高用量リファペンチンとイソニアジドまたは標準的なイソニアジド予防療法による LTBI 感染の DDI 短期コース治療 HIV+ 患者 (DOLPHIN & DOLPHIN TOO) (IMPAACT4TB)
ドルテグラビルベースの抗レトロウイルス治療を受けているHIV感染患者における高用量リファペンチンおよびイソニアジドまたは標準イソニアジド予防療法による潜在性結核感染の短期治療の安全性、忍容性、および薬物間相互作用
調査の概要
詳細な説明
グループ 1 (n=30): 最初の 12 人の参加者 (グループ 1A) は、1 日目から 57 日目まで、ドルテグラビル 50 ミリグラム (mg) を 1 日 1 回 (テノホビル/エムトリシタビンと共に) 服用します。 ドルテグラビルの準集中的な PK サンプリングは、57 日目に実行されます。 参加者は 1 日 1 回のドルテグラビルを継続し、58 日目から合計 12 回分の週 1 回の HP を受け取ります。 ドルテグラビルの準集中的な PK サンプリングは、72 日目(HP の 3 回目の投与)および 108 日目(HP の 8 回目の投与後)に実施されます。 トラフ濃度(CT)は、59、74、および 78 日目に測定されます。 PK評価は、リファペンチンについては9週目および11週目に、イソニアジドについては11週目に実施される。 VL は、ベースラインと 11 週目および 24 週目に測定されます。 安全性検査室 (全血球計算 (CBC)、尿素および電解質 (U&E)、およびクレアチニンおよび肝機能検査 (LFT)) は、ベースライン時、および 9、11、13、16、20、および 24 週に取得されます。
12 人のグループ 1A の参加者が 2 回目の半集中的な PK 訪問を完了した後、暫定的な PK、安全性、および VL 評価が実行され、1 日 1 回の 50 mg の投与量が安全であり、PK 目標を満たしていることが確認されます。 グループ 1 (グループ 1B) の後続の 18 人の参加者は、用量調整が必要な場合 (例えば、 HP 投与日にのみドルテグラビル 50 mg を 1 日 2 回、週 7 日 1 日 2 回ドルテグラビル 50 mg を 1 日 2 回投与するなど)グループ 1B の参加者全員が 11 週目の半集中的な PK 訪問を完了した後、PK に焦点を当てた 2 回目の中間評価が行われます。 この評価には、第 16 週の半集中 PK 訪問を完了したグループ 1A のすべての PK データと、第 11 週の半集中 PK 訪問までのグループ 1B の PK データが含まれます。
安全性とウイルス学的反応に焦点を当てた3回目の中間評価は、すべての参加者(グループ1A、1B、および2)が11週目の訪問を完了した後に行われます。 この評価には、その時点までにすべての参加者から収集されたすべての安全性データと HIV ウイルス負荷情報が含まれます。
グループ2(n = 30):これらの参加者は、グループ1Bの参加者と同じ用量と用量スケジュールでドルテグラビルとHPを受け取ります。 彼らはベースラインと9、11、13、16、20、24週目に安全性評価を受けます。 HIV VL 評価は、ベースラインと 11 週目および 24 週目に実行されます。 ドルテグラビルのスパース (トラフ) PK サンプルは 2 回収集されます。
グループ 3 (n=25): ART 治療を受けていない次の 25 人の参加者は、ドルテグラビル 50 ミリグラム (mg) を 1 日 1 回 (試験 0 日目にテノホビル/ラミブジンと共に) 開始します。 1 日目 (DTG の初回投与後 24 時間、標準イソニアジドの初回投与前) に実施。 ドルテグラビルのトラフ濃度 (CT) のスパース PK サンプリングは、HP の 3 回目の投与の 721 時間後に並行して、24 日目 (3 週目) に実行されます。 ドルテグラビルのトラフ濃度(CT)の最終スパース PK サンプリングは、HP の 8 回目の投与から 721 時間後に並行して、59 日目(8 週目)に実施されます。 HIV VLは、スクリーニング時、および3、8、12、16、および24週目に測定されます。 安全検査室(全血球計算(CBC)、尿素および電解質(U&E)、およびクレアチニンおよび肝機能検査(LFT))はベースラインで取得されます。 クレアチニンは 2、4、8、12、16、および 24 週に繰り返され、LFT は 4、8、および 12 週に繰り返されます。
グループ 4 (n=50): グループ 3 が完全に登録された後、ART 治療を受けていない 50 人の参加者からなる別のグループが、0 日目にドルテグラビル 50 ミリグラム (mg) を 1 日 1 回 (テノホビル/ラミブジンと共に) 開始します。トラフ濃度(CT)ドルテグラビルのスパース PK サンプリングは、1 日目(DTG の初回投与の 24 時間後、HP の初回投与の前)に実行されます。 ドルテグラビルのトラフ濃度(CT)のスパース PK サンプリングは、24 日目(HP の 3 回目の投与から 721 時間後)に実施されます。 ドルテグラビルのトラフ濃度(CT)のスパース PK サンプリングは、59 日目(8 回目の HP 投与から 721 時間後)に行われます。 HIV VLは、スクリーニング時、および3、8、12、16、および24週目に測定されます。 安全検査室(全血球計算(CBC)、尿素および電解質(U&E)、およびクレアチニンおよび肝機能検査(LFT))はベースラインで取得されます。 クレアチニンは 2、4、8、12、16、および 24 週に繰り返され、LFT は 4、8、および 12 週に繰り返されます。
1 (+/- 24 時間)
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Gauteng
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Tembisa、Gauteng、南アフリカ、1736
- The Aurum Institute: Tembisa Clinical Research Centre
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 年齢 > 18 歳
