PBTZ169製剤の安全性、忍容性、薬物動態およびex-vivo抗結核活性を評価するための研究
安全性、忍容性、薬物動態プロファイル、および噴霧乾燥分散剤として処方された PBTZ169 対天然結晶粉末の生体外抗結核活性:健康なボランティアにおける単回漸増用量、無作為化、プラセボ対照、クロスオーバー第 Ia 相試験
これは、スイスのある研究センターで実施された無作為化二重盲検プラセボ対照単回用量漸増研究です。
8 人の男性被験者 (6 人は実薬、2 人はプラセボ) の 4 つのパネル (A、B、C および D) は、それぞれ 2 つの調査期間を経て、漸増用量の PBTZ169 の単回投与または対応するプラセボのいずれかを受けました。
被験者は 1 つのパネルのみに参加します。 4人の被験者のブロック(3人は積極的治療下、1人はプラセボ下)を並行して調査します。 パネル A と B はインターリーブされています。
安全性は研究を通して評価されます。 PBTZ169の安全性およびPK評価のために、連続ECGおよび連続血液サンプルが収集されます。
試験安全委員会が、パネル B およびパネル C の完了後に十分な安全性と忍容性が実証され、次のパネルに進むことができると判断した時点で、用量の漸増が許可されます。
調査の概要
状態
状態
条件
条件
介入・治療
介入・治療
研究の種類
研究の種類
入学 (実際)
入学
段階
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Vaud
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Lausanne、Vaud、スイス、1011
- Division of Clinical Pharmacology, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
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参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18~48歳の健康な男性
- 体重 (BW) が 55 ~ 95 kg で、体格指数 (BMI) が 18 ~ 28 kg/m2 であること
- -特に心血管、肺、血液および神経系について、治験責任医師が判断した病歴および身体検査に重要な所見がない
- 治験責任医師が判断した重大な検査異常の欠如。 ギルバート症候群(絶食時の総ビリルビンおよび非抱合型ビリルビンの増加)は、軽度の場合に受け入れられます
- 12誘導心電図に臨床的に重大な異常がないこと
- 陰性尿薬物スクリーニング(アンフェタミン、ベンゾジアゼピン、大麻、コカイン、アヘン剤)
- 研究期間全体にわたってヨーロッパ外への旅行を控えるという約束
- -手順、参加への同意、および書面によるインフォームドコンセントを提供する意欲を理解する能力
- 研究期間全体にわたる予定された訪問に対する協力的な態度と利用可能性
除外基準:
- -主要な心血管、肺、肝臓、免疫、腎臓、血液、胃腸、泌尿生殖器、神経、またはリウマチの病歴
- 炎症性疾患および感染症を含む、あらゆるタイプの活動性疾患。 軽度のにきびは、全身または局所治療が提供または計画されていない場合に許容されます(クリーニングローションを除く)
- -重大なアレルギーまたは喘息の病歴。 アレルギー性鼻炎または結膜炎は、研究開始時に無症候性である場合、およびコルチコステロイド療法が必要となる時点まで研究中に症状が発生すると予想されない場合は許容されます(例:毎年使用する場合)
- -臨床的に関連すると考えられる場合の心血管機能障害の病歴(伝導異常、不整脈、徐脈、狭心症、トレーニングによって誘発されない限り心肥大、肺塞栓症)
- -150/90 mmHgを超える仰臥位血圧として定義される高血圧、または臨床的に関連すると見なされる再発性低血圧イベントまたは起立性低血圧
- 洞不全症候群、既知の QT 延長症候群、QTc ≥ 440 ミリ秒または顕著な洞性徐脈の再現可能な観察 (<40 bpm/分)
- 激しいスポーツ活動。 中程度のスポーツは許容され、活動は研究を通してかなり一定に保たれるべきです
- -単一の繰り返しで正常範囲内にないスクリーニングに関する臨床的に重要な検査値(軽度の場合、ギルバート症候群は許容されます)
- B型およびC型肝炎抗原スクリーニング陽性
- -陽性のHIV抗体スクリーニングまたはスクリーニングが実施されていない
- -被験者をより高いリスクにさらす可能性がある、または研究の結果を混乱させる可能性のある最近の急性疾患またはその後遺症
- -主要臓器への毒性の可能性が明確に定義されていることが知られている薬物による過去3か月の治療
- -深刻と見なされる場合、薬物に対する過敏症の病歴
- -研究の1週間前または5つの血漿半減期規則に基づいて、および研究全体を通して、アスピリンまたはその他の店頭(OTC)製剤を含む薬物の使用。 -パラセタモールは、レスキュー薬として研究前および研究中に許可されますが、治験責任医師の許可がある場合にのみ許可されます
- -過去3か月以内に500mlの臨床調査または献血への参加
- 関連するアルコールまたは薬物乱用の履歴
- -研究に参加する前の最後の月の通常の喫煙。 -1日あたり5本以下のタバコまたは同等の消費は、被験者が1週間前から研究期間全体にわたって完全に喫煙を控えることができる場合に許容されます
- 研究に参加する前の最後の月の間に、大量のコーヒー、紅茶、チョコレート(1日4杯以上)または同等のもの(コーラ飲料)の通常の消費
- -現在の定期的な(つまり、週に3回以上)大量のアルコールまたはワイン(> 0.5 Lのワイン/日)または同等のもの(つまり、1日あたり35 g以上のエタノール)を、研究に参加する前の最後の月に消費する
- 研究期間中に子供を妊娠するプロジェクト(予防の原則によるが、父親の暴露後の明確な生殖リスクの兆候は存在しない)
- -被験者のインフォームドコンセントを与える能力に影響を与える可能性のある心理的状態
- -治験責任医師の意見では、研究の結果を混乱させる可能性がある、その解釈を複雑にする、または被験者の潜在的なリスクを表す可能性のある、被験者の病歴または現在の状態の特徴
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:クロスオーバー割り当て
- マスキング:トリプル
アーム数
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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実験的:パネル A - アクティブ
N = 6、10 mg の次に 40 mg の PBTZ169 製剤
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PBTZ169 内服液用散剤として供給される製剤
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プラセボコンパレーター:パネル A - プラセボ
N = 2、10 mg、次に 40 mg の一致するプラセボ
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経口溶液用の粉末として供給される一致するプラセボ
