ステロイド難治性慢性移植片対宿主病患者におけるエファヴァルキン アルファの安全性と有効性
2023年11月2日 更新者：Amgen
ステロイド難治性慢性移植片対宿主病の成人被験者におけるエファバルキンアルファの安全性、忍容性、薬物動態、薬力学、および有効性を評価する第1b / 2相非盲検試験
フェーズ 1b: ステロイド難治性慢性移植片対宿主病 (cGVHD) の被験者におけるエファヴァルキン アルファの複数回の漸増用量の安全性と忍容性を評価すること。
フェーズ 2: 2014 cGVHD NIH コンセンサス基準に従って、16 週間での全体的な応答率 (ORR) によって測定される、ステロイド不応性 cGVHD を有する被験者におけるエファバルキン アルファの有効性を評価します。
調査の概要
状態
状態
終了しました
条件
条件
介入・治療
介入・治療
研究の種類
研究の種類
介入
入学 (実際)
入学
32
段階
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope National Medical Center
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- Moffitt Cancer Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic Rochester
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center Arthur G James Cancer Hospital and Solove Research
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75246
- Texas Oncology Baylor
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109-1024
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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Grenoble Cedex 09、フランス、38043
- CHU Grenoble Alpes
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Paris Cedex 10、フランス、75475
- Hopital Saint Louis
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Leuven、ベルギー、3000
- Universitair Ziekenhuis Leuven - Campus Gasthuisberg
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Okayama
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Okayama-shi、Okayama、日本、700-8558
- Okayama University Hospital
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Osaka
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Osaka-shi、Osaka、日本、545-8586
- Osaka City University Hospital
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Tokyo
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Chuo-ku、Tokyo、日本、104-0045
- National Cancer Center Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
18年～100年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準 フェーズ 1b とフェーズ 2 の両方について、被験者は、以下の基準のすべてが適用される場合にのみ、研究に含まれる資格があります。
- -被験者は、研究固有の活動/手順の開始前にインフォームドコンセントを提供しました。
- -被験者は、インフォームドコンセントに署名した時点で18歳以上の成人です。
- -被験者は同種HSCTのレシピエントです。
- -被験者は、次のすべての基準によって定義される中等度から重度のステロイド抵抗性cGVHDを持っています:
- 2014 cGVHD NIH コンセンサス基準に従って cGVHD と診断されている (Jagasia、2015; 付録 8)。
- ステロイド不応性 cGVHD、プレドニゾン（または同等物）を 4 週間以上 0.25 mg/kg/日以上（または 0.5 mg/kg 以上を隔日）投与しているにもかかわらず、cGVHD の徴候と症状が持続していると定義されます。
- -中等度から重度のcGVHD（2014 cGVHD NIHコンセンサス基準[Jagasia、2015;付録9]に準拠）スクリーニングおよびベースライン訪問で次の臓器の少なくとも1つが関与しているスクリーニング時：皮膚、口、目、胃腸（GI ) 管、肝臓、肺、および関節と筋膜。
- -被験者は、外用薬を除いて、cGVHDの以前の治療を3回以上受けていません。
- コルチコステロイドによる治療は cGVHD の治療と見なされ、以前の治療回数の決定に含める必要があります。
- 同時投薬または介入（例えば、タクロリムスとコルチコステロイド、ECPとコルチコステロイド）からなる一連の治療は、2つの別個の治療としてカウントされます。
- 免疫抑制剤の漸減中にcGVHDが悪化した場合、薬剤を治療レベルに戻すことは許可されており、追加治療としてはカウントされません。
- 被験者は、用量が1mg/kg/日以下の全身プレドニゾンまたは同等であり、エファヴァルキンアルファの初回投与前の少なくとも2週間安定している場合、コルチコステロイド療法を受けている可能性があります。
- 被験者は、免疫抑制剤の用量がエファヴァルキンアルファの初回投与前の少なくとも2週間安定している限り、他の非コルチコステロイド免疫抑制療法を受けている可能性があります。 カルシニューリン阻害剤またはシロリムスの投与量の調整は、薬物レベルを治療範囲内に維持する場合にのみ許可されます。
- -被験者のカルノフスキーパフォーマンスステータススコアは50％以上です。
- 被験者の推定余命は3ヶ月以上です。
- 担当医が異常な LFT を肝臓の cGVHD と一致するものとして文書化しない限り、被験者は以下に定義する適切な肝機能を持っている必要があります。
- 総ビリルビン < 2.0 mg/dL (34.2 mol/L) [ギルバート症候群または非肝臓起源による上昇値は除外]。
- アスパラギン酸トランスアミナーゼ [AST; SGOT]/アラニントランスアミナーゼ[ALT; SGPT] ≤ 2x 通常の上限 (ULN)。
- LFT 異常が研究者によって肝 cGVHD と一致すると見なされた場合、肝生検は義務付けられません。
- -被験者は次のように定義される適切な肺機能を持っている必要があります：1秒あたりの強制呼気量（FEV1）≥50％、または一酸化炭素のヘモグロビン調整拡散能力（DLCO Hb）≥40％ 予測された、肺機能障害がcGVHDによるものと見なされない限り.
