アトピー性皮膚炎患者における舌下免疫療法の効果
アトピー性皮膚炎患者におけるダニエキスによる舌下免疫療法の効果：プラセボ対照二重盲検無作為化試験
調査の概要
詳細な説明
HCFMRP-USP アレルギーおよび皮膚科の外来診療所では、性別、民族、社会的集団の区別なく、AD の臨床診断を受けた 3 歳以上の合計 94 人の患者が選択されます。 これらの患者は、血球数、総IgE、吸入パネル特異的IgE、即時型過敏症皮膚検査、およびダニアレルゲン特異的IgG4（Der p 1およびDer p 2）を含む臨床評価および臨床検査を受けます研究の前に。 サンプルサイズを計算するために、投薬に対する応答率は、サービスの経験を通じて決定されたSCORAD（病変の範囲、強度、およびそう痒や睡眠などの自覚症状を含むスコア）の15ポイントの減少として定義されました。 . 治療グループの患者の 40% とプラセボ グループの 15% が、80% の検出力でテストを通じて提案された率に達したと推定され、各グループで 47 人の必要性が定義されました。
治療群の患者は、表1および2に記載されているスキームに従って、ダニDermatophagoides pteronyssinusおよびDermatophagoides farinae（それぞれ60％および40％）の抽出物を毎週投与して、アレルゲン特異的免疫療法を舌下で受けます。対照群の患者同じ投与スケジュールに提出されますが、アレルゲン抽出物の希釈剤（二重蒸留水溶液とグリセリン）を使用します。 患者は無作為化に従ってグループに分けられます。
被験者は、ランダムなサイズ 4 または 6 のブロックにランダムに分割され、年齢 (12 歳未満以上 / 12 歳以上) に従って層別化され、FMRPUSP で利用可能な RedCap プラットフォームを通じて実行されます。 このプロセスは、抽出物を提供する検査室のスタッフによって実行され、研究者は各グループの患者のリストにアクセスできません。 目隠しに関しては、抽出物とプラセボが入ったボトルはすでにコード化された検査室から提供され、チームはその配送と保管のみを担当します。
表 1 - 毎週の投与スケジュール 月曜日 水曜日 金曜日
- 第 1 週 1 滴 2 滴 4 滴
- 2週目 6滴 8滴 8滴
表 2 - 毎月の希釈スケジュール ダニ抽出物の希釈
1 週目と 2 週目 (1 か月目) 1: 1000000 v: v 3 週目と 4 週目 (1 か月目) 1: 100000 v: v
1 週目と 2 週目 (2 か月目) 1: 10000 v: v 3 週目と 4 週目 (2 か月目) 1:1000 v: v
1 週目と 2 週目 (3 か月目) 1: 100 v:v 3 週目と 4 週目 (3 か月目) 1:10 v:v 3 ～ 18 か月目 1:10 v: v
個人は、HCFMRP-USPのアレルギーおよび皮膚科サービスの外来診療所になります。 すべての医療記録と臨床的および皮膚科学的検査は医療記録に記録され、SCORAD による臨床評価、生活の質に関する質問票、および症状の個人的なスケールが、治療の開始時、2、3、6、9 の後に評価されます。 12、15、18 か月の進化。
Ｄｅｒ ｐ １およびＤｅｒ ｐ ２に対するＩｇＧ４特異的ダニの血清レベルは、ＩｍｍｕｎｏＣＡＰによって決定され、治療の開始時および終了時に評価される。 インターロイキン 4、5、9、10、13、17、TNFα、TGFβ、およびインターフェロン-γ は、最初に血漿中で行われ、9 か月の進化と研究の最後に行われます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Sao Paulo
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Ribeirão Preto、Sao Paulo、ブラジル、14048-900
- Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- ハニフィンおよびラジカ基準によるADの診断;
- 3歳以上の年齢;
- SCORAD が 15 ポイント以上。
- -Dermatophagoides pteronyssinusおよび/またはDermatophagoides farinaeに対する皮膚検査および/または特定のIgE陽性の存在;
除外基準:
- 妊娠中または授乳中;
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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ACTIVE_COMPARATOR：ダニエキス舌下免疫療法
以下に示すように、ダニ Dermatophagoides pteronyssinus の抽出物の毎週の用量を増やしながら、ダニ抽出物舌下免疫療法 (SLIT) を使用します。 毎週の投与スケジュール 月曜日 水曜日 金曜日
