高用量リファペンチンとイソニアジドまたは標準的なイソニアジド予防療法による LTBI 感染の DDI 短期コース治療 HIV+ 患者 (DOLPHIN & DOLPHIN TOO) (IMPAACT4TB)

グループ 1 (n=30): 最初の 12 人の参加者 (グループ 1A) は、1 日目から 57 日目まで、ドルテグラビル 50 ミリグラム (mg) を 1 日 1 回 (テノホビル/エムトリシタビンと共に) 服用します。 ドルテグラビルの準集中的な PK サンプリングは、57 日目に実行されます。 参加者は 1 日 1 回のドルテグラビルを継続し、58 日目から合計 12 回分の週 1 回の HP を受け取ります。 ドルテグラビルの準集中的な PK サンプリングは、72 日目（HP の 3 回目の投与）および 108 日目（HP の 8 回目の投与後）に実施されます。 トラフ濃度（CT）は、59、74、および 78 日目に測定されます。 ＰＫ評価は、リファペンチンについては９週目および１１週目に、イソニアジドについては１１週目に実施される。 VL は、ベースラインと 11 週目および 24 週目に測定されます。 安全性検査室 (全血球計算 (CBC)、尿素および電解質 (U&E)、およびクレアチニンおよび肝機能検査 (LFT)) は、ベースライン時、および 9、11、13、16、20、および 24 週に取得されます。

12 人のグループ 1A の参加者が 2 回目の半集中的な PK 訪問を完了した後、暫定的な PK、安全性、および VL 評価が実行され、1 日 1 回の 50 mg の投与量が安全であり、PK 目標を満たしていることが確認されます。 グループ 1 (グループ 1B) の後続の 18 人の参加者は、用量調整が必要な場合 (例えば、 HP 投与日にのみドルテグラビル 50 mg を 1 日 2 回、週 7 日 1 日 2 回ドルテグラビル 50 mg を 1 日 2 回投与するなど）グループ 1B の参加者全員が 11 週目の半集中的な PK 訪問を完了した後、PK に焦点を当てた 2 回目の中間評価が行われます。 この評価には、第 16 週の半集中 PK 訪問を完了したグループ 1A のすべての PK データと、第 11 週の半集中 PK 訪問までのグループ 1B の PK データが含まれます。

安全性とウイルス学的反応に焦点を当てた3回目の中間評価は、すべての参加者（グループ1A、1B、および2）が11週目の訪問を完了した後に行われます。 この評価には、その時点までにすべての参加者から収集されたすべての安全性データと HIV ウイルス負荷情報が含まれます。

グループ2（n = 30）：これらの参加者は、グループ1Bの参加者と同じ用量と用量スケジュールでドルテグラビルとHPを受け取ります。 彼らはベースラインと9、11、13、16、20、24週目に安全性評価を受けます。 HIV VL 評価は、ベースラインと 11 週目および 24 週目に実行されます。 ドルテグラビルのスパース (トラフ) PK サンプルは 2 回収集されます。

グループ 3 (n=25): ART 治療を受けていない次の 25 人の参加者は、ドルテグラビル 50 ミリグラム (mg) を 1 日 1 回 (試験 0 日目にテノホビル/ラミブジンと共に) 開始します。 1 日目 (DTG の初回投与後 24 時間、標準イソニアジドの初回投与前) に実施。 ドルテグラビルのトラフ濃度 (CT) のスパース PK サンプリングは、HP の 3 回目の投与の 721 時間後に並行して、24 日目 (3 週目) に実行されます。 ドルテグラビルのトラフ濃度（CT）の最終スパース PK サンプリングは、HP の 8 回目の投与から 721 時間後に並行して、59 日目（8 週目）に実施されます。 HIV VLは、スクリーニング時、および3、8、12、16、および24週目に測定されます。 安全検査室（全血球計算（CBC）、尿素および電解質（U＆E）、およびクレアチニンおよび肝機能検査（LFT））はベースラインで取得されます。 クレアチニンは 2、4、8、12、16、および 24 週に繰り返され、LFT は 4、8、および 12 週に繰り返されます。

グループ 4 (n=50): グループ 3 が完全に登録された後、ART 治療を受けていない 50 人の参加者からなる別のグループが、0 日目にドルテグラビル 50 ミリグラム (mg) を 1 日 1 回 (テノホビル/ラミブジンと共に) 開始します。トラフ濃度（CT）ドルテグラビルのスパース PK サンプリングは、1 日目（DTG の初回投与の 24 時間後、HP の初回投与の前）に実行されます。 ドルテグラビルのトラフ濃度（CT）のスパース PK サンプリングは、24 日目（HP の 3 回目の投与から 721 時間後）に実施されます。 ドルテグラビルのトラフ濃度（CT）のスパース PK サンプリングは、59 日目（8 回目の HP 投与から 721 時間後）に行われます。 HIV VLは、スクリーニング時、および3、8、12、16、および24週目に測定されます。 安全検査室（全血球計算（CBC）、尿素および電解質（U＆E）、およびクレアチニンおよび肝機能検査（LFT））はベースラインで取得されます。 クレアチニンは 2、4、8、12、16、および 24 週に繰り返され、LFT は 4、8、および 12 週に繰り返されます。

1 (+/- 24 時間)