- 体重 > 50kg
- 文書化されたHIV感染*
- -エファビレンツまたはドルテグラビルと2つのNRTIまたはART治療未経験による少なくとも8週間のHIV治療 登録治療グループに応じて
- 登録治療グループに応じて、検出不可能または検出可能なHIV-1ウイルス負荷
除外基準:
- 結核疾患の確認または疑い
- 研究期間中に研究地域から移動する可能性が高い
- -ソースケースでイソニアジドまたはリファンピシンに対する耐性が既知または疑われる結核症例への既知の暴露
- 過去1年以内の結核治療
- 過去1年以内の結核予防療法
- イソニアジドまたはリファマイシンに対する感受性または不耐性
- ネビラピン、エトラビリン、リルピビリン、PI ベース、またはラルテグラビルを含む ART レジメンについて
- -急性肝炎の疑いまたは既知の慢性肝疾患; -Child Pugh分類によって決定される重度の肝障害(クラスC以上)
- ALT≧正常上限の3倍(ULN)
- -総ビリルビンがULNの2.5倍以上
- 絶対好中球数 (ANC) ≤ 750 細胞/mm3
- クレアチニンクリアランス < 50ml/分
- 妊娠中または授乳中
- 避妊ができない、またはしたくない出産の可能性のある女性
- 自己申告によるアルコール摂取量が、週に男性で 28 単位、女性で 21 単位を超える
- カルノフスキー状態 < 80
- 禁止されている医薬品について。 ドフェチリド(付録1を参照)
- 既知のポルフィリン症
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:NA
- 介入モデル:一連
- マスキング:なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:グループ 1、2、3、および 4
グループ 1: 最初の 12 人の参加者 (グループ 1A) は半集中的な PK サンプリングを受け、グループ 1B でドルテグラビルの増量が必要かどうかを判断する鍵となります。 グループ1Bは、新しい用量でドルテグラビルを受け取り(該当する場合)、半集中的なPKサンプリングも受けます。 すべてが安全性と HIV VL 評価を受けます。 3HP プラス DTG +2NRTI グループ 2: 次の 30 人 (グループ 2) は新しい用量でドルテグラビルを投与され、まばらな PK サンプリングのみが行われます。 すべてが安全性と HIV VL 評価を受けます。 3HP プラス DTG +2NRTI グループ 3: 次の 25 人 (グループ 3) は、グループ 2 と同じ用量でドルテグラビルを受け取り、まばらな PK サンプリングのみを行います。 すべてが安全性と HIV VL 評価を受けます。 IPT プラス DTG +2NRTI グループ 4: 次の 50 人 (グループ 4) は、グループ 2 と同じ用量でドルテグラビルを受け取り、まばらな PK サンプリングのみを行います。 すべてが安全性と HIV VL 評価を受けます。 3HP プラス DTG +2NRTI |
リファペンチン: 900 mg;イソニアジド: 900 mg (グループ 1、2、および 4) 標準治療用量のイソニアジド (グループ 3) |
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ドルテグラビルの PK サンプリング - Ctau
時間枠:9 週目 (グループ 1)、11 週目 (グループ 1 および 2)、16 週目 (グループ 1 および 2) での PK サンプリング。 1 日目 (グループ 3 および 4)、3 週目 (グループ 3 および 4)、8 週目 (グループ 3 および 4) は試験終了時に報告
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週1回のHPの有無におけるトラフ濃度
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9 週目 (グループ 1)、11 週目 (グループ 1 および 2)、16 週目 (グループ 1 および 2) での PK サンプリング。 1 日目 (グループ 3 および 4)、3 週目 (グループ 3 および 4)、8 週目 (グループ 3 および 4) は試験終了時に報告
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ドルテグラビルの PK サンプリング - AUC パラメータ
時間枠:9 週目 (グループ 1)、11 週目 (グループ 1 および 2)、16 週目 (グループ 1 および 2) での PK サンプリング。 1 日目 (グループ 3 および 4)、3 週目 (グループ 3 および 4)、8 週目 (グループ 3 および 4) は試験終了時に報告
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週 1 回の HP の有無での毎日の曲線下面積 (AUC)
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9 週目 (グループ 1)、11 週目 (グループ 1 および 2)、16 週目 (グループ 1 および 2) での PK サンプリング。 1 日目 (グループ 3 および 4)、3 週目 (グループ 3 および 4)、8 週目 (グループ 3 および 4) は試験終了時に報告
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ドルテグラビルの PK サンプリング - Cmin パラメータ
時間枠:9 週目 (グループ 1)、11 週目 (グループ 1 および 2)、16 週目 (グループ 1 および 2) での PK サンプリング。 1 日目 (グループ 3 および 4)、3 週目 (グループ 3 および 4)、8 週目 (グループ 3 および 4) は試験終了時に報告
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週1回のHPの存在下または非存在下での最小濃度(Cmin)