毎月の希釈スケジュール ダニエキスの希釈 1 週目と 2 週目 (1 か月目) 1: 1000000 v: v 3 週目と 4 週目 (1 か月目) 1: 100000 v: v 1 週目と 2 週目 (2 か月目) 1: 10000 v: v 3 週目と 4 週目 (2 か月目) 1:1000 v: v 1 週目と 2 週目 (3 か月目) 1: 100 v:v 3 週目と 4 週目 (3 か月目) 1:10 v:v 3 ～ 18 か月目 1:10 v: v |
治療グループにおけるダニのヤケヒョウヒダニの抽出物の増加する毎週の投与量の投与。
他の名前：
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PLACEBO_COMPARATOR：SLIT プラセボ
対照群の患者は、以下に説明するように、同じ投与スケジュールに提出されますが、アレルゲン抽出物希釈剤（二重蒸留水溶液とグリセリン）を使用します。 毎週の投与スケジュール 月曜日 水曜日 金曜日
介入: プラセボ - 免疫療法のアレルゲン希釈剤 |
プラセボ群には、毎週用量を増やしながら投与するが、アレルギー抽出物（二重蒸留水溶液およびグリセリン）の希釈剤を使用する。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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アトピー性皮膚炎の重症度スコアの減少 (SCORAD)
時間枠：ベースライン時および 18 か月後の測定値
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SCORAD は、損傷の程度、強度、および自覚症状を使用して計算されます。計算に使用される式は、A / 5 + 7B / 2 + C (A - 程度 B - 強度 C - 自覚症状) です。 範囲は 0 から 100 まで変化し、大火傷の患者にも使用される 9 つのルールを適用します。 強度は 0 から 18 まで変化し、紅斑、浮腫、剥脱、苔癬化、乾燥の 6 つの項目に分けられます。 自覚症状は、アナログかゆみスケールと睡眠によって評価される0から30までの範囲です。 SCORAD 重大度評価は次のとおりです。 0-20 軽度 20-40 中程度 > 40 重度 私たちの臨床経験に基づいて、主な結果として、治療グループの被験者の40％、プラセボグループの15％で、重症度に関係なくSCORADが15ポイント減少することを考慮することにしました. |
ベースライン時および 18 か月後の測定値
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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EASI (湿疹の面積と重症度指数)
時間枠：3、6、9、12、15、18ヶ月
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EASI は、アトピー性皮膚炎の広がりと重症度に基づいています。 EASI を取得するには、頭が 10%、体幹が 30%、上肢が 20%、下肢が 40% に相当する身体領域の割合が考慮されます。 これら 4 つの領域の関与のパーセンテージは、0 ～ 6 のスケールを使用して決定されます。紅斑、浸潤および/または丘疹、剥脱、苔癬化などの臨床徴候は、それぞれ 0 ～ 3 のスケールで評価されます。 最終的なスコアは、以下の式を使用して計算されます。 重大度は次のように分類されます。0 = クリア。 0.1 - 1.0 = ほぼ透明。 1.1-7.0 =軽度; 7.1-21.0 = 中等度; 21.1-50.0 =重度; 50.1～72.0 = 非常に深刻。 EASI スコアの減少は、肯定的な結果として受け入れられます。 |
3、6、9、12、15、18ヶ月
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IGA（治験責任医師によるグローバル評価）
時間枠：3、6、9、12、15、18ヶ月
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IGA は、疾患の炎症徴候 (紅斑、丘疹および浸潤) を考慮したアトピー性皮膚炎の重症度の評価で構成されます。 IGA は次のスケールに従って計算されます。ほぼクリア。軽症;中程度の疾患;重度の疾患;そして非常に重い病気。 18か月の治療後のIGAスコア0または1は、肯定的な結果として受け入れられます。 |
3、6、9、12、15、18ヶ月
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DLQI（皮膚科生活の質指数）
時間枠：3、6、9、12、15、18ヶ月
