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Efeito da imunoterapia sublingual em pacientes com dermatite atópica

23 de agosto de 2020 atualizado por: Fabio Carmona, Casa Espirita Terra de Ismael

Efeito da imunoterapia sublingual com extrato de ácaro em pacientes com dermatite atópica: estudo randomizado duplo-cego controlado por placebo

A dermatite atópica (DA) é uma doença inflamatória crônica e recorrente, prevalente entre 1 e 20% na população mundial, com predominância na infância, mas que pode estar presente na vida adulta. A DA resulta de uma complexa interação entre fatores genéticos e ambientais, com presença de defeito na barreira cutânea e desregulação da resposta imune, culminando em uma resposta inflamatória na pele predominantemente do tipo 2. O controle da doença baseia-se na restauração da hidratação da pele, suavizando a coceira e controlando o processo agentes sensibilizantes específicos, como alérgenos inalantes e alimentos que podem patogênese da doença. Em pacientes selecionados que apresentam resposta mediada por IgE a alérgenos inalantes, a imunoterapia específica para alérgenos pode ser eficaz. Classicamente, a via subcutânea é a mais utilizada, entretanto, a imunoterapia sublingual (SLIT) tem sido utilizada de forma crescente. Ainda existem poucos estudos sobre a eficácia e segurança da SLIT na dermatite atópica. Portanto, o presente estudo visa investigar o papel da SLIT no manejo de pacientes com ácaros alérgicos à DA, por meio de um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo

Visão geral do estudo

Status

Status

Indica o status de recrutamento atual ou o status de acesso expandido.
Concluído

Condições

Condições

A doença, distúrbio, síndrome, doença ou lesão que está sendo estudada. Em ClinicalTrials.gov, as condições também podem incluir outros problemas relacionados à saúde, como expectativa de vida, qualidade de vida e riscos à saúde.

Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.

Descrição detalhada

Serão selecionados 94 pacientes, com idade igual ou superior a 3 anos, com diagnóstico clínico de DA, sem distinção de gênero, etnia ou grupo social, nos ambulatórios de Alergia e Dermatologia do HCFMRP-USP. Esses pacientes serão submetidos a avaliação clínica e exames laboratoriais, incluindo hemograma, IgE total, IgE específica em painel de inalantes, testes cutâneos de hipersensibilidade imediata e IgG4 alérgeno-específica para ácaros (Der p 1 e Der p 2), antes do início do estudo. Para o cálculo do tamanho da amostra, definiu-se como taxa de resposta ao medicamento a redução de 15 pontos no SCORAD (escore que inclui extensão da lesão, intensidade e sintomas subjetivos como prurido e sono), que foi determinado pela experiência do serviço . Estimou-se que 40% dos pacientes do grupo tratamento e 15% do grupo placebo atingiram a taxa proposta por meio de um teste com poder de 80%, e definiu-se a necessidade de 47 indivíduos em cada grupo.

Os pacientes do grupo tratamento serão submetidos à imunoterapia alergênica específica por via sublingual, com doses semanais de extratos dos ácaros Dermatophagoides pteronyssinus e Dermatophagoides farinae (60% e 40% respectivamente), conforme esquema descrito nas Tabelas 1 e 2. Pacientes do grupo controle serão submetidos ao mesmo esquema de administração, porém com o diluente do extrato alergênico (solução de água bidestilada e glicerina). Os pacientes serão divididos em grupos de acordo com a randomização.

Os sujeitos serão divididos aleatoriamente em blocos de tamanho aleatório 4 ou 6 e estratificados de acordo com a idade (menor que 12 anos e maior/igual a 12 anos), realizado por meio da plataforma RedCap, disponível na FMRPUSP. Este processo será realizado pela equipe do laboratório que fornecerá os extratos e os pesquisadores não terão acesso às listas de pacientes de cada grupo. Quanto ao cegamento, os frascos com extrato e placebo serão fornecidos pelo laboratório já codificado, cabendo à equipe apenas a responsabilidade pela entrega e armazenamento dos mesmos.

