進行性耐性 TGF-β 活性化結腸直腸癌におけるガルニセルチブとカペシタビン (EORTC1615)

包含基準:

1. CRCの組織学的または細胞学的証拠;
2. -治療の最初の行での疾患の進行または再発（治療の最大行は、この研究の第I相および第II相の1つです） フルオロピリミジンを含む化学療法による進行性CRCの単剤または併用（オキサリプラチン、イリノテカン、ベバシズマブおよびセツキシマブとの併用/パニツムマブは許可されています);
3. Agendia の検証済みアッセイによって決定された、活性化された TGF-β シグネチャー様遺伝子シグネチャーの書面による文書。
4. 18歳以上;
5. -書面によるインフォームドコンセントを提供する能力と意思がある;
6. 1以下のWHOパフォーマンスステータス;
7. LVEF≧55%;
8. -PKおよびPD分析のために採血を行うことができ、喜んで行う;
9. -開始前、治療中、および治療終了時に腫瘍生検を受けることができ、喜んで行う
10. -平均余命は3か月以上で、毒性評価と抗腫瘍活性の適切なフォローアップが可能です。
11. -RECIST 1.1基準に従って評価可能な疾患（フェーズIIパートの測定可能な疾患;フェーズIパートでは評価可能な疾患で十分です）;

12. 最小許容安全実験室値

    1. ≥ 1.5 x 109 /L の ANC
    2. 血小板数が 100 x 109 /L 以上
    3. -血清ビリルビン≤1.5 x ULN、ALATおよびASAT≤3.0 x ULN、または肝転移のある患者のALATおよびASAT≤5 x ULNによって定義される肝機能
    4. -血清クレアチニンによって定義される腎機能≤1.5 x ULN
    5. -クレアチニンクリアランス≧50ml/分（Cockcroft-Gault式またはMDRDによる）;
13. -妊娠の可能性がある女性患者の陰性妊娠検査（尿または血清）。

除外基準:

1. -治験治療の最初の投与を受ける前の30日以内の治験薬による治療;
2. -既知または疑われるジヒドロピリミジン脱水素酵素欠損症（DPD * 2A遺伝子型、1236 GA遺伝子型、1679TG遺伝子型および2846A> T遺伝子型の変異体）;
3. 症候性または未治療の軟髄膜疾患;
4. 症候性脳転移。 コルチコステロイド療法の非存在下で無症候性であるこれらの状態に対して以前に治療された、または治療されていない患者は、登録が許可されます。 脳転移は、画像による検証で安定している必要があります (例: 脳MRIまたはCT（
5. -研究登録前6か月以内の心筋梗塞、不安定狭心症、ニューヨーク心臓協会クラスIII / IVうっ血性心不全、または制御されていない高血圧、主要な心臓異常、動脈瘤の家族歴を含む動脈瘤を発症する素因を含む心疾患の病歴、マルファン症候群、大動脈二尖弁、または心臓の大血管への損傷の証拠。
6. -胃腸（GI）機能の障害または経口ガルニセルチブの吸収を著しく変化させる可能性のあるGI疾患（例：潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、小腸切除）;
7. 妊娠中または授乳中の女性;
8. 信頼できない避妊方法。 この試験に登録された男性と女性の両方が、研究全体を通して信頼できる避妊方法を使用することに同意する必要があります（適切な避妊方法とは、コンドーム、滅菌、できればコンドームと組み合わせたその他のバリア避妊手段です）。
9. -治験治療の最初の投与を受ける前の過去2週間以内の放射線または化学療法。 緩和放射線（1x 8Gy）が許可されています。
10. -治験薬を開始する前の過去2週間以内に大手術を受けた患者、または以前の手術から完全に回復しなかった患者;
11. 全身性抗生物質または制御されていない感染症を必要とする活動性感染;
12. -B型またはC型肝炎の既知の病歴を持つ患者、または既知のヒト免疫不全ウイルスHIV-1またはHIV-2タイプの患者;
13. -その他の重度、急性、または慢性の医学的または精神的状態または検査室の異常で、研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、治験責任医師の判断で、患者を研究には不適切です。
14. -治験薬または賦形剤の1つに対する既知の過敏症。