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9 週目 (グループ 1)、11 週目 (グループ 1 および 2)、16 週目 (グループ 1 および 2) での PK サンプリング。 1 日目 (グループ 3 および 4)、3 週目 (グループ 3 および 4)、8 週目 (グループ 3 および 4) は試験終了時に報告
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有害事象(一次)
時間枠:1週目から24週目まで有害事象を収集し、試験全体で報告
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グレード3以上の有害事象(AE)
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1週目から24週目まで有害事象を収集し、試験全体で報告
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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HIV-1 RNA ウイルス量
時間枠:11週目および24週目のスクリーニング時にグループ1および2で測定されるHIVウイルス量。グループ 3 および 4 では、スクリーニング時および 3、8、12、24 週目に、試験終了時に報告
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HIV-1 RNA ウイルス負荷 (コピー/ml)
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11週目および24週目のスクリーニング時にグループ1および2で測定されるHIVウイルス量。グループ 3 および 4 では、スクリーニング時および 3、8、12、24 週目に、試験終了時に報告
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RPTのPKサンプリング - AUCパラメータ
時間枠:9 週目と 11 週目の PK サンプリング (グループ 1)。および 11 週目 (グループ 2)、1 日目 (グループ 3 および 4)、3 週目 (グループ 3 および 4)、および 8 週目 (グループ 3 および 4) は試験終了時に報告されます。
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曲線下面積 (AUC)。
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9 週目と 11 週目の PK サンプリング (グループ 1)。および 11 週目 (グループ 2)、1 日目 (グループ 3 および 4)、3 週目 (グループ 3 および 4)、および 8 週目 (グループ 3 および 4) は試験終了時に報告されます。
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RPTのPKサンプリング - Cmaxパラメータ
時間枠:9 週目と 11 週目の PK サンプリング (グループ 1)。および 11 週目 (グループ 2)、1 日目 (グループ 3 および 4)、3 週目 (グループ 3 および 4)、および 8 週目 (グループ 3 および 4) は試験終了時に報告されます。
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最大濃度 (Cmax)。
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9 週目と 11 週目の PK サンプリング (グループ 1)。および 11 週目 (グループ 2)、1 日目 (グループ 3 および 4)、3 週目 (グループ 3 および 4)、および 8 週目 (グループ 3 および 4) は試験終了時に報告されます。
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RPTのPKサンプリング - Cminパラメータ
時間枠:9 週目と 11 週目の PK サンプリング (グループ 1)。および 11 週目 (グループ 2)、1 日目 (グループ 3 および 4)、3 週目 (グループ 3 および 4)、および 8 週目 (グループ 3 および 4) は試験終了時に報告されます。
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最小濃度 (Cmax)。
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9 週目と 11 週目の PK サンプリング (グループ 1)。および 11 週目 (グループ 2)、1 日目 (グループ 3 および 4)、3 週目 (グループ 3 および 4)、および 8 週目 (グループ 3 および 4) は試験終了時に報告されます。
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INHのPKサンプリング - AUCパラメータ
時間枠:11 週目の PK サンプリング (グループ 1 のみ)、試験終了時に報告
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曲線下面積 (AUC)。
考慮すべき NAT 2 アセチレーターの状態
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11 週目の PK サンプリング (グループ 1 のみ)、試験終了時に報告
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INHのPKサンプリング - Cmaxパラメータ
時間枠:11 週目の PK サンプリング (グループ 1 のみ)、試験終了時に報告
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最大濃度 (Cmax)。
考慮すべき NAT 2 アセチレーターの状態
