カルシウムホメオスタシスに対するhCGの性腺外効果

目的 ヒト絨毛性ゴナドトロピン (hCG) 刺激試験が、精巣機能が正常な男性および障害のある男性のリン酸カルシウム恒常性を変化させるかどうかを調査すること。

このプロジェクトの全体的な目的は、正常な男性と精巣機能障害のある男性のカルシウムバランスに対するヒト絨毛膜ゴナドトロピン (hCG) の重要性を調査することです。

背景と仮説

成長と生殖部門は、世界の多くの地域で懸念されるほど高い思春期早期、不妊症、多嚢胞性卵巣症候群、および精巣癌の発生の増加を明らかにするのに役立ちました (1)。 これらの状態はすべて、視床下部、脳下垂体、および HPG 軸を含むホルモン軸によって支配されています (2)。 私たちの仮説は、hCG がカルシウム バランスの新しい調節因子である可能性があるというものです。 hCG は、下垂体によって生成される黄体形成ホルモン (LH) のように作用し、LH 受容体 (LHCGR) に結合することによって、睾丸でのテストステロンの生成を刺激します (3-6)。 私たちと他の研究者は、LHCGR が生殖腺以外の組織にも存在することを発見し (7)、LH 刺激はおそらく腎臓でのカルシウム処理も調節することを示唆しています。 精巣機能障害のある患者で hCG 注射後の血清カルシウムの変化を観察しました。 これは、ex FSH が骨機能を調節できることが示されており (8)、性ホルモンが腎臓でのカルシウムの吸収と排泄に重要である (9-11) という事実と一致しています。 私たちの研究では、黄体形成ホルモンと hCG の受容体 (LHCGR) が腎臓で重要な役割を果たしており、LH や hCG などの LHCGR アゴニストのカルシウムとリン酸塩の処理に直接影響を与えることが示唆されているため、後者は興味深いものです。

この研究では、性腺機能が正常な男性と障害のある男性の血清と尿を分析することにより、hCG がカルシウム恒常性とその後の他の性腺外器官にどのように影響するかを調査したいと考えています。

設計 これは、ケースとコントロールの前向き介入研究です

患者と方法 精巣摘除術、放射線照射または化学療法による精巣癌の根治的治療後に性腺機能不全が疑われるため、hCG 刺激検査のために紹介された 10 ～ 15 人の男性 年齢 18 ～ 80 歳、Rigshospitalet の成長および生殖部門、および 10 ～ 15 人の正常な生殖機能を持つ男性関数

サンプル サイズの計算と統計 5% (有意水準) のテスト レベル、検出力 80% を使用し、少なくとも 10 人の正常な男性と 10 人の性腺機能障害のある男性が試験を完了すると、血清カルシウムの変化を検出できます。 6%、PTH 25%、血清リン酸塩の変化 15%。

スクリーニングとタイムコース 私たちの部門でhCG刺激テストのために紹介された男性は、研究への適格性についてスクリーニングされます。 参加基準を満たす者には通知が行われ、同意が得られれば研究に割り当てられます。

各人は 1 回の採血を行います。金星の血液は、hCG 投与前、注射の 2、8、24、72 および 120 時間後に採取されます。 スポット尿サンプルが提供され、ECG モニタリングがすべての時点で実行されます。 すべての男性は、ベースライン、2 時間、24 時間、72 時間、および 120 時間のサンプリングのために絶食します。 血清は 40 分以内に分析のために送られ、残りは 1 時間以内に凍結され、分析まで摂氏マイナス 80 度で保存されます。

生物統計学的分析 各個人のサンプルは、介入前に採取されたベースライン サンプルに対する特定のパラメーター (カルシウムやリン酸塩など) の値の除算によって正規化されます。

したがって、異なる時点での各ボランティアからのサンプルは、hCG の投与前に個人のベースライン値で正規化されます。 最初に、ペアのスチューデント t 検定を使用して、ベースライン レベルを異なる時点と比較することにより、血清または尿の変化を比較します。 対応のないスチューデント t 検定を使用して、すべての時点でコントロールと生殖腺機能不全の男性を比較します。 さらに、複数のテストの推定効果は、後で ANOVA を使用してテストされ、その後、事後的な Dunnett の /SIDAK 多重比較テストが続きます。 すべてのデータは、ベースライン レベルに指数化した後、平均 ± SEM として表示されます。 P ≤ 0.05 の場合、差は統計的に有意であると見なされました。

事前定義されたサブグループ カルシウムおよびリン酸塩の変化は、ベースラインの性ステロイドおよびデルタ性ステ​​ロイド、LHCGR、BMI、GFR、PTHに従って分析されます

主任研究者: Li Juel Mortensen スポンサー: Martin Blomberg Jensen