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実験的:パネル B - アクティブ
N = 6、20 mg、次に 80 mg の PBTZ169 製剤
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PBTZ169 内服液用散剤として供給される製剤
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プラセボコンパレーター:パネル B - プラセボ
N = 2、20 mg、次に 80 mg の一致するプラセボ
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経口溶液用の粉末として供給される一致するプラセボ
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実験的:パネル C - アクティブ
N = 6、パネル C に 160 mg PBTZ169 製剤を 1 回目に投与し、次にパネル C に 160 mg PBTZ169 天然結晶性粉末 (NCP) を 2 回目に投与
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PBTZ169 内服液用散剤として供給される製剤
PBTZ169 NCP 経口溶液用粉末として供給
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アクティブコンパレータ:パネル C - プラセボ
N = 2、2 つの介入に対応する 160 mg のプラセボ
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経口溶液用の粉末として供給される一致するプラセボ
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実験的:パネル D - アクティブ
N = 6、パネル D に 320 mg PBTZ169 製剤を 1 回目に投与し、次にパネル D に 320 mg PBTZ169 天然結晶性粉末 (NCP) を 2 回目に投与
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PBTZ169 内服液用散剤として供給される製剤
PBTZ169 NCP 経口溶液用粉末として供給
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アクティブコンパレータ:パネル D - プラセボ
N = 2、2 つの介入に対応する 320 mg のプラセボ
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経口溶液用の粉末として供給される一致するプラセボ
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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治療緊急有害事象(TEAE)によって評価された、健康な成人男性被験者におけるPBTZ169製剤の単回経口用量の増加の安全性と忍容性。
時間枠:0~17日目
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PBTZ169製剤、PBTZ169 NCPまたはプラセボの投与後の治療緊急有害事象(TEAE)の徹底的なモニタリングによる評価
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0~17日目
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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健康な男性被験者におけるNCPと比較したPBTZ169製剤の相対的経口バイオアベイラビリティ評価
時間枠:0~2日目
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各製剤投与後の血漿中濃度曲線下面積比(AUC)からの推定
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0~2日目
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Cmax を使用した PBTZ169 の単回経口投与の薬物動態 (PK)
時間枠:0~2日目
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非コンパートメント PK パラメーターの決定 血漿サンプル中の親化合物およびその既知の代謝物の量の決定後の最大血漿濃度 [Cmax]
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0~2日目
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Tmax を使用した PBTZ169 の単回経口投与の薬物動態 (PK)
時間枠:0~2日目
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非コンパートメント PK パラメーターの決定
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0~2日目
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PBTZ169製剤とNCPの単回経口投与後の薬力学(PD)調査
時間枠:0~1日目
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被験者から得られた血清サンプルの生体外抗結核活性の測定
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0~1日目
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PBTZ169製剤及びNCP単回経口投与後の気管支肺胞通過探索(予定)
時間枠:0~1日目
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高張NaCl誘導によって収集された喀痰サンプル中のPBTZ169濃度
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0~1日目
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協力者と研究者
協力者
協力者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
一次修了 (実際)
一次修了
研究の完了 (実際)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
最初の投稿
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- IM-006-11
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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