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11 週目の PK サンプリング (グループ 1 のみ)、試験終了時に報告
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INH の PK サンプリング - Cmin パラメータ
時間枠:11 週目の PK サンプリング (グループ 1 のみ)、試験終了時に報告
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最小濃度 (Cmin)。
考慮すべき NAT 2 アセチレーターの状態
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11 週目の PK サンプリング (グループ 1 のみ)、試験終了時に報告
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DTG 用量選択
時間枠:グループ 1A を投稿します。グループ1aの参加者のPKデータが分析されたら、用量が選択されます。ドルテグラビルの用量は、PK の結果に応じて調整される場合があります。必要に応じて、修正された用量がグループ 1B および 2 に投与されます。
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非線形混合効果モデルを使用したシミュレーションによって導き出された週 1 回の HP による DTG の用量オプション。
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グループ 1A を投稿します。グループ1aの参加者のPKデータが分析されたら、用量が選択されます。ドルテグラビルの用量は、PK の結果に応じて調整される場合があります。必要に応じて、修正された用量がグループ 1B および 2 に投与されます。
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者:Gavin J Churchyard, MBBCh PhD、Global CEO: The Aurum Institute, NPC
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 3HP DTG AUR1-6-212 IMPAACT4TB
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
研究の開始時と完了時に、共有データベースで共同研究者間で共有されます。
結果は、会議や科学的査読付きジャーナルによる出版を通じて広められます。
IPD 共有時間枠
研究開始前: 研究プロトコルと SharePoint の共同研究者へのインフォームド コンセント フォーム)。
研究終了後: 臨床研究レポート、統計分析による結果は、科学的な査読済みジャーナルおよび共同研究者と共有されます。
IPD 共有アクセス基準
パスワードで保護されたユーザー定義の資格情報 (SharePoint による事前調査)
オープンアクセス(研究終了後)
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
HIV感染症の臨床試験
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University of Alabama at BirminghamMobile County Health Deparment; Alabama Department of Public Health募集HIV | HIV検査 | HIV とケアの関係 | HIV治療アメリカ
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French National Agency for Research on AIDS and...Elizabeth Glaser Pediatric AIDS Foundation完了パートナーの HIV 検査 | カップルの HIV カウンセリング | カップルのコミュニケーション | HIV の発生率カメルーン, ドミニカ共和国, グルジア, インド
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University of Minnesota引きこもったHIV感染症 | HIV/エイズ | HIV | AIDS | エイズ・HIV問題 | エイズと感染症アメリカ
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Africa Health Research InstituteLondon School of Hygiene and Tropical Medicine; University College, London; University of Southampton と他の協力者募集
-
ANRS, Emerging Infectious DiseasesHopital Universitaire Robert-Debre; Institut de Recherche pour le Developpement; Centre Pasteur... と他の協力者わからないHIV | HIVに感染していない子供たち | HIVにさらされた子供たちカメルーン
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Erasmus Medical Centerまだ募集していません
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University of Maryland, Baltimore引きこもった
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Hospital Clinic of Barcelona完了
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University of WashingtonNational Institute of Mental Health (NIMH)募集