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アトピー性皮膚炎患者における舌下免疫療法の効果

2020年8月23日 更新者：Fabio Carmona、Casa Espirita Terra de Ismael

アトピー性皮膚炎患者におけるダニエキスによる舌下免疫療法の効果：プラセボ対照二重盲検無作為化試験

アトピー性皮膚炎 (AD) は慢性かつ再発性の炎症性疾患であり、世界人口の 1 ～ 20% が罹患しており、小児期が優勢ですが、成人期にも存在する可能性があります。 アルツハイマー病は、遺伝的要因と環境要因との複雑な相互作用の結果として、皮膚バリアの欠陥の存在と免疫応答の規制緩和が原因で、主にタイプ 2 の皮膚の炎症反応に至ります。かゆみを滑らかにし、吸入アレルゲンや病気の病因となる可能性のある食品などのプロセス固有の感作物質を制御します。 吸入性アレルゲンに対して IgE を介した反応を示す選択された患者では、アレルゲン特異的免疫療法が効果的である可能性があります。 古典的には、皮下投与が最も多く使用されていますが、舌下免疫療法 (SLIT) の使用が増加しています。 アトピー性皮膚炎における SLIT の有効性と安全性に関する研究はまだ少ない。 したがって、本研究は、無作為化、二重盲検、プラセボ対照研究を通じて、AD アレルギー ダニ患者の管理における SLIT の役割を調査することを目的としています。

調査の概要

状態

状態

現在の募集状況やアクセス拡大状況を示します。
完了

条件

条件

研究されている疾患、障害、症候群、病気、またはけが。 ClinicalTrials.gov では、条件には、寿命、生活の質、健康上のリスクなど、他の健康関連の問題も含まれる場合があります。

介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。

詳細な説明

HCFMRP-USP アレルギーおよび皮膚科の外来診療所では、性別、民族、社会的集団の区別なく、AD の臨床診断を受けた 3 歳以上の合計 94 人の患者が選択されます。 これらの患者は、血球数、総IgE、吸入パネル特異的IgE、即時型過敏症皮膚検査、およびダニアレルゲン特異的IgG4（Der p 1およびDer p 2）を含む臨床評価および臨床検査を受けます研究の前に。 サンプルサイズを計算するために、投薬に対する応答率は、サービスの経験を通じて決定されたSCORAD（病変の範囲、強度、およびそう痒や睡眠などの自覚症状を含むスコア）の15ポイントの減少として定義されました。 . 治療グループの患者の 40% とプラセボ グループの 15% が、80% の検出力でテストを通じて提案された率に達したと推定され、各グループで 47 人の必要性が定義されました。

治療群の患者は、表1および2に記載されているスキームに従って、ダニDermatophagoides pteronyssinusおよびDermatophagoides farinae（それぞれ60％および40％）の抽出物を毎週投与して、アレルゲン特異的免疫療法を舌下で受けます。対照群の患者同じ投与スケジュールに提出されますが、アレルゲン抽出物の希釈剤（二重蒸留水溶液とグリセリン）を使用します。 患者は無作為化に従ってグループに分けられます。

被験者は、ランダムなサイズ 4 または 6 のブロックにランダムに分割され、年齢 (12 歳未満以上 / 12 歳以上) に従って層別化され、FMRPUSP で利用可能な RedCap プラットフォームを通じて実行されます。 このプロセスは、抽出物を提供する検査室のスタッフによって実行され、研究者は各グループの患者のリストにアクセスできません。 目隠しに関しては、抽出物とプラセボが入ったボトルはすでにコード化された検査室から提供され、チームはその配送と保管のみを担当します。