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DLQI は、過去 7 日間に皮膚の問題が患者の生活にどの程度影響したかを測定するために使用される 10 の質問のアンケートです。 各問題の採点は次のとおりです。 非常に、スコアは 3 です。多く、スコア 2。少し、スコア 1。まったくありません。スコアは 0 です。関連なし、スコア 0。質問 7、「妨げられた仕事または勉強」、スコア 3。DLQI は、各質問のスコアを合計して計算され、最大 30、最小 0 になります。スコアが高いほど、より多くの生活の質が損なわれます。 DLQI スコアの意味を解釈する方法: 0 - 1 患者の生命にまったく影響なし。 2 - 5 患者の生命への小さな影響; 6 - 10 患者の生命に対する中等度の影響; 11 - 20 患者の生命に対する非常に大きな影響。 21 - 30 患者の生命に非常に大きな影響を与える。 DLQI の 4 ポイント以上の減少は、二次的な結果の尺度です。 |
3、6、9、12、15、18ヶ月
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症状のアナログ視覚スケール
時間枠：3、6、9、12、15、18ヶ月
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アナログ ビジュアル スケールは、以下に説明するように、0 ～ 10 のスケールを使用して回答できる 3 つの質問で構成されます。 先週、あなたの肌はどのくらいかゆみましたか? 先週、あなたの皮膚はどのくらい剥がれましたか? アトピー性皮膚炎は先週の睡眠をどのように妨げましたか? アナログ視覚スケールの縮小は、肯定的な結果として受け入れられます。 |
3、6、9、12、15、18ヶ月
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かゆみのスケール
時間枠：3、6、9、12、15、18ヶ月
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患者は、日常生活におけるそう痒の知覚に関する情報を提供します。 評価は主観的であり、かゆみのないものから重度のかゆみまでさまざまです。 かゆみのスケールの減少は、肯定的な結果として受け入れられます |
3、6、9、12、15、18ヶ月
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ダニアレルゲンDer p 1、Der p 2およびDer p 10に対するIgG4抗体
時間枠：0ヶ月と18ヶ月
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皮下および舌下免疫療法の両方が、特定の IgG4 抗体のレベルを増加させることが一貫して示されています。
したがって、治療終了時には、ダニアレルゲンに対する IgG4 のレベルが上昇することが予想されます。
Der p 1、Der p 2、およびDer p 10に特異的なIgG4は、ImmunoCAPによって測定することができます。
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0ヶ月と18ヶ月
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精製アレルゲンおよびブドウ球菌アレルギーに対する特異的IgE抗体
時間枠：0ヶ月と18ヶ月
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精製されたアレルゲンのパネルに対する IgE 抗体は、ヤケヒョウヒダニ属アレルゲン rDer p1、rDer p 2 e rDer p 10 を含む、ImmunoCAP および ImmunoCAP-ISAC によって評価されます。
さらに、エンテロトキシン A、B、C、および TSST を含む、ブドウ球菌エンテロトキシンに特異的な IgE のレベルを、治療前後の患者の血清で測定します。
ダニアレルゲンおよびブドウ球菌エンテロトキシンに対する IgE 抗体のレベルは、治療終了時に減少することが期待されます。
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0ヶ月と18ヶ月
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タイプ 2 および調節性サイトカイン
時間枠：0、9、18ヶ月
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タイプ2サイトカイングループ（IL4、IL5、IL9、およびIL13）の減少 調節性サイトカイン [0、9、および18か月] 調節性サイトカイン（IL-10およびTGF-ベータ）の増加
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0、9、18ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：Karla L Arruda, PhD、Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- SLIT_AD1
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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