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安全耐受性 DDI 大剂量利福喷丁和异烟肼对 LTBI 感染的短期治疗或 HIV+ 患者的标准异烟肼预防性治疗（DOLPHIN 和 DOLPHIN TOO） (IMPAACT4TB)

2023年1月31日 更新者：The Aurum Institute NPC

在接受基于多替拉韦的抗逆转录病毒治疗的 HIV 感染患者中，使用大剂量利福喷汀和异烟肼或标准异烟肼预防性治疗短期治疗潜伏性结核感染的安全性、耐受性和药物相互作用

单臂、单中心、I/II期临床试验，分四组。 服用依法韦仑 (EFV) 和两种核苷类逆转录酶抑制剂 (NRTI) 的 HIV 感染者，如果检测不到（第 1 组和第 2 组）或可检测到（第 3 组和第 4 组）HIV 病毒载量，并且有 TPT 指征，将转为 DTG替诺福韦/恩曲他滨（第 1 组和第 2 组）或拉米夫定/替诺福韦（第 3 组和第 4 组）。 第 1 组和第 2 组将在开始 DTG 后 8 周开始每周接受 HP，共 12 剂总剂量。 接受现有的基于 DTG 的加两种 NRTI ART 方案至少八周（并且至少两个月未接受依非韦伦或奈韦拉平）且 HIV 病毒载量检测不到的个人也可以参加。 在任何 HIV 病毒载量水平下未接受过 ART 治疗且有 TPT 指征的 HIV 感染者将开始 DTG 并登记接受与 DTG 同时开始的标准 IPT（第 3 组）或 HP（第 4 组）。 第 3 组和第 4 组将在完成第 1 组和第 2 组的跟进后入组。

研究概览

地位

地位

指示当前招聘状态或扩展访问状态。
完全的

条件

条件

正在研究的疾病、紊乱、综合征、疾病或损伤。在 ClinicalTrials.gov 上，条件还可能包括其他与健康相关的问题，例如寿命、生活质量和健康风险。

干预/治疗

干预/治疗

作为临床研究重点的过程或行动。干预措施包括药物、医疗设备、程序、疫苗和其他处于研究阶段或已经可用的产品。干预措施还可以包括非侵入性方法，例如教育或调整饮食和锻炼。

详细说明

第 1 组（n=30）：前 12 名参与者（第 1A 组）将从第 1-57 天开始每天一次服用多替拉韦 50 毫克 (mg)（与替诺福韦/恩曲他滨一起）。 多替拉韦的半强化 PK 取样将在第 57 天进行。 从第 58 天开始，参与者将继续每天一次的 dolutegravir，并将接受每周一次的 HP，总共 12 剂。 多替拉韦的半强化 PK 取样将在第 72 天（第 3 剂 HP）和第 108 天（第 8 剂 HP 后）进行。 将在第 59、74 和 78 天测量谷浓度 (CT)。 PK 评估将在第 9 周和第 11 周对利福喷丁和第 11 周对异烟肼进行。 VL 将在基线以及第 11 周和第 24 周时测量。 将在基线以及第 9、11、13、16、20 和 24 周进行安全实验室检查（全血细胞计数 (CBC)、尿素和电解质 (U&E) 以及肌酐和肝功能测试 (LFT)）。

在 12 名 1A 组参与者完成第二次半强化 PK 访问后，将进行中期 PK、安全性和 VL 评估，以确保 50 mg 每日一次的剂量是安全的并符合 PK 目标。 如果需要调整剂量（例如 dolutegravir 50 mg 每天两次，仅在 HP 给药日，dolutegravir 50 mg 每天两次，每周 7 天，等等）在所有 1B 组参与者完成第 11 周半强化 PK 访问后，将进行第二次针对 PK 的中期评估。 该评估将包括来自第 1A 组的所有 PK 数据，他们将完成第 16 周的半强化 PK 访问以及来自第 1B 组的 PK 数据直至并包括第 11 周的半强化 PK 访问。

在所有参与者（1A、1B 和 2 组）完成第 11 周的访问后，将进行第三次侧重于安全性和病毒学反应的中期评估。 该评估将包括所有参与者收集的所有安全数据和 HIV 病毒载量信息。

第 2 组（n=30）：这些参与者将接受与第 1B 组参与者相同的剂量和给药方案的多替拉韦和 HP。 他们将在基线和第 9、11、13、16、20 和 24 周时接受安全评估； HIV VL 评估将在基线以及第 11 周和第 24 周进行。 将分两次收集多替拉韦的稀疏（槽）PK 样品。