Tabela 1 - Esquema posológico semanal Segunda Quarta Sexta

  1. ª semana 1 gota 2 gotas 4 gotas
  2. ª semana 6 gotas 8 gotas 8 gotas

Tabela 2 - Cronograma de Diluição Mensal Diluição do extrato de ácaro

1ª e 2ª semanas (1º mês) 1: 1000000 v: v 3ª e 4ª semanas (1º mês) 1: 100000 v: v

1ª e 2ª semanas (2º mês)1: 10000 v: v 3ª e 4ª semanas (2º mês) 1:1000 v: v

1ª e 2ª semanas (3º mês) 1: 100 v:v 3ª e 4ª semanas (3º mês) 1:10 v:v 3º ao 18º mês 1:10 v:v

Os indivíduos serão atendidos nos ambulatórios do Serviço de Alergia e Dermatologia do HCFMRP-USP. Todos os prontuários e exame clínico e dermatológico serão registrados em prontuário, bem como avaliação clínica pelo SCORAD , questionário de qualidade de vida e escala pessoal de sintomas, sendo avaliados no início do tratamento, após dois, três, seis, nove, doze, quinze e dezoito meses de evolução.

Os níveis séricos do ácaro IgG4 específico para Der p 1 e Der p 2 serão determinados por ImmunoCAP e avaliados no início e no final do tratamento. As interleucinas 4, 5, 9, 10 13, 17, TNFα, TGFβ e interferon-γ serão avaliadas no plasma no início, com 9 meses de evolução e no final do estudo.

Tipo de estudo

Tipo de estudo

Descreve a natureza de um estudo clínico. Os tipos de estudo incluem estudos intervencionais (também chamados de ensaios clínicos), estudos observacionais (incluindo registros de pacientes) e acesso expandido.
Intervencional

Inscrição (Real)

Inscrição

O número de participantes em um estudo clínico. A inscrição "antecipada" é o número alvo de participantes que os pesquisadores precisam para o estudo.
91

Estágio

Estágio

A etapa de um ensaio clínico que estuda um medicamento ou produto biológico, com base nas definições desenvolvidas pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. A fase é baseada no objetivo do estudo, no número de participantes e em outras características. Existem cinco fases: Fase Inicial 1 (anteriormente listada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 e Fase 4. Não Aplicável é usado para descrever ensaios sem fases definidas pela FDA, incluindo ensaios de dispositivos ou intervenções comportamentais.
  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Brasil
    • Sao Paulo
      • Ribeirão Preto, Sao Paulo, Brasil, 14048-900
        • Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Critérios de elegibilidade

Os principais requisitos que as pessoas que desejam participar de um estudo clínico devem atender ou as características que devem ter. Os critérios de elegibilidade consistem em critérios de inclusão (que são necessários para que uma pessoa participe do estudo) e critérios de exclusão (que impedem uma pessoa de participar). Tipos de critérios de elegibilidade incluem se um estudo aceita voluntários saudáveis, tem requisitos de idade ou faixa etária ou é limitado por sexo.

Idades elegíveis para estudo

3 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT, CRIANÇA)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico de DA segundo os critérios de Hanifin e Rajka;
  • Idade maior ou igual a 3 anos;
  • SCORAD igual ou superior a 15 pontos;
  • Presença de testes cutâneos e/ou IgE específico positivos para Dermatophagoides pteronyssinus e/ou Dermatophagoides farinae;

Critério de exclusão:

  • Gravidez ou amamentação;

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: TRIPLO

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço

Grupo de Participantes / Braço

Um grupo ou subgrupo de participantes em um estudo clínico que recebe uma intervenção/tratamento específico, ou nenhuma intervenção, de acordo com o protocolo do estudo.
Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.
ACTIVE_COMPARATOR: Imunoterapia sublingual com extrato de ácaros

Uso de imunoterapia sublingual com extrato de ácaro (SLIT) com doses semanais crescentes de extratos do ácaro Dermatophagoides pteronyssinus, conforme representado a seguir:

