異常なHER2シグナル伝達を伴うHER2陰性乳がん患者におけるネオアジュバント化学療法とトラスツズマブおよびペルツズマブの研究 (FB-12)
生細胞 HER2 シグナル伝達伝達を測定する試験で選択された早期 HER2 陰性乳癌患者における術前補助薬ドキソルビシン + シクロホスファミドの有効性と安全性を評価するための非盲検第 II 相試験 (FACT 1)
調査の概要
状態
状態
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
患者は、HER2シグナル伝達活性の状態（異常または正常活性）を評価するために、CELx HSF検査のためにCelcuityに送られる新鮮な腫瘍標本を入手するために、事前スクリーニング研究コア針生検を受ける必要があります。
異常なHER2シグナル伝達活性を有する患者は、最初のドキソルビシン/シクロホスファミドの完了後、週1回のパクリタキセルとトラスツズマブおよびペルツズマブの抗HER2療法レジメンを受けます。研究の主要評価項目は、標準に基づいてHER2陰性乳癌患者を評価することです。 American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) の検査基準を満たしているが、Celcuity HSF アッセイによって決定された異常な HER2 駆動シグナル伝達経路を持ち、ネオアジュバント化学療法による HER2 標的療法を受けている場合、病理学的術前補助化学療法のみを受けた HER2 陰性乳癌患者で歴史的に見出されてきたよりも、乳房およびリンパ節 (pCR 乳房およびリンパ節) における完全な反応。 副次的評価項目には、病理学的完全奏効 (乳房)、臨床的完全奏効 (cCR)、残存がん負荷 (RCB) 0-1 指数、および定量的 CELx スコアと pCR 率の関係が含まれます。
異常な HER2 シグナル伝達活性を有する 54 人の患者 (26 人が ER 陽性/HER2 陰性、28 人が ER 陰性/HER2 陰性) を登録するには、約 270 人の患者を事前スクリーニングする必要があると予想されます。
研究の種類
研究の種類
入学 (予想される)
入学
段階
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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California
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Colton、California、アメリカ、92324
- 募集
- Arrowhead Regional Medical Center
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Florida
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Miami Beach、Florida、アメリカ、33140
- 募集
- Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
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Orlando、Florida、アメリカ、32806
- 募集
- University of Florida Cancer Center at Orlando Health
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Illinois
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Decatur、Illinois、アメリカ、62526
- 募集
- Cancer Care Specialists of Central Illinois
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Naperville、Illinois、アメリカ、60540-7499
- 募集
- Edward Hospital Cancer Center
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Indiana
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Fort Wayne、Indiana、アメリカ、46804
- 募集
- Fort Wayne Medical Oncology and Hematology, Inc.
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- 募集
- University of Iowa
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
- 募集
- University of Louisville JG Brown Cancer Center
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、アメリカ、70112
- 募集
- University Medical Center New Orleans
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21204
- 募集
- Greater Baltimore Medical Center
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48106
- 募集
- St. Joseph Mercy Hospital
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Detroit、Michigan、アメリカ、48202
- 募集
- Henry Ford Hospital
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Flint、Michigan、アメリカ、48503
- 募集
- Genesys Hurley Cancer Institute
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Lansing、Michigan、アメリカ、48912
- 募集
- Herbert Herman Cancer Center, Sparrow Hospital
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Saginaw、Michigan、アメリカ、48601
- 募集
- Ascension St. Mary's
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New Jersey
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Newark、New Jersey、アメリカ、07112
- 募集
- Newark Beth Israel Medical Center
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New York
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Rochester、New York、アメリカ、14642
- 募集
- University of Rochester - Wilmot Cancer Institute
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Ohio
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Belpre、Ohio、アメリカ、45714
- 募集
- Strecker Cancer Center-Belpre
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Canton、Ohio、アメリカ、44710
- 募集
- Aultman Hospital
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- 募集
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
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Columbus、Ohio、アメリカ、43228
- 募集
- Doctors Hospital
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- 募集
- Arthur G. James Cancer Hospital & Richard Solove Research Institute
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Columbus、Ohio、アメリカ、43214
- 募集
- Columbus Oncology & Hematology Associates Inc
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Columbus、Ohio、アメリカ、43219
- 募集
- The Mark H. Zangmeister Center
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Columbus、Ohio、アメリカ、45601
- 募集
- Adena Regional Medical Center
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Dayton、Ohio、アメリカ、45420
- 募集
- Dayton Clinical Oncology Program
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Dayton、Ohio、アメリカ、45420
- 募集
- Dayton Physicians LLC
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Delaware、Ohio、アメリカ、43015
- 募集
- Delaware Health Center
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Marietta、Ohio、アメリカ、45750
- 募集
- Marietta Memorial Hospital Cancer Center
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Marion、Ohio、アメリカ、43303
- 募集
- Marion General Hospital
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Mount Vernon、Ohio、アメリカ、43050
- 募集
- Knox Community Hospital
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Newark、Ohio、アメリカ、43055
- 募集
- Licking Memorial Hospital
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Portsmouth、Ohio、アメリカ、45662
- 募集
- Southern Ohio Medical Center
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Zanesville、Ohio、アメリカ、43701
- 募集
- Genesis Health Care
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Pennsylvania
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York、Pennsylvania、アメリカ、17403
- 募集
- Wellspan Health - York Cancer Center
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- 募集
- Harris Health Systems-Smith Clinic
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- 募集
- Lester and Sue Smith Breast Center
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Virginia
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Lynchburg、Virginia、アメリカ、24501
- 募集
- Centra Lynchburg Hematology Oncology
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Mechanicsville、Virginia、アメリカ、23116
- 募集
- Bon Secours Richmond Community Hospital Medical Oncology Assoc.
