肉中心の食生活とペスコ・ベジタリアンの食生活と結腸直腸がん (MeaTIc)

結腸直腸がん (CRC) は、ヨーロッパでのがんによる死亡原因の第 2 位です。 発生率の地理的変動は、環境要因、主に食習慣がこの病気にどのように大きな役割を果たすかを示しています。 説得力のある証拠は、CRCのリスクが赤身肉と加工肉の消費によって増加し（癌の危険性に関して、WHOはそれぞれ2Aと1に分類）、食物繊維を含む食品によって減少することを示唆しています. 魚などの他の食品群に関しては、疫学的研究は魚の摂取に関連する CRC リスクの減少を示唆していますが、この関連性の証拠は限られていると考えられています。同様に、でんぷん質のない野菜や果物についても、保護効果を示唆する証拠がありますが、これは限定的であると考えられているため、赤肉や加工肉よりも説得力がありません.

赤身の加工肉とCRCとの正の関連性を説明するために、いくつかの仮説が提案されています。肉ベースの食事には、調理中に形成される変異原性発がん物質が含まれていますが、脂質過酸化およびN-ニトロソ化合物も含まれており、その形成は結腸内のヘムによって触媒されます. したがって、E3Nコホートおよび私たちのグループが実施したランダム化プラセボ対照試験SUVIMAXに関する最近の実験的および疫学的研究は、肉とCRCの間の正の関連性におけるヘム鉄の中心的な役割を実証しました. これらの研究によると、この効果は、ヘム鉄が過酸化を触媒し、高管腔多価不飽和脂肪酸（PUFA）過酸化を誘導し、細胞毒性および遺伝毒性のアルケナールを形成する能力によって主に説明され、Apcが変異した前癌細胞の正の選択を誘導します。 CRCの重要な遺伝子。 これに基づいて、抗酸化物質、特にトコフェロールが、ヘム鉄誘発過酸化を制御することにより、実験動物およびヒトの赤身肉に関連する癌のリスクを調節することも実証されました. 研究者からの最近のデータは、微生物叢がヘム誘発性の過酸化に関与していることを示しており、腸内微生物叢は粘液バリア機能を低下させる能力があるため、ヘム誘発性上皮の過剰増殖と過形成に必要であることが報告されています。 これらの報告にもかかわらず、赤身肉や加工肉に関連するがんリスクの決定における腸内微生物叢の役割は明らかではありません。

