます。 用量漸増または拡大フェーズで月 3 日 22 の訪問を完了した被験者は、LTE フェーズで最大 15 回の追加の PRX004 注入を受ける資格がある場合があります。

各被験者は、用量漸増段階でPRX004の最大3回の注入を受けます。 用量漸増または拡大フェーズで月 3 日 22 の訪問を完了した被験者は、LTE フェーズで最大 15 回の追加の PRX004 注入を受ける資格がある場合があります。

プロトコル修正 2 の実施前に用量漸増フェーズで EOS 訪問を完了した被験者は、特定の包含/除外基準を満たしていれば、LTE フェーズで研究に再参加できます。

研究の種類

研究の種類

臨床研究の性質について説明します。研究の種類には、介入研究 (臨床試験とも呼ばれます)、観察研究 (患者登録を含む)、および拡張アクセスが含まれます。
介入

入学 (実際)

入学

臨床試験の参加者数。 「予想される」登録は、研究者が研究に必要とする参加者の目標数です。
21

段階

段階

米国食品医薬品局 (FDA) によって開発された定義に基づく、医薬品または生物学的製品を研究する臨床試験の段階。フェーズは、研究の目的、参加者の数、およびその他の特性に基づいています。初期フェーズ 1 (以前はフェーズ 0 としてリストされていた)、フェーズ 1、フェーズ 2、フェーズ 3、およびフェーズ 4 の 5 つのフェーズがあります。該当なしは、デバイスまたは行動介入の治験を含む、FDA が定義したフェーズのない治験を説明するために使用されます。
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02111
        • Tufts Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
        • Mayo Clinic Minnesota
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • Penn Presbyterian Medical Center
  • スウェーデン
      • Umeå、スウェーデン
        • Umea University Hospital
  • スペイン
    • Madrid
      • Majadahonda、Madrid、スペイン、28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro - Majadahonda
  • ポルトガル
      • Porto、ポルトガル
        • Centro Hospitalar do Porto

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

適格基準

臨床研究への参加を希望する人々が満たさなければならない重要な要件、または彼らが持つべき特徴。適格基準は、包含基準 (人が研究に参加するために必要な基準) と除外基準 (人が研究に参加するのを妨げる基準) の両方で構成されます。適格基準のタイプには、研究が健康なボランティアを受け入れるかどうか、年齢または年齢グループの要件があるかどうか、または性別によって制限されるかどうかが含まれます。

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 18歳以上
  2. -研究手順の開始前に、インフォームドコンセントフォームを理解する能力と署名する意欲
  3. コンゴーレッドで染色された組織標本の緑色複屈折材料の偏光顕微鏡検査によって決定されるアミロイドーシスの診断。免疫組織化学、質量分析、遺伝子配列決定による ATTR 変異の記録、または 99m テクネチウム-3,3-ジホスホノ-1,2-プロパノジカルボン酸 (99mTc-DPD) スキャンおよび/またはテクネチウムピロリン酸 (PYP) による ATTR アミロイドーシスの診断の確認) SPECT 心臓イメージング。 シンチグラフィーが診断に使用される場合、グレードは 2 以上である必要があり、トランスサイレチン アミロイドーシス心筋症 (ATTR-CM) を示します (Gillmore、2016)
  4. 既知の TTR 変異
  5. [修正 2 で削除された包含基準 5]
  6. タファミジスまたはジフルニサルを併用している患者は、用量が過去6か月間安定していれば、研究に登録できます
  7. Karnofsky Performance Status (KPS) ≥60%

  8. 以下のすべてを含む適切な臓器機能：

    1. 次のように定義される適切な骨髄予備：好中球絶対数≧1.0×109 / L。血小板数≧100×109/L；ヘモグロビン≧10g/dL
    2. 肝臓：総ビリルビン≤正常上限の2倍（×ULN）、トランスアミナーゼ（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼおよび/またはアラニンアミノトランスフェラーゼ）≤3×ULN;アルカリホスファターゼ ≤5 × ULN
    3. 腎臓: 推定糸球体濾過率 (eGFR) ≥45 mL/分/1.73 m2
  9. -現在利尿薬を服用している場合は、治験薬の最初の投与前に少なくとも4週間安定した用量であった必要があります
  10. -収縮期血圧≥90 mmHgおよび≤180 mmHg
  11. -心筋症の被験者は、NT-proBNP ≥650 pg/mL および ≤5000 pg/mL (すなわち、≥76.9 pmol/L および ≤591 pmol/L)、または心エコー図で 1.2 cm を超える中隔壁肥厚の証拠を持っている必要があります。
  12. 以前のデータからデータが入手できない場合を除き、生検を受ける必要があります。 生検は、治験責任医師の裁量で、ATTR アミロイドーシスの影響を受けた任意の組織または器官 (例えば、皮膚、唇、腹部脂肪体、唾液腺) から採取することができます。 神経生検は必要ありません。
  13. 出産の可能性のある女性は、スクリーニング中に2回の妊娠検査で陰性でなければならず、2回目は治験薬の最初の投与前24時間以内であり、スクリーニングから最後の治験薬投与後90日まで、医師が承認した非常に効果的な避妊薬を使用することに同意する必要があります。
  14. -男性被験者は外科的に無菌でなければならないか、スクリーニングから最後の治験薬投与後90日までに医師が承認した非常に効果的な避妊薬の使用に同意する必要があります
  15. -多発性神経障害障害（PND）スコア≤IIIB
  16. -神経障害障害スコア（NIS）≥5および≤130

