アミロイドトランスサイレチン（ATTR）アミロイドーシスの被験者におけるPRX004の研究

包含基準:

1. 18歳以上
2. -研究手順の開始前に、インフォームドコンセントフォームを理解する能力と署名する意欲
3. コンゴーレッドで染色された組織標本の緑色複屈折材料の偏光顕微鏡検査によって決定されるアミロイドーシスの診断。免疫組織化学、質量分析、遺伝子配列決定による ATTR 変異の記録、または 99m テクネチウム-3,3-ジホスホノ-1,2-プロパノジカルボン酸 (99mTc-DPD) スキャンおよび/またはテクネチウムピロリン酸 (PYP) による ATTR アミロイドーシスの診断の確認) SPECT 心臓イメージング。 シンチグラフィーが診断に使用される場合、グレードは 2 以上である必要があり、トランスサイレチン アミロイドーシス心筋症 (ATTR-CM) を示します (Gillmore、2016)
4. 既知の TTR 変異
5. [修正 2 で削除された包含基準 5]
6. タファミジスまたはジフルニサルを併用している患者は、用量が過去6か月間安定していれば、研究に登録できます
7. Karnofsky Performance Status (KPS) ≥60%

8. 以下のすべてを含む適切な臓器機能：

   1. 次のように定義される適切な骨髄予備：好中球絶対数≧1.0×109 / L。血小板数≧100×109/L；ヘモグロビン≧10g/dL
   2. 肝臓：総ビリルビン≤正常上限の2倍（×ULN）、トランスアミナーゼ（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼおよび/またはアラニンアミノトランスフェラーゼ）≤3×ULN;アルカリホスファターゼ ≤5 × ULN
   3. 腎臓: 推定糸球体濾過率 (eGFR) ≥45 mL/分/1.73 m2
9. -現在利尿薬を服用している場合は、治験薬の最初の投与前に少なくとも4週間安定した用量であった必要があります
10. -収縮期血圧≥90 mmHgおよび≤180 mmHg
11. -心筋症の被験者は、NT-proBNP ≥650 pg/mL および ≤5000 pg/mL (すなわち、≥76.9 pmol/L および ≤591 pmol/L)、または心エコー図で 1.2 cm を超える中隔壁肥厚の証拠を持っている必要があります。
12. 以前のデータからデータが入手できない場合を除き、生検を受ける必要があります。 生検は、治験責任医師の裁量で、ATTR アミロイドーシスの影響を受けた任意の組織または器官 (例えば、皮膚、唇、腹部脂肪体、唾液腺) から採取することができます。 神経生検は必要ありません。
13. 出産の可能性のある女性は、スクリーニング中に2回の妊娠検査で陰性でなければならず、2回目は治験薬の最初の投与前24時間以内であり、スクリーニングから最後の治験薬投与後90日まで、医師が承認した非常に効果的な避妊薬を使用することに同意する必要があります。
14. -男性被験者は外科的に無菌でなければならないか、スクリーニングから最後の治験薬投与後90日までに医師が承認した非常に効果的な避妊薬の使用に同意する必要があります
15. -多発性神経障害障害（PND）スコア≤IIIB
16. -神経障害障害スコア（NIS）≥5および≤130

除外基準:

1. アミロイド軽鎖またはその他の非ATTRアミロイドーシス
2. -アルコール、糖尿病、B12または葉酸欠乏症、自己免疫疾患、トランスサイレチン以外の遺伝性疾患（例、Charcot-Marie-Tooth）、制御されていない甲状腺機能低下症、または末梢神経障害の他の病因の過去の病歴または現在の乱用
3. -以前に肝臓移植を受けた
4. -研究中に計画された肝移植
5. 修正ボディマス指数 (mBMI) ≤600 kg/m2 × g/L
6. ニューヨーク心臓協会 (NYHA) 機能クラス III-IV (付録 2)
7. LVEF ≤45%
8. コントロールされていない症候性起立性低血圧
9. -心筋梗塞、不安定または制御不能な狭心症、重度の制御不能な心室性不整脈、または心電図による急性虚血の証拠、治験薬の初回投与前6か月以内
10. -心電図での臨床的に重要な洞休止の履歴
11. -洞の休止が日中に3秒を超えるか、夜間に洞の休止が5秒を超える 48時間の投与前心臓モニタリング中（すなわち、治験薬の初回投与前）
12. -48時間の投与前心臓モニタリング中に診断された治療を必要とする不整脈（すなわち、治験薬の初回投与前）。 注: 適切な治療が得られた場合、被験者は研究への参加を再検討される可能性があります
13. -治験薬の最初の投与前の12週間以内に心不全で入院した

14. 以下を除いて、制御されていない感染症、または活動性の悪性腫瘍：

    • 適切に治療された基底細胞がん、皮膚の扁平上皮がん、または上皮内子宮頸がん
    • グリソンスコアが 7 未満で前立腺特異抗原が 10 mg/mL 未満の低リスク前立腺癌
    • -被験者が2年以上無病である他の癌
15. -治験責任医師ごとの臨床的に重要な胸水（例、いずれかの半胸で30％以上の胸水の存在）
16. -グレード3以上の過敏症関連AEまたは他のモノクローナル抗体またはPRX004製剤に含まれる賦形剤に対する過敏症の病歴
17. -既知のHIV感染または既知のB型またはC型肝炎ウイルスキャリア
18. 妊娠中または授乳中の女性
19. -1か月目から1日目までの30日または5半減期（どちらか長い方）以内の治験薬による治療
20. -干渉する可能性のある状態、または干渉する可能性のある治療 研究の実施、または、メディカルモニターまたは研究者の意見では、研究に参加することで被験者のリスクを容認できないほど増加させます
21. -1か月目から1日目までの90日または5半減期（どちらか長い方）以内のパチシランまたはイノテルセンによる治療