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Midlothian、Virginia、アメリカ、23114
- 募集
- Bon Secours St. Francis Medical Center
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Richmond、Virginia、アメリカ、23226
- 募集
- Bon Secours Richmond Community Hospital at St. Mary's
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West Virginia
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Morgantown、West Virginia、アメリカ、26506
- 募集
- West Virginia University
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Wisconsin
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Appleton、Wisconsin、アメリカ、54915
- 募集
- Ascension St. Elizabeth Hospital
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参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
化学療法開始前のスクリーニング
-患者は0または1のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスを持っている必要があります 乳房の浸潤性腺癌の診断は、コア針生検によって行われている必要があります。
原発性乳房腫瘍は触知可能で、身体検査で 2.0 cm 以上の大きさでなければなりません。
所属リンパ節は、cN0、cN1、または cN2a です。
組織学的にグレード II または III の腫瘍。
同側の腋窩リンパ節は、化学療法を開始する前の 6 週間以内に画像検査 (マンモグラム、超音波、および/または MRI) によって評価する必要があります。 疑わしいまたは異常な場合は、化学療法を開始する前の 6 週間以内に、FNA またはコア生検が推奨されます。 これらの評価結果は、化学療法を開始する前にリンパ節の状態を判断するために使用されます。
- リンパ節の状態 - 陰性: 腋窩の画像は陰性です。画像は疑わしいまたは異常ですが、画像上の疑わしいノードの FNA またはコア生検は陰性です。
- リンパ節の状態 - 陽性: リンパ節の FNA またはコア生検は、細胞学的または組織学的に疑わしいか陽性です。 画像は疑わしいか異常ですが、FNAまたはコア生検は実施されていません。
診断時に得られた腫瘍標本は、現在の ASCO/CAP ガイドラインによって評価された ER およびプロゲステロン受容体 (PgR) 分析を受けなければなりません。 患者は、ホルモン受容体陽性またはホルモン受容体陰性のいずれかの腫瘍に適格です。
診断時に得られた腫瘍標本は、以下のように HER2 陰性であると判定されている必要があります。
- 免疫組織化学 (IHC) 0-1+;また
- IHC 2+ および in situ ハイブリダイゼーション (ISH) で、HER2 対染色体列挙プローブ 17 (CEP17) の比が 2.0 未満で増幅されていない。また
- ISH は増幅されておらず、HER2 と CEP17 の比が 2.0 未満であり、報告されている場合、平均 HER2 遺伝子コピー数は 4 シグナル/セル未満です。
化学療法を開始する前の 6 週間以内に実施される血球計算は、以下の基準を満たさなければなりません。
- 絶対好中球数 (ANC) は 1200/mm3 以上でなければなりません。
- 血小板数は 100,000/mm3 以上でなければなりません。と
- ヘモグロビンは 10 g/dL 以上でなければなりません。
化学療法を開始する前の 6 週間以内に実施された適切な肝機能の証拠については、以下の基準を満たす必要があります。
- ギルバート病またはビリルビンの抱合遅延を伴う同様の症候群により、患者のビリルビン上昇が ULN を超えて ULN の 1.5 x ULN に達していない限り、総ビリルビンは検査室の正常上限 (ULN) 以下でなければなりません。と
- アルカリホスファターゼは、ラボの 2.5 x ULN 以下でなければなりません。と
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) は、ラボの 1.5 x ULN 以下でなければなりません。
- アルカリホスファターゼと AST の両方が ULN を超えることはありません。 たとえば、アルカリホスファターゼが ULN より大きいが 2.5 x ULN 以下である場合、AST は ULN 以下でなければなりません。 AST が ULN より大きいが 1.5 x ULN 以下である場合、アルカリホスファターゼは ULN 以下でなければなりません。 注: AST の代わりにアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) を実行する場合 (機関の標準的な慣行に従って)、ALT 値は 1.5 x ULN 以下でなければなりません。両方が実行された場合、AST は 1.5 x ULN 以下でなければなりません。
-ULNより大きいASTまたはアルカリホスファターゼを有する患者は、化学療法を開始する前の6週間以内に行われた肝臓画像（CT、MRI、PET-CT、またはPETスキャン）が転移性疾患を示さない場合、研究に含める資格があり、次の要件基準が満たされています。