表 1 - 毎週の投与スケジュール 月曜日 水曜日 金曜日

  1. 第 1 週 1 滴 2 滴 4 滴
  2. 2週目 6滴 8滴 8滴

表 2 - 毎月の希釈スケジュール ダニ抽出物の希釈

1 週目と 2 週目 (1 か月目) 1: 1000000 v: v 3 週目と 4 週目 (1 か月目) 1: 100000 v: v

1 週目と 2 週目 (2 か月目) 1: 10000 v: v 3 週目と 4 週目 (2 か月目) 1:1000 v: v

1 週目と 2 週目 (3 か月目) 1: 100 v:v 3 週目と 4 週目 (3 か月目) 1:10 v:v 3 ～ 18 か月目 1:10 v: v

個人は、HCFMRP-USPのアレルギーおよび皮膚科サービスの外来診療所になります。 すべての医療記録と臨床的および皮膚科学的検査は医療記録に記録され、SCORAD による臨床評価、生活の質に関する質問票、および症状の個人的なスケールが、治療の開始時、2、3、6、9 の後に評価されます。 12、15、18 か月の進化。

Ｄｅｒ ｐ １およびＤｅｒ ｐ ２に対するＩｇＧ４特異的ダニの血清レベルは、ＩｍｍｕｎｏＣＡＰによって決定され、治療の開始時および終了時に評価される。 インターロイキン 4、5、9、10、13、17、TNFα、TGFβ、およびインターフェロン-γ は、最初に血漿中で行われ、9 か月の進化と研究の最後に行われます。

研究の種類

研究の種類

臨床研究の性質について説明します。研究の種類には、介入研究 (臨床試験とも呼ばれます)、観察研究 (患者登録を含む)、および拡張アクセスが含まれます。
介入

入学 (実際)

入学

臨床試験の参加者数。 「予想される」登録は、研究者が研究に必要とする参加者の目標数です。
91

段階

段階

米国食品医薬品局 (FDA) によって開発された定義に基づく、医薬品または生物学的製品を研究する臨床試験の段階。フェーズは、研究の目的、参加者の数、およびその他の特性に基づいています。初期フェーズ 1 (以前はフェーズ 0 としてリストされていた)、フェーズ 1、フェーズ 2、フェーズ 3、およびフェーズ 4 の 5 つのフェーズがあります。該当なしは、デバイスまたは行動介入の治験を含む、FDA が定義したフェーズのない治験を説明するために使用されます。
  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • ブラジル
    • Sao Paulo
      • Ribeirão Preto、Sao Paulo、ブラジル、14048-900
        • Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

適格基準

臨床研究への参加を希望する人々が満たさなければならない重要な要件、または彼らが持つべき特徴。適格基準は、包含基準 (人が研究に参加するために必要な基準) と除外基準 (人が研究に参加するのを妨げる基準) の両方で構成されます。適格基準のタイプには、研究が健康なボランティアを受け入れるかどうか、年齢または年齢グループの要件があるかどうか、または性別によって制限されるかどうかが含まれます。

就学可能な年齢

3年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT、子供)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • ハニフィンおよびラジカ基準によるADの診断;
  • 3歳以上の年齢;
  • SCORAD が 15 ポイント以上。
  • -Dermatophagoides pteronyssinusおよび/またはDermatophagoides farinaeに対する皮膚検査および/または特定のIgE陽性の存在;

除外基準:

  • 妊娠中または授乳中;

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：平行
  • マスキング：トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム

参加者グループ / アーム

臨床試験のプロトコルに従って、特定の介入/治療を受ける、または介入を受けない、臨床試験の参加者のグループまたはサブグループ。
介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。
ACTIVE_COMPARATOR：ダニエキス舌下免疫療法

以下に示すように、ダニ Dermatophagoides pteronyssinus の抽出物の毎週の用量を増やしながら、ダニ抽出物舌下免疫療法 (SLIT) を使用します。