第 3 组（n=25）：接下来的 25 名未接受过 ART 治疗的参与者将开始每天一次服用多替拉韦 50 毫克 (mg)（在研究第 0 天使用替诺福韦/拉米夫定）。多替拉韦谷浓度 (CT) 的稀疏 PK 采样将是在第 1 天进行（服用第一剂 DTG 后 24 小时，服用第一剂标准异烟肼之前）。 将在第 24 天（第 3 周）与第 3 次 HP 给药后的 721 小时平行进行多替拉韦谷浓度 (CT) 的稀疏 PK 取样。 多替拉韦谷浓度 (CT) 的最终稀疏 PK 采样将在第 59 天（第 8 周）进行，与第 8 次 HP 剂量后的 721 小时平行。 将在筛选时以及第 3、8、12、16 和 24 周测量 HIV VL。 将在基线时获得安全实验室（全血细胞计数 (CBC)、尿素和电解质 (U&E) 以及肌酐和肝功能测试 (LFT)）。 肌酐将在第 2、4、8、12、16 和 24 周重复，LFT 将在第 4、8 和 12 周重复。

第 4 组（n=50）：第 3 组完全入组后，另一组 50 名未接受过 ART 治疗的参与者将在第 0 天开始每天一次服用多替拉韦 50 毫克 (mg)（与替诺福韦/拉米夫定）。他们将开始 TPT在开始 DTG 后的第二天每周一次 HP，在第 1 天。将在第 1 天（第一次 DTG 给药后 24 小时，第一次 HP 给药前）对多替拉韦的谷浓度 (CT) 进行稀疏 PK 采样。 将在第 24 天（第三次 HP 给药后 721 小时）对多替拉韦的谷浓度 (CT) 进行稀疏 PK 取样。 将在第 59 天（第 8 次 HP 给药后 721 小时）对多替拉韦的谷浓度 (CT) 进行稀疏 PK 取样。 将在筛选时以及第 3、8、12、16 和 24 周测量 HIV VL。 将在基线时获得安全实验室（全血细胞计数 (CBC)、尿素和电解质 (U&E) 以及肌酐和肝功能测试 (LFT)）。 肌酐将在第 2、4、8、12、16 和 24 周重复，LFT 将在第 4、8 和 12 周重复。

1（+/- 24 小时）

研究类型

研究类型

描述临床研究的性质。研究类型包括介入性研究（也称为临床试验）、观察性研究（包括患者登记）和扩展访问。
介入性

注册 (实际的)

注册

临床研究的参与者人数。 “预期”入组人数是研究人员进行研究所需的目标参与者人数。
135

阶段

阶段

根据美国食品和药物管理局 (FDA) 制定的定义，研究药物或生物制品的临床试验阶段。阶段基于研究的目标、参与者的数量和其他特征。有五个阶段：早期第 1 阶段（以前列为第 0 阶段）、第 1 阶段、第 2 阶段、第 3 阶段和第 4 阶段。不适用用于描述没有 FDA 定义的阶段的试验，包括设备试验或行为干预。
  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 南非
    • Gauteng
      • Tembisa、Gauteng、南非、1736
        • The Aurum Institute: Tembisa Clinical Research Centre

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

资格标准

想要参加临床研究的人必须满足的关键要求或他们必须具备的特征。资格标准包括纳入标准（一个人参与研究所必需的）和排除标准（阻止一个人参与）。资格标准的类型包括一项研究是否接受健康志愿者、是否有年龄或年龄组要求，或是否受性别限制。

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 年龄 > 18 岁
  2. 重量 > 50 公斤
  3. 有记录的 HIV 感染*
  4. 至少 8 周的依非韦伦或多替拉韦 HIV 治疗加两种 NRTI，或 ART 治疗初治，具体取决于纳入治疗组
  5. 无法检测到或可检测到的 HIV-1 病毒载量，具体取决于登记治疗组

排除标准：

  1. 确诊或疑似结核病
  2. 可能在研究期间离开研究区域
  3. 已知接触源病例中已知或疑似对异烟肼或利福平耐药的结核病病例
  4. 过去一年内的结核病治疗
  5. 过去一年内的结核病预防治疗
  6. 对异烟肼或利福霉素敏感或不耐受
  7. 在奈韦拉平、依曲韦林、利匹韦林、基于 PI 或含有拉替拉韦的 ART 方案中
  8. 疑似急性肝炎或已知的慢性肝病；根据 Child Pugh 分类确定的严重肝功能损害（C 级或更高级别）
  9. ALT≥正常值上限（ULN）的3倍
  10. 总胆红素 ≥ ULN 的 2.5 倍
  11. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≤ 750 个细胞/mm3
  12. 肌酐清除率 < 50 毫升/分钟
  13. 怀孕或哺乳
  14. 不能或不愿采取避孕措施的育龄妇女
  15. 自我报告的男性每周饮酒量超过 28 个单位，或女性每周超过 21 个单位
  16. 卡氏状态 < 80
  17. 关于违禁药物，例如 多非利特（见附录1）
  18. 已知卟啉症