- -被験者は次のように定義された適切な腎機能を持っている必要があります：計算された糸球体濾過率> 50 mL / min / 1.73 MDRD 式を使用した m2。
- -被験者は次のように定義された適切な心機能を持っている必要があります：心筋梗塞、不安定狭心症、ニューヨークハートアソシエイトクラスIIIまたはIVの心不全、または脳卒中のスクリーニング前の6か月以内に病歴がない。 重度の制御されていない心室性不整脈、急性虚血の心電図の証拠、または活動的な伝導系の異常を含む、調査員の意見では、さらなる心臓血管の評価が必要なスクリーニング心電図（ECG）に関する所見はありません。
- 被験者は、ANC > 1.00 x 109/L および血小板 > 50 x 109/L によって示される適切な骨髄機能を持っている必要があります。
除外基準 以下の基準のいずれかが当てはまる場合、第 1b 相および第 2 相の被験者は研究から除外されます。
- -被験者はカルシニューリン阻害剤とシロリムスによる治療を同時に受けています（いずれかの薬剤のみが許容されます）。
- -被験者は、イブルチニブ、イマチニブ、ボルテゾミブ、エントスプレチニブ、ルキソリチニブまたは他のJAK阻害剤、または治験薬またはデバイスによる治療を受けたことがある efavaleukin alfaを開始する前の4週間以内。
- -被験者は、T細胞枯渇、B細胞枯渇またはIL-2シグナル伝達標的薬（例、ATG、アレムツズマブ、バシリキシマブ、デニロイキンジフチトックス、IL-2、リツキシマブ）による治療を受けました。エファヴァルキンアルファを開始する前の12週間。
- -被験者は、エファヴァルキンアルファを開始する前の4週間以内にT制御細胞増殖療法（すなわち、PUVA、UVB、養子移入T制御細胞）による治療を受けました。
- -被験者は、efavaleukin alfaの投与を開始する前の12週間以内にドナーリンパ球注入を受けました。
- -移植後の血液悪性腫瘍の活発な形態学的再発/進行を伴う被験者。 その後寛解に入った移植後早期の持続性CLLは除外されません。
- 被験者は造血細胞移植の適応以外の悪性腫瘍の病歴がありますが、次の例外があります。
- 適切に治療された非黒色腫皮膚がんで、現在疾患の証拠がない
- 適切に治療された上皮内子宮頸癌で、現在疾患の証拠がない
- 現在の疾患の証拠がなく、適切に治療された上皮内乳管癌
- -治癒目的で治療され、スクリーニング前に5年以上活動性疾患が存在する証拠がなく、治療する医師によって再発のリスクが低いと感じられた悪性腫瘍
- -被験者には血栓性微小血管障害、溶血性尿毒症症候群または血栓性血小板減少性紫斑病の病歴があります。
- -被験者はIV抗生物質による治療を必要とする活動性感染症を患っているか、エファヴァルキンアルファの投与開始前の4週間に活動性感染症の治療のために入院していました。
- -被験者は活動性結核の既往歴があります。
- スクリーニング中の結核の陽性検査は、次のいずれかとして定義されます。
- 精製誘導体（PPD）陽性（試験後48～72時間で5mm以上の硬結）または
Quantiferon または T-SPOT テストが陽性 o PPD が陽性であり、カルメット・ゲラン菌のワクチン接種歴がある場合は、Quantiferon または T-SPOT テストが陰性で、胸部 X 線が陰性の場合に許可されます
- PPD検査陽性（カルメット・ゲラン菌ワクチン接種歴なし）または陽性