毎週の投与スケジュール 月曜日 水曜日 金曜日

  1. 第 1 週 1 滴 2 滴 4 滴
  2. 2週目 6滴 8滴 8滴

毎月の希釈スケジュール ダニエキスの希釈

1 週目と 2 週目 (1 か月目) 1: 1000000 v: v 3 週目と 4 週目 (1 か月目) 1: 100000 v: v

1 週目と 2 週目 (2 か月目) 1: 10000 v: v 3 週目と 4 週目 (2 か月目) 1:1000 v: v

1 週目と 2 週目 (3 か月目) 1: 100 v:v 3 週目と 4 週目 (3 か月目) 1:10 v:v 3 ～ 18 か月目 1:10 v: v
薬：ダニエキス舌下免疫療法（SLIT）
治療グループにおけるダニのヤケヒョウヒダニの抽出物の増加する毎週の投与量の投与。
他の名前：
  • アレルゲン特異的舌下免疫療法
  • 舌下免疫療法（SLIT）
PLACEBO_COMPARATOR：SLIT プラセボ

対照群の患者は、以下に説明するように、同じ投与スケジュールに提出されますが、アレルゲン抽出物希釈剤（二重蒸留水溶液とグリセリン）を使用します。

毎週の投与スケジュール 月曜日 水曜日 金曜日

  1. 第 1 週 1 滴 2 滴 4 滴
  2. 2週目 6滴 8滴 8滴

介入: プラセボ - 免疫療法のアレルゲン希釈剤
他の：プラセボ
プラセボ群には、毎週用量を増やしながら投与するが、アレルギー抽出物（二重蒸留水溶液およびグリセリン）の希釈剤を使用する。
他の名前：
  • アレルゲン抽出物の希釈剤

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

主要な結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入/治療の効果を評価するために最も重要な、計画された結果の尺度。ほとんどの臨床研究には 1 つの主要な結果の測定値がありますが、複数の測定値を持つものもあります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
アトピー性皮膚炎の重症度スコアの減少 (SCORAD)
時間枠：ベースライン時および 18 か月後の測定値

SCORAD は、損傷の程度、強度、および自覚症状を使用して計算されます。計算に使用される式は、A / 5 + 7B / 2 + C (A - 程度 B - 強度 C - 自覚症状) です。 範囲は 0 から 100 まで変化し、大火傷の患者にも使用される 9 つのルールを適用します。 強度は 0 から 18 まで変化し、紅斑、浮腫、剥脱、苔癬化、乾燥の 6 つの項目に分けられます。 自覚症状は、アナログかゆみスケールと睡眠によって評価される0から30までの範囲です。

SCORAD 重大度評価は次のとおりです。

0-20 軽度 20-40 中程度 > 40 重度

私たちの臨床経験に基づいて、主な結果として、治療グループの被験者の40％、プラセボグループの15％で、重症度に関係なくSCORADが15ポイント減少することを考慮することにしました.
ベースライン時および 18 か月後の測定値

二次結果の測定

二次結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入の効果を評価するための主要な結果測定ほど重要ではないが、依然として重要な計画された結果測定。ほとんどの臨床研究には、複数の副次的アウトカム指標があります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
EASI (湿疹の面積と重症度指数)
時間枠：3、6、9、12、15、18ヶ月

EASI は、アトピー性皮膚炎の広がりと重症度に基づいています。 EASI を取得するには、頭が 10%、体幹が 30%、上肢が 20%、下肢が 40% に相当する身体領域の割合が考慮されます。 これら 4 つの領域の関与のパーセンテージは、0 ～ 6 のスケールを使用して決定されます。紅斑、浸潤および/または丘疹、剥脱、苔癬化などの臨床徴候は、それぞれ 0 ～ 3 のスケールで評価されます。

最終的なスコアは、以下の式を使用して計算されます。 重大度は次のように分類されます。0 = クリア。 0.1 - 1.0 = ほぼ透明。 1.1-7.0 =軽度; 7.1-21.0 = 中等度; 21.1-50.0 =重度; 50.1～72.0 = 非常に深刻。 EASI スコアの減少は、肯定的な結果として受け入れられます。
3、6、9、12、15、18ヶ月
IGA（治験責任医師によるグローバル評価）
時間枠：3、6、9、12、15、18ヶ月