Esquema de doses semanais Segunda-feira Quarta-feira Sexta-feira

  1. ª semana 1 gota 2 gotas 4 gotas
  2. ª semana 6 gotas 8 gotas 8 gotas

Cronograma de Diluição Mensal Diluição de extrato de ácaro

1ª e 2ª semanas (1º mês) 1: 1000000 v: v 3ª e 4ª semanas (1º mês) 1: 100000 v: v

1ª e 2ª semanas (2º mês)1: 10000 v: v 3ª e 4ª semanas (2º mês) 1:1000 v: v

1ª e 2ª semanas (3º mês) 1: 100 v:v 3ª e 4ª semanas (3º mês) 1:10 v:v 3º ao 18º mês 1:10 v:v
Medicamento: Imunoterapia sublingual com extrato de ácaros (SLIT)
Administração de doses semanais crescentes de extratos do ácaro Dermatophagoides pteronyssinus no grupo de tratamento.
Outros nomes:
  • Imunoterapia sublingual específica para alérgenos
  • Imunoterapia sublingual (SLIT)
PLACEBO_COMPARATOR: SLIT placebo

Os pacientes do grupo controle serão submetidos ao mesmo esquema de administração, porém com diluente de extrato alergênico (solução de água bidestilada e glicerina), conforme descrito a seguir:

Esquema de doses semanais Segunda-feira Quarta-feira Sexta-feira

  1. ª semana 1 gota 2 gotas 4 gotas
  2. ª semana 6 gotas 8 gotas 8 gotas

Intervenção: Placebo - diluente de alérgenos para imunoterapia
Outro: Placebo
O grupo placebo será submetido à administração de doses semanais crescentes, porém com diluente do extrato alergênico (solução de água bidestilada e glicerina).
Outros nomes:
  • Diluente do extrato alergênico

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medidas de resultados primários

No protocolo de um estudo clínico, a medida de resultado planejada que é a mais importante para avaliar o efeito de uma intervenção/tratamento. A maioria dos estudos clínicos tem uma medida de desfecho primário, mas alguns têm mais de uma.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Diminuição na pontuação de gravidade da dermatite atópica (SCORAD)
Prazo: Medidas no início e após 18 meses

O SCORAD é calculado utilizando a extensão da lesão, intensidade e sintomas subjetivos, a fórmula utilizada para o cálculo é A/5+7B/2+C (A – extensão B – intensidade C – sintomas subjetivos). A extensão pode variar de zero a 100, aplicando-se a regra dos nove também utilizada em grandes queimados. A intensidade varia de zero a 18, dividida em seis itens, incluindo eritema, edema, escoriação, liquenificação e ressecamento. Os sintomas subjetivos variam de zero a 30 avaliados por meio da escala analógica de prurido e sono.

A classificação de gravidade do SCORAD é:

0-20 leve 20-40 moderado > 40 grave

Com base em nossa experiência clínica, decidimos considerar como desfecho principal uma redução de 15 pontos no SCORAD, em qualquer grau de gravidade, em 40% dos indivíduos do grupo de tratamento e 15% no grupo placebo.
Medidas no início e após 18 meses

Medidas de resultados secundários

Medidas de resultados secundários

No protocolo de um estudo clínico, uma medida de resultado planejada que não é tão importante quanto a medida de resultado primária para avaliar o efeito de uma intervenção, mas ainda é de interesse. A maioria dos estudos clínicos tem mais de uma medida de desfecho secundário.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
EASI (Área de Eczema e Índice de Gravidade)
Prazo: 3, 6, 9, 12, 15 e 18 meses

O EASI baseia-se na extensão e gravidade da Dermatite Atópica. Para obtenção do EASI, são levadas em consideração as proporções das áreas do corpo, sendo a cabeça equivalente a 10%, o tronco 30%, os membros superiores 20% e os membros inferiores 40%. A porcentagem de envolvimento dessas quatro regiões é determinada usando uma escala de 0 a 6. Os sinais clínicos, incluindo eritema, infiltração e/ou pápula, escoriação e liquenificação, são avaliados cada um em uma escala de 0 a 3.