-ULNより大きいが2.5 x ULN以下のアルカリホスファターゼまたは原因不明の骨の痛みを有する患者は、骨スキャン、PET-CTスキャン、または陽電子放出断層撮影法（PET）スキャンが6日以内に実行された場合、研究に含める資格があります化学療法を開始する数週間前に転移性疾患を示さない。
-化学療法を開始する前の6週間以内に実行された血清クレアチニンは、ラボの1.5 x ULN以下でなければなりません。
施設の正常下限（LLN）に関係なく、化学療法開始前 90 日以内に実施された心エコー図またはマルチゲート収集（MUGA）スキャンによる左心室駆出率（LVEF）評価は、55% 以上でなければなりません。
-生殖能力のある患者は、効果的な非ホルモン避妊法を使用することに同意する必要があります 治療中および研究の最後の投与後少なくとも7か月間
主な研究登録
-CELx HSFテストに基づいて異常なHER2駆動シグナル伝達活性があると判断された腫瘍。
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除外基準:
炎症性乳癌を含むT4腫瘍。
乳がんを診断するための FNA 単独。
化学療法を開始する前に行われる切除生検または乳腺腫瘤摘出術。
化学療法を開始する前の外科的腋窩病期分類手順。 -ネオアジュバント療法前のセンチネルリンパ節生検は許可されていません。 （FNAまたはコア生検は許容されます。）
転移性疾患の決定的な臨床的または放射線学的証拠。 必要な画像検査は、化学療法を開始する前の 6 週間以内に実施されている必要があります。
同時性両側浸潤性乳がん。 （同時性および/または以前に対側の非浸潤性乳管がん[DCIS]または非浸潤性小葉がん[LCIS]の患者は適格です。）
-同側の浸潤性乳がんまたは同側のDCISの既往歴。 (同期または以前の同側 LCIS の患者は適格です。)
-アントラサイクリン、タキサン、トラスツズマブ、または悪性腫瘍に対する他のHER2標的療法による以前の治療。
避妊薬、卵巣ホルモン補充療法などの性ホルモン療法（化学療法を開始する前にこの療法が中止された場合、これらの患者は適格です。）
-化学療法開始前の2年以内の非乳房悪性腫瘍の病歴（局所切除および皮膚の基底細胞および扁平上皮癌のみによって治療されたin situ癌を除く）。
-治療レジメンに含まれる薬物の使用を妨げる心臓病（病歴および/または活動性疾患）。 これには以下が含まれますが、これらに限定されません。
- 活動性心疾患：抗狭心症薬の使用を必要とする狭心症。良性の早期心室収縮を除く心室性不整脈;ペースメーカーを必要とする、または投薬で制御できない上室性および結節性不整脈;ペースメーカーを必要とする伝導異常;心機能の低下が記録されている弁膜症;そして症候性心膜炎。
- 心疾患の病歴：心筋酵素の上昇または左心室（LV）機能の評価における持続的な局所壁異常によって記録された心筋梗塞。文書化されたうっ血性心不全（CHF）の病歴;そして記録された心筋症。
150 mmHg を超える持続的な収縮期血圧または 90 mmHg を超える拡張期血圧として定義される制御されていない高血圧。 (初期の血圧上昇のある患者は、BP 投薬の開始または調整によって圧力が低下する場合、化学療法を開始する前に適格です。)
-異常な肝機能検査を伴う活動性B型肝炎またはC型肝炎。 呼吸困難を引き起こす内因性肺疾患。
コントロール不良の真性糖尿病。
-慢性抑制抗生物質を必要とする活動性感染症または慢性感染症。
HIV陽性であることがわかっている患者。
-CTCAE v4.0によると、グレード2以上の神経系障害（感覚異常、末梢運動神経障害、または末梢感覚神経障害）。
吸収不良症候群、潰瘍性大腸炎、胃または小腸の切除、または胃腸機能に重大な影響を与えるその他の疾患。
-他の非悪性全身性疾患 治療レジメンのいずれかによる治療を妨げるか、必要なフォローアップを妨げる。
コルチコステロイドの投与を禁止する条件。
-10 mg /日以上のメチルプレドニゾロン相当量のコルチコステロイドによる慢性的な毎日の治療（吸入ステロイドを除く）。
-治験薬のいずれか、またはこれらの薬の成分または賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症（例、Cremophor EL）、ベンジルアルコールに対する感受性を含む。
化学療法開始時の妊娠または授乳。 （注：出産の可能性のある女性の施設基準に従って、化学療法を開始する前の2週間以内に妊娠検査を実施する必要があります。）
-治験責任医師の意見では、患者が研究要件を満たすことを妨げる精神障害または中毒性障害またはその他の状態。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
アーム数
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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実験的：アーム1
Celcuity CELx HSF は、研究コア生検から得られた腫瘍材料に対する検査で、異常な HER2 シグナル伝達腫瘍を有する患者を選択します ドキソルビシン + シクロホスファミド、その後毎週パクリタキセル + トラスツズマブ + ペルツズマブ |
60 mg/m2 IV、1 日目、2 週間または 3 週間ごと、治験責任医師の裁量で合計 4 サイクル
600 mg/m2 IV 1 日目 2 週間または 3 週間ごとに研究者の裁量で合計 4 サイクル
毎週80mg/m2を12回静注
8 mg/kg IV の負荷量;その後、サイクル 2 ～ 4 で 3 週間ごとに 6 mg/kg IV