Quantiferon または T-SPOT テストは、スクリーニング時に次のすべてを満たしている場合に許可されます。
- アムジェン提供の結核ワークシートによる症状なし
- 適切な予防の完了したコースの履歴を文書化する（治験薬の開始前に、地域の標準治療に従って潜在性結核の治療を完了した）
- 最近の予防後に活動性結核の症例への既知の曝露はありません
- 陰性の胸部 X 線 o 不確定な Quantiferon または T-SPOT テストは、スクリーニング時に次のすべてを持っている場合に許可されます。
- アムジェン提供の結核ワークシートによる症状なし
- 活動性結核の症例への最近の暴露は知られていない
- -陽性のQuantiferonまたはT-SPOTテストの履歴がない 適切な予防の完了したコースの履歴が文書化されていない（調査製品の開始前に、地域の標準的なケアに従って潜在性結核の治療が完了した）
- 胸部レントゲン陰性
- 主任研究者の意見では、結核曝露のリスクが低いと見なされている
- -被験者はB型肝炎表面抗原、B型肝炎コア抗体（B型肝炎デオキシリボ核酸[DNA]ポリメラーゼ連鎖反応[PCR]テストで確認）または検出可能なC型肝炎ウイルスリボ核酸（RNA）がPCRで陽性である（スクリーニングは一般的に肝炎によって行われる） C 抗体 [HepCAb]、続いて HepCAb が陽性の場合は PCR による C 型肝炎ウイルス RNA)。 -B型肝炎の病歴のないB型肝炎ワクチン接種歴のある被験者は許可されます。
- -被験者は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の検査結果が陽性であるか、HIV陽性であることが知られています。
- フェーズ1bの被験者は、スクリーニング訪問時に薬物またはアルコールの尿検査で違法薬物が陽性でした。 薬物検査で検出された処方薬は、医師の指示の下で服用されている場合、または国の規制に従って娯楽目的で許可されている場合に許可されます.
- フェーズ1bの被験者は、現在の喫煙者ではなく、スクリーニング前の過去6か月以内にニコチンまたはタバコを含む製品を使用したことはありません。 これらの種類の製品には、嗅ぎタバコ、噛みタバコ、葉巻、たばこ、パイプ、またはニコチンパッチが含まれますが、これらに限定されません。
- -フェーズ1bの被験者は、4週間のDLT評価期間中のアルコールまたは研究期間中のタバコの消費を避けることができません。
- -被験者は、投薬中に投与されるefavaleukin alfaまたはその賦形剤に対する既知の感受性を持っています。
- -プロトコルに必要なすべての研究訪問または手順を完了することができない可能性が高い被験者、および/または必要なすべての研究手順（例：臨床結果評価[COA]）を被験者と治験責任医師の知る限り遵守する。
- -他の臨床的に重要な障害、状態、または疾患の病歴または証拠（上記で概説したものを除く）、調査員またはアムジェンの医師の意見では、相談された場合、被験者の安全にリスクをもたらすか、研究を妨害します評価、手順、または完了。
- 妊娠中または授乳中の女性、または治療中およびエファヴァルキン アルファの最終投与後さらに 6 週間妊娠または授乳を計画している女性。
- -妊娠検査が陽性の出産の可能性のある女性（スクリーニング時の血清妊娠検査およびベースライン時の尿妊娠検査によって評価）。
- -妊娠の可能性のある女性で、治療中およびエファヴァルキンアルファの最後の投与を受けた後さらに6週間、非常に効果的な避妊方法を使用することを望まない.