A pontuação final é calculada usando a fórmula abaixo. A gravidade é classificada como: 0 = limpa; 0,1 - 1,0 = quase limpo; 1,1-7,0 = leve; 7,1-21,0 = moderado; 21,1-50,0 = grave; 50,1-72,0 = muito grave. Qualquer redução na pontuação do EASI será aceita como um resultado positivo.
3, 6, 9, 12, 15 e 18 meses
IGA (Avaliação Global do Investigador)
Prazo: 3,6,9,12,15 e 18 meses

A IGA consiste na avaliação da gravidade da Dermatite Atópica considerando os sinais inflamatórios da doença (eritema, papulação e infiltração). O IGA é calculado de acordo com a seguinte escala: claro; quase claro; doença leve; doença moderada; doença grave; e doença muito grave.

O escore IGA 0 ou 1 após 18 meses de tratamento será aceito como resultado positivo.
3,6,9,12,15 e 18 meses
DLQI (Índice de Qualidade de Vida em Dermatologia)
Prazo: 3, 6, 9, 12,15 e 18 meses

O DLQI é um questionário de 10 questões utilizado para medir o quanto os problemas de pele afetaram a vida do paciente nos últimos sete dias.

A pontuação de cada questão é a seguinte:

Muito, nota 3; Muito, nota 2; Um pouco, nota 1; De jeito nenhum, pontuação 0; Não relevante, pontuação 0. Questão 7, 'impediu trabalhar ou estudar', pontuação 3. O DLQI é calculado somando a pontuação de cada questão resultando no máximo 30 e no mínimo 0. Quanto maior a pontuação, mais mais qualidade de vida é prejudicada.

Como interpretar o significado das pontuações do DLQI:

0 - 1 nenhum efeito na vida do paciente; 2 - 5 pequeno efeito na vida do paciente; 6 - 10 efeito moderado na vida do paciente; 11 - 20 efeito muito grande na vida do paciente; 21 - 30 efeito extremamente grande na vida do paciente.

A diminuição de 4 ou mais pontos no DLQI é uma medida de desfecho secundária.
3, 6, 9, 12,15 e 18 meses
Escala Visual Analógica de Sintomas
Prazo: 3, 6, 9, 12,15 e 18 meses

A escala visual analógica é composta por três questões que podem ser respondidas em uma escala de 0 a 10, conforme descrito a seguir:

Quanto sua pele coçou na semana passada? Quanto sua pele descamava na semana passada? Como a dermatite atópica interferiu no sono da semana passada? Qualquer redução na escala visual analógica será aceita como resultado positivo
3, 6, 9, 12,15 e 18 meses
Escala de prurido
Prazo: 3, 6, 9, 12, 15 e 18 meses

Os pacientes fornecerão informações sobre sua percepção do prurido em sua vida diária. A avaliação é subjetiva, variando de ausência de prurido a prurido intenso.

Qualquer redução na escala de prurido será aceita como resultado positivo
3, 6, 9, 12, 15 e 18 meses
Anticorpos IgG4 para alérgenos de ácaros Der p 1, Der p 2 e Der p 10
Prazo: 0 e 18 meses
Tem sido consistentemente demonstrado que tanto a imunoterapia subcutânea quanto a sublingual aumentam os níveis de anticorpos IgG4 específicos. Portanto, esperamos encontrar um aumento nos níveis de IgG4 para alérgenos de ácaros ao final do tratamento. IgG4 específico para Der p 1, Der p 2 e Der p 10 pode ser medido por ImmunoCAP.
0 e 18 meses
Anticorpos IgE específicos para alérgenos purificados e para alergia estafilocócica
Prazo: 0 e 18 meses
Os anticorpos IgE para um painel de alérgenos purificados serão avaliados por ImmunoCAP e ImmunoCAP-ISAC, incluindo os alérgenos Dermatophagoides pteronyssinus rDer p1, rDer p 2 e rDer p 10. Além disso, os níveis de IgE específica para enterotoxinas estafilocócicas, incluindo enterotoxinas A, B, C e TSST, serão determinados no soro dos pacientes antes e após o tratamento. Espera-se que os níveis de anticorpos IgE para alérgenos de ácaros e enterotoxinas estafilocócicas diminuam no final do tratamento
0 e 18 meses
Tipo 2 e citocinas reguladoras
Prazo: 0, 9 e 18 meses
Redução no grupo de citocinas tipo 2 (IL4, IL5, IL9 e IL13) Citocinas reguladoras [Janela de tempo: 0, 9 e 18 meses] Aumento de citocinas reguladoras (IL-10 e TGF-beta)
0, 9 e 18 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Patrocinador