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：北美
  • 介入模型：顺序的
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂

参与者组/臂

根据试验方案，接受特定干预/治疗或不接受干预的临床试验参与者组或亚组。
干预/治疗

干预/治疗

作为临床研究重点的过程或行动。干预措施包括药物、医疗设备、程序、疫苗和其他处于研究阶段或已经可用的产品。干预措施还可以包括非侵入性方法，例如教育或调整饮食和锻炼。
实验性的：第 1、2、3 和 4 组

第 1 组：前 12 名参与者（第 1A 组）将接受半强化 PK 取样，这将是确定第 1B 组是否需要增加多替拉韦剂量的关键。 1B 组将接受新剂量的多替拉韦（如果适用），并且还将接受半强化 PK 取样。 所有人都将接受安全和 HIV VL 评估。

3HP 加 DTG +2NRTIs

第 2 组：接下来的 30 人（第 2 组）将接受新剂量的多替拉韦，并且只会进行稀疏的 PK 抽样。 所有人都将接受安全和 HIV VL 评估。

3HP 加 DTG +2NRTIs

第 3 组：接下来的 25 人（第 3 组）将接受与第 2 组相同剂量的多替拉韦，并且只会进行稀疏的 PK 抽样。 所有人都将接受安全和 HIV VL 评估。

IPT加DTG +2NRTIs

第 4 组：接下来的 50 人（第 4 组）将接受与第 2 组相同剂量的多替拉韦，并且只会进行稀疏的 PK 抽样。 所有人都将接受安全和 HIV VL 评估。

3HP 加 DTG +2NRTIs
组合产品：3HP 加 DTG +2NRTIs
  • HIV 治疗：DTG 将按上述方法给药，并与每日 TDF/FTC（第 1 组和第 2 组）或 TDF/3TC（第 3 组和第 4 组）一起给药。
  • LTBI 治疗：每周给予 3HP 一次，共 12 剂，剂量如下：

利福喷丁：900 毫克；异烟肼：900 毫克（第 1,2 组和第 4 组）异烟肼按标准护理剂量（第 3 组）

研究衡量的是什么？

主要结果指标

主要结果指标

在临床研究的方案中，对于评估干预/治疗的效果最重要的计划结果测量。大多数临床研究有一项主要结果指标，但有些研究有不止一项。
结果测量
措施说明
大体时间
Dolutegravir - Ctau 的 PK 取样
大体时间：第 9 周（第 1 组）、第 11 周（第 1 组和第 2 组）和第 16 周（第 1 组和第 2 组）的 PK 取样；第 1 天（第 3 组和第 4 组）、第 3 周（第 3 组和第 4 组）和第 8 周（第 3 组和第 4 组）将在试验结束时报告
存在或不存在每周一次 HP 时的谷浓度
第 9 周（第 1 组）、第 11 周（第 1 组和第 2 组）和第 16 周（第 1 组和第 2 组）的 PK 取样；第 1 天（第 3 组和第 4 组）、第 3 周（第 3 组和第 4 组）和第 8 周（第 3 组和第 4 组）将在试验结束时报告
Dolutegravir 的 PK 取样 - AUC 参数
大体时间：第 9 周（第 1 组）、第 11 周（第 1 组和第 2 组）和第 16 周（第 1 组和第 2 组）的 PK 取样；第 1 天（第 3 组和第 4 组）、第 3 周（第 3 组和第 4 组）和第 8 周（第 3 组和第 4 组）将在试验结束时报告
存在或不存在每周一次 HP 时的每日曲线下面积 (AUC)
第 9 周（第 1 组）、第 11 周（第 1 组和第 2 组）和第 16 周（第 1 组和第 2 组）的 PK 取样；第 1 天（第 3 组和第 4 组）、第 3 周（第 3 组和第 4 组）和第 8 周（第 3 组和第 4 组）将在试验结束时报告
Dolutegravir 的 PK 取样 - Cmin 参数
大体时间：第 9 周（第 1 组）、第 11 周（第 1 组和第 2 组）和第 16 周（第 1 组和第 2 组）的 PK 取样；第 1 天（第 3 组和第 4 组）、第 3 周（第 3 组和第 4 组）和第 8 周（第 3 组和第 4 组）将在试验结束时报告
存在或不存在每周一次 HP 时的最低浓度 (Cmin)
第 9 周（第 1 组）、第 11 周（第 1 组和第 2 组）和第 16 周（第 1 组和第 2 组）的 PK 取样；第 1 天（第 3 组和第 4 组）、第 3 周（第 3 组和第 4 组）和第 8 周（第 3 组和第 4 组）将在试验结束时报告
不良事件（主要）
大体时间：从第 1 周到第 24 周收集不良事件，在整个试验期间报告
3 级或更高级别的不良事件 (AE)
从第 1 周到第 24 周收集不良事件，在整个试验期间报告