IGA は、疾患の炎症徴候 (紅斑、丘疹および浸潤) を考慮したアトピー性皮膚炎の重症度の評価で構成されます。 IGA は次のスケールに従って計算されます。ほぼクリア。軽症;中程度の疾患;重度の疾患;そして非常に重い病気。

18か月の治療後のIGAスコア0または1は、肯定的な結果として受け入れられます。
3、6、9、12、15、18ヶ月
DLQI（皮膚科生活の質指数）
時間枠：3、6、9、12、15、18ヶ月

DLQI は、過去 7 日間に皮膚の問題が患者の生活にどの程度影響したかを測定するために使用される 10 の質問のアンケートです。

各問題の採点は次のとおりです。

非常に、スコアは 3 です。多く、スコア 2。少し、スコア 1。まったくありません。スコアは 0 です。関連なし、スコア 0。質問 7、「妨げられた仕事または勉強」、スコア 3。DLQI は、各質問のスコアを合計して計算され、最大 30、最小 0 になります。スコアが高いほど、より多くの生活の質が損なわれます。

DLQI スコアの意味を解釈する方法:

0 - 1 患者の生命にまったく影響なし。 2 - 5 患者の生命への小さな影響; 6 - 10 患者の生命に対する中等度の影響; 11 - 20 患者の生命に対する非常に大きな影響。 21 - 30 患者の生命に非常に大きな影響を与える。

DLQI の 4 ポイント以上の減少は、二次的な結果の尺度です。
3、6、9、12、15、18ヶ月
症状のアナログ視覚スケール
時間枠：3、6、9、12、15、18ヶ月

アナログ ビジュアル スケールは、以下に説明するように、0 ～ 10 のスケールを使用して回答できる 3 つの質問で構成されます。

先週、あなたの肌はどのくらいかゆみましたか? 先週、あなたの皮膚はどのくらい剥がれましたか? アトピー性皮膚炎は先週の睡眠をどのように妨げましたか? アナログ視覚スケールの縮小は、肯定的な結果として受け入れられます。
3、6、9、12、15、18ヶ月
かゆみのスケール
時間枠：3、6、9、12、15、18ヶ月

患者は、日常生活におけるそう痒の知覚に関する情報を提供します。 評価は主観的であり、かゆみのないものから重度のかゆみまでさまざまです。

かゆみのスケールの減少は、肯定的な結果として受け入れられます
3、6、9、12、15、18ヶ月
ダニアレルゲンDer p 1、Der p 2およびDer p 10に対するIgG4抗体
時間枠：0ヶ月と18ヶ月
皮下および舌下免疫療法の両方が、特定の IgG4 抗体のレベルを増加させることが一貫して示されています。 したがって、治療終了時には、ダニアレルゲンに対する IgG4 のレベルが上昇することが予想されます。 Der p 1、Der p 2、およびDer p 10に特異的なIgG4は、ImmunoCAPによって測定することができます。
0ヶ月と18ヶ月
精製アレルゲンおよびブドウ球菌アレルギーに対する特異的IgE抗体
時間枠：0ヶ月と18ヶ月
精製されたアレルゲンのパネルに対する IgE 抗体は、ヤケヒョウヒダニ属アレルゲン rDer p1、rDer p 2 e rDer p 10 を含む、ImmunoCAP および ImmunoCAP-ISAC によって評価されます。 さらに、エンテロトキシン A、B、C、および TSST を含む、ブドウ球菌エンテロトキシンに特異的な IgE のレベルを、治療前後の患者の血清で測定します。 ダニアレルゲンおよびブドウ球菌エンテロトキシンに対する IgE 抗体のレベルは、治療終了時に減少することが期待されます。
0ヶ月と18ヶ月
タイプ 2 および調節性サイトカイン
時間枠：0、9、18ヶ月
タイプ2サイトカイングループ（IL4、IL5、IL9、およびIL13）の減少 調節性サイトカイン [0、9、および18か月] 調節性サイトカイン（IL-10およびTGF-ベータ）の増加
0、9、18ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