- 被験者は以前に研究に参加しました
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
アーム数
2
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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実験的：フェーズ 1: エファヴァルキン アルファの複数回漸増用量
エファバレキンは、コホート 1 ～ 5 にわたって複数漸増用量 (MAD) として投与されます。
各投与コホートは、毎週または２週間ごとにエファバレウキンアルファの皮下（ＳＣ）投与に加えて、プロトコールで許可されたバックグラウンド療法を５２週間受ける３〜６人の被験者で構成される。
スポンサーの裁量により、主任研究者と医療モニターの間の話し合いと合意の後、エファヴァルロイキン アルファに反応し（50週の終わりまでに評価）治療継続を希望する被験者は、引き続きエファヴァルロイキン アルファによる治療を受けてもよい。現在の投与計画。
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フェーズ 1: この研究は複数用量漸増 (MAD) 研究として実施されます。 各投与コホートは、毎週または２週間ごとにエファバレウキンアルファの皮下（ＳＣ）投与に加えて、プロトコールで許可されたバックグラウンド療法を５２週間受ける３〜６人の被験者で構成される。 スポンサーの裁量により、主任研究者と医療モニターの間の話し合いと合意の後、エファヴァルロイキン アルファに反応し（50週の終わりまでに評価）治療継続を希望する被験者は、引き続きエファヴァルロイキン アルファによる治療を受けてもよい。投与期間を延長することで、現在の投与計画をさらに最大 208 週間継続できます。 延長された投与期間中にエファバルロイキン アルファの投与を継続するすべての被験者は、治療に対する反応について 6 か月ごとに再評価されます。 第 2 相: すべての被験者は、推奨される第 2 相用量 (RP2D) のエファバレウキン アルファを 52 週間投与されます。
他の名前：
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実験的：フェーズ 2: RP2D エファヴァルキン アルファ
この研究の第2相部分は、ステロイド不応性の慢性移植片対宿主病（cGVHD）患者を対象とした単群多施設非盲検試験として実施される。 すべての被験者は、エファバレウキン アルファの推奨第 2 相用量 (RP2D) を最大 52 週間投与され、さらにプロトコルで許可された cGVHD のバックグラウンド療法も受けます。 研究が早期に終了したため、研究のフェーズ 2 部分は開始されませんでした。 |
フェーズ 1: この研究は複数用量漸増 (MAD) 研究として実施されます。 各投与コホートは、毎週または２週間ごとにエファバレウキンアルファの皮下（ＳＣ）投与に加えて、プロトコールで許可されたバックグラウンド療法を５２週間受ける３〜６人の被験者で構成される。 スポンサーの裁量により、主任研究者と医療モニターの間の話し合いと合意の後、エファヴァルロイキン アルファに反応し（50週の終わりまでに評価）治療継続を希望する被験者は、引き続きエファヴァルロイキン アルファによる治療を受けてもよい。投与期間を延長することで、現在の投与計画をさらに最大 208 週間継続できます。 延長された投与期間中にエファバルロイキン アルファの投与を継続するすべての被験者は、治療に対する反応について 6 か月ごとに再評価されます。 第 2 相: すべての被験者は、推奨される第 2 相用量 (RP2D) のエファバレウキン アルファを 52 週間投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ 1b: 用量制限毒性 (DLT) を経験した参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与後最大4週間
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DLT は次のように定義されました。
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治験薬の初回投与後最大4週間
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フェーズ 1b: 治療関連の有害事象 (AE) を経験した参加者の数
時間枠：1日目から学習終了まで。期間の中央値（最小、最大）は 38.01（3.27、139.81）週間でした
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治療関連AEとは、治験責任医師の判断により、治験治療と因果関係がある可能性があるとみなされる臨床試験参加者における望ましくない医学的出来事を指します。
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1日目から学習終了まで。期間の中央値（最小、最大）は 38.01（3.27、139.81）週間でした
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フェーズ 1b: 治療中に発生した AE を経験した参加者の数
時間枠：1日目から学習終了まで。期間の中央値（最小、最大）は 38.01（3.27、139.81）週間でした
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治療中に発生した AE とは、臨床研究参加者において初回投与後に発生した不都合な医学的出来事を指します。
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1日目から学習終了まで。期間の中央値（最小、最大）は 38.01（3.27、139.81）週間でした
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フェーズ 1b: 治療中に発生した重篤な有害事象を経験した参加者の数
時間枠：1日目から学習終了まで。期間の中央値（最小、最大）は 38.01（3.27、139.81）週間でした