840mgのIVの負荷用量。その後、サイクル 2 ～ 4 で 3 週間ごとに 420 mg を IV
薬剤介入 3、4、および 5 の前に、Celcuity CELx HSF 診断テストを実施して、HER2 シグナル伝達活性を評価します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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-研究療法に対する病理学的完全奏効（PCR）（乳房とリンパ節の両方を組み合わせた; ypT0 / Tis ypN0）
時間枠：研究療法の開始から手術時まで、これは通常、研究療法の完了後3〜4週間で行われます
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ネオアジュバント全身療法の完了後に、切除された乳房標本およびサンプリングされたすべての所属リンパ節の H&E スライドに浸潤癌が残存していない患者の割合
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研究療法の開始から手術時まで、これは通常、研究療法の完了後3〜4週間で行われます
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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-研究療法に対する病理学的完全奏効（乳房）
時間枠：研究療法の開始から手術時まで、これは通常、研究療法の完了後3〜4週間で行われます
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ネオアジュバント全身療法の完了後に、切除された乳房標本のH&Eスライドに浸潤癌が残存していない患者の割合
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研究療法の開始から手術時まで、これは通常、研究療法の完了後3〜4週間で行われます
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臨床的完全奏効（乳房と腋窩の両方）
時間枠：研究療法の開始から研究療法の完了後2〜4週間まで
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乳房および腋窩の身体検査によって測定された臨床的完全奏効（cCR）を示した患者の割合
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研究療法の開始から研究療法の完了後2〜4週間まで
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残存がん量（RCB）
時間枠：研究療法の開始から手術時まで、これは通常、研究療法の完了後3〜4週間で行われます
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残存腫瘍のサイズと細胞性、および所属リンパ節の数とサイズの病理学的測定値を組み合わせた指標
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研究療法の開始から手術時まで、これは通常、研究療法の完了後3〜4週間で行われます
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ロジスティック回帰
時間枠：研究登録前 (CELx スコア アッセイ時) から手術後 4 ～ 6 週間 (pCR 結果判定) まで
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PCR結果による定量的CELxスコアの回帰
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研究登録前 (CELx スコア アッセイ時) から手術後 4 ～ 6 週間 (pCR 結果判定) まで
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CTCAE 4.0 によって評価された有害事象の頻度
時間枠：研究療法の開始から手術後4〜6週間まで
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NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events バージョン 4.0 を使用して分類された有害事象の頻度
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研究療法の開始から手術後4〜6週間まで
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協力者と研究者
協力者
協力者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
一次修了 (予想される)
一次修了
研究の完了 (予想される)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
最初の投稿
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
投稿された最後の更新
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- NSABP FB-12
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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