スポンサー

研究を開始し、研究に対する権限と管理権を持つ組織または個人。
Casa Espirita Terra de Ismael

協力者

協力者

臨床研究を支援する治験依頼者以外の機関。このサポートには、資金調達、設計、実装、データ分析、またはレポートに関連する活動が含まれる場合があります。
Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo

捜査官

捜査官

臨床研究に携わる研究者。関連用語には、施設主任研究者、施設副調査官、研究委員長、研究責任者、および研究主任研究者が含まれます。
  • スタディディレクター：Karla L Arruda, PhD、Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

研究開始

最初の参加者が臨床試験に登録された実際の日付。 「予想される」研究開始日は、研究者が研究開始日になると考える日付です。
2018年5月2日

一次修了 (実際)

一次修了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または主要な結果測定のための最終データを収集するための介入を受けた日付。治験がプロトコルに従って終了したか終了したかは、この日付には影響しません。完了日が異なる複数の主要評価項目を含む臨床研究の場合、この用語は、すべての主要評価項目のデータ収集が完了した日付を指します。 「予想される」一次完了日は、研究者がその研究の一次完了日になると考える日付です。
2019年10月30日

研究の完了 (実際)

研究の完了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または介入/治療を受けて、主要な結果の尺度、副次的な結果の尺度、および有害事象の最終データを収集した日付 (つまり、最後の参加者の最後の訪問)。 「予想される」研究完了日は、研究者が研究完了日になると考える日付です。
2020年6月26日

試験登録日

最初に提出

最初に提出

治験依頼者または治験責任医師が初めて治験記録を ClinicalTrials.gov に提出した日付。通常、最初の提出日と ClinicalTrials.gov での記録の利用可能日 (最初の投稿日) の間には数日の遅延があります。
2017年11月22日

QC基準を満たした最初の提出物

QC基準を満たした最初の提出物

研究スポンサーまたは治験責任医師が、国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) 審査基準と一致する研究記録を最初に提出した日付。治験依頼者または研究者は、NLM の QC 審査基準が満たされるまでに、研究記録を 1 回または複数回修正して提出する必要がある場合があります。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2017年12月30日

最初の投稿 (実際)

最初の投稿

国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) レビューが終了した後、ClinicalTrials.gov で研究記録が最初に利用可能になった日付。通常、治験依頼者または治験責任医師が治験記録を提出した日と最初に投稿された日との間には数日の遅延があります。
2018年1月3日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

投稿された最後の更新

ClinicalTrials.gov で、研究記録が変更された最新の日付。研究のスポンサーまたは治験責任医師によって変更が ClinicalTrials.gov に提出されたとき (最終更新が提出された日) と最終更新が投稿された日との間に遅延が生じる場合があります。
2020年8月26日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

治験依頼者または治験責任医師が、国立医学図書館（NLM）の品質管理（QC）審査基準と一致する治験記録の変更を提出した最新の日付。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2020年8月23日

最終確認日

最終確認日

治験依頼者または治験責任医師が、ClinicalTrials.gov で臨床治験に関する情報が正確かつ最新であることを確認した最新の日付。募集ステータスが募集中の研究の場合。まだ募集していません。過去 2 年以内に募集が確認されていない場合、研究の募集状況は不明として表示されます。
2020年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

その他の研究ID番号

NCT 番号以外の識別子または ID 番号で、治験依頼者、資金提供者、その他によって臨床治験に割り当てられたもの。これらの番号には、他の治験登録機関や国立衛生研究所の助成金番号からの一意の識別子が含まれる場合があります。
  • SLIT_AD1

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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