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治療中に発生した重篤なAEとは、初回投与後に死亡に至った、即時に生命を脅かす、入院または既存の入院の延長を必要とする、持続的または重大な障害/無能を引き起こす、臨床研究参加者における不都合な医学的出来事を指します。 、先天異常/出生異常、またはその他の医学的に重要な重大な出来事であった。
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1日目から学習終了まで。期間の中央値（最小、最大）は 38.01（3.27、139.81）週間でした
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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フェーズ 2: 治療に起因する有害事象、治療に関連する有害事象、および治療に起因する有害事象、および重篤な有害事象の発生率
時間枠：52週
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エファヴァルキン アルファの安全性を評価する
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52週
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フェーズ 2: 無故障生存率
時間枠：52週
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再発、死亡、または追加の全身性免疫抑制剤 cGVHD 療法の必要性がないこととして定義される、失敗のない生存を評価する
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52週
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フェーズ 2: 時間の経過に伴う症状負担の変化
時間枠：52週
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リー症状スケールで測定した症状負荷の変化を評価します。
リー症状スケールの 6 ～ 7 ポイントの変化は、臨床的に重要であると見なされ、生活の質の改善に関連しています。
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52週
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フェーズ 2: 生活の質の変化
時間枠：52週
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Short Form Health Survey 36 バージョン 2 で測定された生活の質の変化を測定します。
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52週
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フェーズ 2: 生活の質の変化
時間枠：52週
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カルノフスキー パフォーマンス ステータスによって測定される生活の質の変化を測定します。
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52週
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
捜査官
- スタディディレクター：MD、Amgen
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
2018年4月27日
一次修了 (実際)
一次修了
2022年10月13日
研究の完了 (実際)
研究の完了
2022年10月13日
試験登録日
最初に提出
最初に提出
2018年1月16日
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
2018年1月30日
最初の投稿 (実際)
最初の投稿
2018年2月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
投稿された最後の更新
2023年11月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年11月2日
最終確認日
最終確認日
2023年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- 20160283
- 2017-000763-33 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
承認されたデータ共有リクエストで特定の研究課題に対処するために必要な変数の匿名化された個々の患者データ
IPD 共有時間枠
この研究に関連するデータ共有のリクエストは、研究が終了してから 18 か月後に開始され、1) 米国とヨーロッパの両方で製品と適応症 (またはその他の新しい用途) の販売承認が付与されているか、2) の臨床開発のいずれかであると見なされます。製品および/または適応症は中止され、データは規制当局に提出されません。
この調査のデータ共有リクエストを送信する資格の終了日はありません。
IPD 共有アクセス基準
有資格の研究者は、研究目的、範囲内の Amgen 製品および Amgen 研究/研究、関心のあるエンドポイント/結果、統計分析計画、データ要件、出版計画、および研究者の資格を含む要求を提出することができます。
一般に、アムジェン社は、製品ラベルですでに対処されている安全性と有効性の問題を再評価する目的で、個々の患者データに対する外部からの要求を許可しません.
要求は内部アドバイザーの委員会によって審査され、承認されない場合は、データ共有の独立した審査委員会によってさらに仲裁される場合があります。
承認されると、研究課題に対処するために必要な情報が、データ共有契約の条件に基づいて提供されます。
これには、匿名化された個々の患者データおよび/または分析仕様で提供される分析コードのフラグメントを含む利用可能なサポート ドキュメントが含まれる場合があります。
詳細については、以下のリンクを参照してください。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。