A organização ou pessoa que inicia o estudo e que tem autoridade e controle sobre o estudo.
Casa Espirita Terra de Ismael

Colaboradores

Colaboradores

Uma organização diferente do patrocinador que fornece suporte para um estudo clínico. Esse apoio pode incluir atividades relacionadas a financiamento, projeto, implementação, análise de dados ou relatórios.
Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo

Investigadores

Investigadores

Um pesquisador envolvido em um estudo clínico. Os termos relacionados incluem investigador principal do centro, subinvestigador do centro, coordenador do estudo, diretor do estudo e investigador principal do estudo.
  • Diretor de estudo: Karla L Arruda, PhD, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

Início do estudo

A data real em que o primeiro participante foi inscrito em um estudo clínico. A data de início do estudo "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de início do estudo.
2 de maio de 2018

Conclusão Primária (REAL)

Conclusão Primária

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção para coletar dados finais para a medida de resultado primário. Se o estudo clínico terminou de acordo com o protocolo ou foi encerrado, não afeta esta data. Para estudos clínicos com mais de uma medida de resultado primário com diferentes datas de conclusão, este termo refere-se à data em que a coleta de dados é concluída para todas as medidas de resultado primário. A data de conclusão primária "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão primária do estudo.
30 de outubro de 2019

Conclusão do estudo (REAL)

Conclusão do estudo

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção/tratamento para coletar dados finais para as medidas de resultado primário, medidas de resultado secundário e eventos adversos (ou seja, a última visita do último participante). A data "prevista" de conclusão do estudo é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão do estudo.
26 de junho de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

Enviado pela primeira vez

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou pela primeira vez um registro do estudo para ClinicalTrials.gov. Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a primeira data de envio e a disponibilidade do registro em ClinicalTrials.gov (a primeira data publicada).
22 de novembro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo envia pela primeira vez um registro do estudo que seja consistente com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). O patrocinador ou investigador pode precisar revisar e enviar um registro de estudo uma ou mais vezes antes que os critérios de revisão de QC do NLM sejam atendidos. É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
30 de dezembro de 2017

Primeira postagem (REAL)

Primeira postagem

A data em que o registro do estudo foi disponibilizado pela primeira vez em ClinicalTrials.gov após a conclusão da revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou o registro do estudo e a primeira data publicada.
3 de janeiro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

Última Atualização Postada

A data mais recente em que as alterações em um registro de estudo foram disponibilizadas em ClinicalTrials.gov. Pode haver um atraso entre o momento em que as alterações foram enviadas ao ClinicalTrials.gov pelo patrocinador ou investigador do estudo (a última data de envio de atualização) e a data de publicação da última atualização.
26 de agosto de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou alterações em um registro do estudo que são consistentes com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
23 de agosto de 2020

Última verificação

Última verificação

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo confirmou as informações sobre um estudo clínico no ClinicalTrials.gov como precisas e atuais. Se um estudo com status de recrutamento de recrutamento; ainda não está recrutando; ou ativo, não recrutando não foi confirmado nos últimos 2 anos, o status de recrutamento do estudo é mostrado como desconhecido.
1 de agosto de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

Outros números de identificação do estudo

Identificadores ou números de identificação diferentes do número NCT que são atribuídos a um estudo clínico pelo patrocinador, financiadores ou outros do estudo. Esses números podem incluir identificadores exclusivos de outros registros de ensaios e números de concessão do National Institutes of Health.
  • SLIT_AD1

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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