次要结果测量

次要结果测量

在临床研究的方案中，计划的结果测量值在评估干预效果时不如主要结果测量值重要，但仍然值得关注。大多数临床研究有不止一项次要结果指标。
结果测量
措施说明
大体时间
HIV-1 RNA 病毒载量
大体时间：第 1 组和第 2 组在第 11 周和第 24 周进行筛选时测量 HIV 病毒载量；在第 3 组和第 4 组中，筛选时以及第 3、8、12 和 24 周，将在试验结束时报告
HIV-1 RNA 病毒载量（拷贝数/ml）
第 1 组和第 2 组在第 11 周和第 24 周进行筛选时测量 HIV 病毒载量；在第 3 组和第 4 组中，筛选时以及第 3、8、12 和 24 周，将在试验结束时报告
RPT的PK采样-AUC参数
大体时间：第 9 周和第 11 周的 PK 取样（第 1 组）；第 11 周（第 2 组）、第 1 天（第 3 和第 4 组）、第 3 周（第 3 和第 4 组）和第 8 周（第 3 和第 4 组）将在试验结束时报告
曲线下面积 (AUC)。
第 9 周和第 11 周的 PK 取样（第 1 组）；第 11 周（第 2 组）、第 1 天（第 3 和第 4 组）、第 3 周（第 3 和第 4 组）和第 8 周（第 3 和第 4 组）将在试验结束时报告
RPT 的 PK 采样 - Cmax 参数
大体时间：第 9 周和第 11 周的 PK 取样（第 1 组）；第 11 周（第 2 组）、第 1 天（第 3 和第 4 组）、第 3 周（第 3 和第 4 组）和第 8 周（第 3 和第 4 组）将在试验结束时报告
最大浓度 (Cmax)。
第 9 周和第 11 周的 PK 取样（第 1 组）；第 11 周（第 2 组）、第 1 天（第 3 和第 4 组）、第 3 周（第 3 和第 4 组）和第 8 周（第 3 和第 4 组）将在试验结束时报告
RPT 的 PK 采样 - Cmin 参数
大体时间：第 9 周和第 11 周的 PK 取样（第 1 组）；第 11 周（第 2 组）、第 1 天（第 3 和第 4 组）、第 3 周（第 3 和第 4 组）和第 8 周（第 3 和第 4 组）将在试验结束时报告
最低浓度 (Cmax)。
第 9 周和第 11 周的 PK 取样（第 1 组）；第 11 周（第 2 组）、第 1 天（第 3 和第 4 组）、第 3 周（第 3 和第 4 组）和第 8 周（第 3 和第 4 组）将在试验结束时报告
INH 的 PK 采样 - AUC 参数
大体时间：第 11 周的 PK 取样（仅限第 1 组），将在试验结束时报告
曲线下面积 (AUC)。 需要考虑的 NAT 2 乙酰化状态
第 11 周的 PK 取样（仅限第 1 组），将在试验结束时报告
INH 的 PK 采样 - Cmax 参数
大体时间：第 11 周的 PK 取样（仅限第 1 组），将在试验结束时报告
最大浓度 (Cmax)。 需要考虑的 NAT 2 乙酰化状态
第 11 周的 PK 取样（仅限第 1 组），将在试验结束时报告
INH 的 PK 采样 - Cmin 参数
大体时间：第 11 周的 PK 取样（仅限第 1 组），将在试验结束时报告
最低浓度 (Cmin)。 需要考虑的 NAT 2 乙酰化状态
第 11 周的 PK 取样（仅限第 1 组），将在试验结束时报告
DTG 剂量选择
大体时间：发布 1A 组。一旦分析了第 1a 组参与者的 PK 数据，将选择剂量。可根据 PK 结果调整多替拉韦剂量。如果有必要，修改后的剂量将用于 1B 和 2 组。
使用非线性混合效应模型通过模拟得出每周一次 HP 的 DTG 的剂量选项。
发布 1A 组。一旦分析了第 1a 组参与者的 PK 数据，将选择剂量。可根据 PK 结果调整多替拉韦剂量。如果有必要，修改后的剂量将用于 1B 和 2 组。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