低CRCリスクに関連する植物ベースの食品の微生物発酵は、腸の短鎖脂肪酸（SCFA）を増加させ、その中で酪酸は、ヒストン脱アセチル化酵素の阻害とアポトーシスの促進およびポリフェノールなどの微生物活性化植物化学物質を通じて抗腫瘍活性を与えられます抗炎症作用と抗酸化作用があります。 したがって、無菌マウスではSCFAがほとんど産生されないため、繊維がSCFAに発酵するプロセスには腸内細菌が必要であることも知られています。 これらのデータは、結腸発がんに対する食事の影響の少なくとも一部が腸内微生物叢によって媒介されていることを明確に示しています。 したがって、人間の農村人口研究で説明されているように、食事が腸内微生物叢の組成を形作ることはよく知られており、新たな証拠はCRCにおける腸内微生物叢の関与を示唆しています。 微生物とその代謝産物は、炎症性シグナル伝達経路の誘導、遺伝子変異、エピジェネティックな調節不全など、いくつかのメカニズムによって発がんを促進すると提案されています。 最近、31 の研究 (ヒトおよび動物モデル) で実施されたレビューで、特定の細菌群が増加していることが示されました (例: フソバクテリウム属、アリスチペス属、ブドウ球菌科、アッカーマンシア属。 およびメタノバクテリア)、その他(例えば. Bifidobacterium、Lactobacillus、Faecalibacterium spp) は CRC で一貫して減少し、その結果、発がん性の可能性のある代謝産物 (窒素化合物、胆汁酸) が増加し、SCFA (例: 酪酸塩）。 しかし、腸内細菌叢異常症 (細菌叢の不均衡) が CRC の原因なのか結果なのかはまだ明らかではありません。 腫瘍形成は、さまざまな微生物の微小環境と増殖条件を変えることによって、粘膜の炎症、潰瘍、壊死を実際に引き起こす可能性があるため、何が最初に来るのかを理解することは困難です. さらに、食事のリスクは腸内微生物叢との相互作用によってどのように媒介されるのでしょうか? マイクロバイオームの調節は、新生物の開始プロセスに有利な炎症誘発性および発がん性代謝産物を含む微小環境の発達をどのように促進または防止できるのでしょうか? さまざまな種類の食事を摂取している被験者 (つまり、雑食動物、菜食主義者、完全菜食主義者) を対象としたコホート研究では、食事が腸内微生物叢、ならびに管腔結腸内容物の細胞毒性および遺伝毒性活性を変化させることが示唆されています。 10 人のボランティアを対象とした 5 日間の厳密な菜食主義の食事療法の後、厳密な肉食療法に移行した研究では、腸内細菌が非常に迅速に反応することが示されました (24 ～ 48 時間)。 特に、複雑な炭水化物を消化できる細菌種は、菜食主義の食事期間中に優勢でしたが、動物性タンパク質ベースの食事中には、タンパク質を代謝し、二次胆汁酸のような毒性化合物を生成することができるBilophila wadsworthiaなどの特定の細菌種が選択されました. BA、発癌のプロモーター) であり、炎症誘発性が高い可能性があります。 結腸がんのリスクが高いアフリカ系アメリカ人に高繊維で低脂肪のアフリカスタイルの食事を与え、逆に、がんのリスクが低い地方のアフリカ人に高脂肪で低繊維の西洋スタイルの食事を与えると、マイクロバイオームおよびCRCリスクに関連するパラメーター。 ヒトの予備データはまた、穀物、豆類、野菜で構成される伝統的なアフリカの食事に脂肪と単糖が豊富な動物ベースの食事を導入すると、腸内微生物叢が変化し、SCFA に関連する生化学的機能の進行性の喪失につながることも示しています。これは、実際に、糞便マイクロバイオームが食事に関連する結腸がんリスクの決定因子として作用する可能性があることを示唆しています。 ヘム鉄に関しては、研究者らは最近、短期間の暴露 (14 日間) の後、ヘムを与えられたラットの腸内微生物叢が腸内細菌科と B. fragilis で強化されたのに対し、Roseburia spp. およびラクトバチルス種。 過小評価されていました。 特に、腸内細菌科の拡大は、CRCのリスクが高い炎症性腸疾患（IBD）患者にも見られ、宿主の腸上皮に炎症を誘発する可能性があります。 さらに、B. fragilis は、炎症誘発性の結腸癌と関連しています。 また、乳酸菌が鉄による脂質過酸化を阻害できることも示されています。 驚くべきことに、ヘム鉄の摂取後に観察された腸内微生物叢の調節は、結腸直腸癌患者と健康なボランティアを比較して観察されたものと類似しています. しかし、腸内細菌叢と大腸がんの関連性は概念的に興味深いものですが、これらの結果は、食事による腸内細菌叢の調節の背後にあるメカニズムと、その結果としての大腸がんリスクへの影響を説明するのに役立ちません。 さらに、細菌については多くの研究が行われてきましたが、真菌はメタゲノム研究によって事実上調査されていませんでしたが、最近実証されたように、自己免疫疾患または炎症性疾患に関与する重要なプレーヤーとして浮上しています. 菌類の DNA は、標準的なアプローチを使用して精製できないことが多いため、細菌と比較して数が相対的に少ないため、過小評価されます。 予備的な結果では、大腸がんのリスク増加に関連するグループの病状である IBD における S. cerevisiae の頻度が高いことが明らかになりました。