除外基準:

  1. アミロイド軽鎖またはその他の非ATTRアミロイドーシス
  2. -アルコール、糖尿病、B12または葉酸欠乏症、自己免疫疾患、トランスサイレチン以外の遺伝性疾患（例、Charcot-Marie-Tooth）、制御されていない甲状腺機能低下症、または末梢神経障害の他の病因の過去の病歴または現在の乱用
  3. -以前に肝臓移植を受けた
  4. -研究中に計画された肝移植
  5. 修正ボディマス指数 (mBMI) ≤600 kg/m2 × g/L
  6. ニューヨーク心臓協会 (NYHA) 機能クラス III-IV (付録 2)
  7. LVEF ≤45%
  8. コントロールされていない症候性起立性低血圧
  9. -心筋梗塞、不安定または制御不能な狭心症、重度の制御不能な心室性不整脈、または心電図による急性虚血の証拠、治験薬の初回投与前6か月以内
  10. -心電図での臨床的に重要な洞休止の履歴
  11. -洞の休止が日中に3秒を超えるか、夜間に洞の休止が5秒を超える 48時間の投与前心臓モニタリング中（すなわち、治験薬の初回投与前）
  12. -48時間の投与前心臓モニタリング中に診断された治療を必要とする不整脈（すなわち、治験薬の初回投与前）。 注: 適切な治療が得られた場合、被験者は研究への参加を再検討される可能性があります
  13. -治験薬の最初の投与前の12週間以内に心不全で入院した

  14. 以下を除いて、制御されていない感染症、または活動性の悪性腫瘍：

    • 適切に治療された基底細胞がん、皮膚の扁平上皮がん、または上皮内子宮頸がん
    • グリソンスコアが 7 未満で前立腺特異抗原が 10 mg/mL 未満の低リスク前立腺癌
    • -被験者が2年以上無病である他の癌
  15. -治験責任医師ごとの臨床的に重要な胸水（例、いずれかの半胸で30％以上の胸水の存在）
  16. -グレード3以上の過敏症関連AEまたは他のモノクローナル抗体またはPRX004製剤に含まれる賦形剤に対する過敏症の病歴
  17. -既知のHIV感染または既知のB型またはC型肝炎ウイルスキャリア
  18. 妊娠中または授乳中の女性
  19. -1か月目から1日目までの30日または5半減期（どちらか長い方）以内の治験薬による治療
  20. -干渉する可能性のある状態、または干渉する可能性のある治療 研究の実施、または、メディカルモニターまたは研究者の意見では、研究に参加することで被験者のリスクを容認できないほど増加させます
  21. -1か月目から1日目までの90日または5半減期（どちらか長い方）以内のパチシランまたはイノテルセンによる治療

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム

参加者グループ / アーム

臨床試験のプロトコルに従って、特定の介入/治療を受ける、または介入を受けない、臨床試験の参加者のグループまたはサブグループ。
介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。
実験的：PRX004

最大 6 つの用量レベルでの用量漸増

用量漸増からの以前に研究されたコホートの拡大

RP2D での延長投与
薬：PRX004

PRX004 (0.1、0.3、1、3、10、および 30 mg/kg) IV、28 日ごと

RP2Dで28日ごとにPRX004 IV

RP2Dで28日ごとにPRX004 IV

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

主要な結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入/治療の効果を評価するために最も重要な、計画された結果の尺度。ほとんどの臨床研究には 1 つの主要な結果の測定値がありますが、複数の測定値を持つものもあります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
PRX004の最大耐量
時間枠：28日
PRX004の最大耐量
28日
治療に起因する有害事象および心電図、心エコー図、心臓テレメトリー、バイタルサイン、および検査評価における臨床的に重要な変化を伴う被験者の数
時間枠：3ヶ月
治療に起因する有害事象および心電図、心エコー図、心臓テレメトリー、バイタルサイン、および検査評価における臨床的に重要な変化を伴う被験者の数
3ヶ月