赞助

发起研究并有权和控制研究的组织或个人。
The Aurum Institute NPC

合作者

合作者

为临床研究提供支持的赞助商以外的组织。这种支持可能包括与资金、设计、实施、数据分析或报告相关的活动。
Johns Hopkins University
University of California

调查人员

调查人员

参与临床研究的研究人员。相关术语包括中心首席研究员、中心副研究员、研究主席、研究主管和研究首席研究员。
  • 首席研究员：Gavin J Churchyard, MBBCh PhD、Global CEO: The Aurum Institute, NPC

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

学习开始

第一位参与者参加临床研究的实际日期。 “预期”研究开始日期是研究人员认为将成为研究开始日期的日期。
2018年1月18日

初级完成 (实际的)

初级完成

临床研究的最后一名参与者接受检查或接受干预以收集主要结果测量的最终数据的日期。临床研究是否根据方案结束或被终止不影响该日期。对于具有多个不同完成日期的主要结果测量的临床研究，该术语是指完成所有主要结果测量的数据收集的日期。 “预期”主要完成日期是研究人员认为将成为研究主要完成日期的日期。
2022年12月7日

研究完成 (实际的)

研究完成

临床研究中最后一位参与者接受检查或接受干预/治疗以收集主要结局指标、次要结局指标和不良事件（即最后一位参与者的最后一次就诊）的最终数据的日期。 “预期”研究完成日期是研究人员认为将成为研究完成日期的日期。
2022年12月7日

研究注册日期

首次提交

首次提交

研究发起人或研究者首次向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录的日期。在首次提交日期和记录在 ClinicalTrials.gov 上的可用性（首次发布日期）之间通常会有几天的延迟。
2017年8月21日

首先提交符合 QC 标准的

首先提交符合 QC 标准的

研究发起人或研究者首次提交符合国家医学图书馆 (NLM) 质量控制 (QC) 审查标准的研究记录的日期。在满足 NLM 的 QC 审查标准之前，发起人或研究者可能需要修改和提交研究记录一次或多次。申办者或研究者有责任确保研究记录符合 NLM QC 审查标准。
2018年2月14日

首次发布 (实际的)

首次发布

在国家医学图书馆 (NLM) 质量控制 (QC) 审查结束后，研究记录首次在 ClinicalTrials.gov 上可用的日期。研究发起人或研究者提交研究记录的日期与首次发布日期之间通常会有几天的延迟。
2018年2月15日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

最后更新发布

在 ClinicalTrials.gov 上提供研究记录更改的最近日期。研究发起人或研究者向 ClinicalTrials.gov 提交变更的时间（最后更新提交日期）和最后更新发布日期之间可能会有延迟。
2023年2月2日

上次提交的符合 QC 标准的更新

上次提交的符合 QC 标准的更新

研究发起人或研究者提交符合国家医学图书馆 (NLM) 质量控制 (QC) 审查标准的研究记录更改的最近日期。申办者或研究者有责任确保研究记录符合 NLM QC 审查标准。
2023年1月31日

最后验证

最后验证

研究发起人或研究者确认 ClinicalTrials.gov 上的临床研究信息准确且最新的最近日期。如果一项研究的招募状态为招募；尚未招聘；或活跃，未在过去 2 年内确认招募，该研究的招募状态显示为未知。
2023年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

其他研究编号

由研究的发起人、资助者或其他人分配给临床研究的标识符或 ID 号，而不是 NCT 号。这些编号可能包括来自其他试验登记处的唯一标识符和美国国立卫生研究院的资助编号。
  • 3HP DTG AUR1-6-212 IMPAACT4TB

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

在研究开始和完成时在共享数据库上的合作者之间共享。

结果将通过科学同行评审期刊的会议和出版物传播

IPD 共享时间框架

研究前开始：研究协议和 SharePoint 上合作者的知情同意书）。

研究后完成：临床研究报告、统计分析结果将与科学同行评审期刊和合作者共享。

IPD 共享访问标准

受密码保护和用户定义的凭据（通过 SharePoint 进行预研究）

开放获取（研究后完成）

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 国际碳纤维联合会
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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