二次結果の測定

二次結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入の効果を評価するための主要な結果測定ほど重要ではないが、依然として重要な計画された結果測定。ほとんどの臨床研究には、複数の副次的アウトカム指標があります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
PRX004 薬物動態パラメーター - Cmin
時間枠：3ヶ月
血漿中の PRX004 の最小観測濃度 (Cmin)
3ヶ月
PRX004 薬物動態パラメーター -Cmax
時間枠：3ヶ月
血漿中の PRX004 の最大観測濃度 (Cmax)
3ヶ月
PRX004 薬物動態パラメーター - T1/2
時間枠：3ヶ月
PRX004 の血漿中終末消失半減期 (T1/2)
3ヶ月
PRX004 薬物動態パラメータ -AUClast
時間枠：3ヶ月
血漿中の PRX004 の時間ゼロから最後の定量化可能な濃度時点 (AUClast) までの濃度 - 時間曲線下の面積
3ヶ月
PRX004 薬物動態パラメータ -AUCtau
時間枠：3ヶ月
血漿中のPRX004の投与間隔（AUCtau）にわたる濃度-時間曲線下面積
3ヶ月
免疫原性指標
時間枠：3ヶ月
免疫原性指標：抗薬物抗体（ADA）
3ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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研究を開始し、研究に対する権限と管理権を持つ組織または個人。
Prothena Biosciences Limited

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

研究開始

最初の参加者が臨床試験に登録された実際の日付。 「予想される」研究開始日は、研究者が研究開始日になると考える日付です。
2018年4月5日

一次修了 (実際)

一次修了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または主要な結果測定のための最終データを収集するための介入を受けた日付。治験がプロトコルに従って終了したか終了したかは、この日付には影響しません。完了日が異なる複数の主要評価項目を含む臨床研究の場合、この用語は、すべての主要評価項目のデータ収集が完了した日付を指します。 「予想される」一次完了日は、研究者がその研究の一次完了日になると考える日付です。
2020年7月23日

研究の完了 (実際)

研究の完了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または介入/治療を受けて、主要な結果の尺度、副次的な結果の尺度、および有害事象の最終データを収集した日付 (つまり、最後の参加者の最後の訪問)。 「予想される」研究完了日は、研究者が研究完了日になると考える日付です。
2020年7月23日

試験登録日

最初に提出

最初に提出

治験依頼者または治験責任医師が初めて治験記録を ClinicalTrials.gov に提出した日付。通常、最初の提出日と ClinicalTrials.gov での記録の利用可能日 (最初の投稿日) の間には数日の遅延があります。
2017年10月23日

QC基準を満たした最初の提出物

QC基準を満たした最初の提出物

研究スポンサーまたは治験責任医師が、国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) 審査基準と一致する研究記録を最初に提出した日付。治験依頼者または研究者は、NLM の QC 審査基準が満たされるまでに、研究記録を 1 回または複数回修正して提出する必要がある場合があります。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2017年11月3日

最初の投稿 (実際)

最初の投稿

国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) レビューが終了した後、ClinicalTrials.gov で研究記録が最初に利用可能になった日付。通常、治験依頼者または治験責任医師が治験記録を提出した日と最初に投稿された日との間には数日の遅延があります。
2017年11月8日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

投稿された最後の更新

ClinicalTrials.gov で、研究記録が変更された最新の日付。研究のスポンサーまたは治験責任医師によって変更が ClinicalTrials.gov に提出されたとき (最終更新が提出された日) と最終更新が投稿された日との間に遅延が生じる場合があります。
2020年8月20日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

治験依頼者または治験責任医師が、国立医学図書館（NLM）の品質管理（QC）審査基準と一致する治験記録の変更を提出した最新の日付。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2020年8月18日

最終確認日

最終確認日

治験依頼者または治験責任医師が、ClinicalTrials.gov で臨床治験に関する情報が正確かつ最新であることを確認した最新の日付。募集ステータスが募集中の研究の場合。まだ募集していません。過去 2 年以内に募集が確認されていない場合、研究の募集状況は不明として表示されます。
2020年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

その他の研究ID番号

NCT 番号以外の識別子または ID 番号で、治験依頼者、資金提供者、その他によって臨床治験に割り当てられたもの。これらの番号には、他の治験登録機関や国立衛生研究所の助成金番号からの一意の識別子が含まれる場合があります。
  • PRX004-101
  • 2017-003521-15 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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