進行性耐性 TGF-β 活性化結腸直腸癌におけるガルニセルチブとカペシタビン (EORTC1615)
2019年7月22日 更新者：The Netherlands Cancer Institute
MoTriColor: 進行性化学療法抵抗性結腸直腸癌および活性化 TGF-β シグネチャを有する患者におけるガルニセルチブ (LY2157299) とカペシタビンの併用による第 I/II 相試験
この研究のパート I は、5-FU またはカペシタビン抵抗性 CRC 患者の二次治療として、ガルニセルチブ/カペシタビンの併用レジメンの推奨される第 2 相用量 (RP2D) を特定するように設計されています。 パート II は、化学療法抵抗性 CRC 患者におけるガルニセルチブとカペシタビンの組み合わせの原則の証明を得ることを目的としています。 galunisertib とカペシタビンの組み合わせは、この試験の第 II 相部分で二次治療として投与されます。
化学療法抵抗性の活性化 TGF-β シグネチャー様腫瘍を有する患者は、化学療法の第一選択でフルオロピリミジン (5FU またはカペシタビン) を受け取り、通常はオキサリプラチンと併用し、地域の病院の設定または国のガイドラインに応じて、ベバシズマブまたはセツキシマブ/腫瘍が KRAS 野生型の場合はパニツムマブ。 したがって、ガルニセルチブをカペシタビンに追加すると、無反応が逆転するはずであり、これはクリニックでこの概念を探求する最初のステップです。 カペシタビンは、進行性大腸がんの単剤として使用できるため、この研究コンセプトにとって魅力的です。 原理の証明が達成されれば、他の腫瘍タイプもこの遺伝子構成で調査できます。たとえば、非小細胞肺癌 (NSCLC) を一次治療でプラチナ ダブレット療法を行った後、二次治療で、通常はシスプラチン/カルボプラチン - ペメトレキセド非-扁平上皮型NSCLCにおけるシスプラチン/カルボプラチン-ゲムシタビンまたはシスプラチン/カルボプラチン-パクリタキセル。
調査の概要
研究の種類
介入
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Noord-Holland
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Amsterdam、Noord-Holland、オランダ、1066 CX
- Antoni van Leeuwenhoek (NKI-AVL)
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- CRCの組織学的または細胞学的証拠;
- -治療の最初の行での疾患の進行または再発（治療の最大行は、この研究の第I相および第II相の1つです） フルオロピリミジンを含む化学療法による進行性CRCの単剤または併用（オキサリプラチン、イリノテカン、ベバシズマブおよびセツキシマブとの併用/パニツムマブは許可されています);
- Agendia の検証済みアッセイによって決定された、活性化された TGF-β シグネチャー様遺伝子シグネチャーの書面による文書。
- 18歳以上;
- -書面によるインフォームドコンセントを提供する能力と意思がある;
- 1以下のWHOパフォーマンスステータス;
- LVEF≧55%;
- -PKおよびPD分析のために採血を行うことができ、喜んで行う;
- -開始前、治療中、および治療終了時に腫瘍生検を受けることができ、喜んで行う
- -平均余命は3か月以上で、毒性評価と抗腫瘍活性の適切なフォローアップが可能です。
- -RECIST 1.1基準に従って評価可能な疾患（フェーズIIパートの測定可能な疾患;フェーズIパートでは評価可能な疾患で十分です）;
最小許容安全実験室値
- ≥ 1.5 x 109 /L の ANC
- 血小板数が 100 x 109 /L 以上
- -血清ビリルビン≤1.5 x ULN、ALATおよびASAT≤3.0 x ULN、または肝転移のある患者のALATおよびASAT≤5 x ULNによって定義される肝機能
- -血清クレアチニンによって定義される腎機能≤1.5 x ULN
- -クレアチニンクリアランス≧50ml/分（Cockcroft-Gault式またはMDRDによる）;
- -妊娠の可能性がある女性患者の陰性妊娠検査（尿または血清）。
除外基準:
- -治験治療の最初の投与を受ける前の30日以内の治験薬による治療;
- -既知または疑われるジヒドロピリミジン脱水素酵素欠損症（DPD * 2A遺伝子型、1236 GA遺伝子型、1679TG遺伝子型および2846A> T遺伝子型の変異体）;
- 症候性または未治療の軟髄膜疾患;
- 症候性脳転移。 コルチコステロイド療法の非存在下で無症候性であるこれらの状態に対して以前に治療された、または治療されていない患者は、登録が許可されます。 脳転移は、画像による検証で安定している必要があります (例: 脳MRIまたはCT（
- -研究登録前6か月以内の心筋梗塞、不安定狭心症、ニューヨーク心臓協会クラスIII / IVうっ血性心不全、または制御されていない高血圧、主要な心臓異常、動脈瘤の家族歴を含む動脈瘤を発症する素因を含む心疾患の病歴、マルファン症候群、大動脈二尖弁、または心臓の大血管への損傷の証拠。
- -胃腸（GI）機能の障害または経口ガルニセルチブの吸収を著しく変化させる可能性のあるGI疾患（例：潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、小腸切除）;
- 妊娠中または授乳中の女性;
- 信頼できない避妊方法。 この試験に登録された男性と女性の両方が、研究全体を通して信頼できる避妊方法を使用することに同意する必要があります（適切な避妊方法とは、コンドーム、滅菌、できればコンドームと組み合わせたその他のバリア避妊手段です）。
- -治験治療の最初の投与を受ける前の過去2週間以内の放射線または化学療法。 緩和放射線（1x 8Gy）が許可されています。
- -治験薬を開始する前の過去2週間以内に大手術を受けた患者、または以前の手術から完全に回復しなかった患者;
- 全身性抗生物質または制御されていない感染症を必要とする活動性感染;
- -B型またはC型肝炎の既知の病歴を持つ患者、または既知のヒト免疫不全ウイルスHIV-1またはHIV-2タイプの患者;
- -その他の重度、急性、または慢性の医学的または精神的状態または検査室の異常で、研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、治験責任医師の判断で、患者を研究には不適切です。
- -治験薬または賦形剤の1つに対する既知の過敏症。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：TGF-β活性化大腸がん
ガルニセルチブとカペシタビンで治療された TGF-β 活性化進行結腸直腸癌
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カペシタビンとガルニセルチブによる治療
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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第 I 相：化学療法抵抗性の活性化 TGF-β シグネチャー様 CRC 患者におけるガルニセルチブとカペシタビンの第 2 相推奨用量（RP2D）。
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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第 II 相：化学療法抵抗性の活性化 TGF-β シグネチャー様 CRC 患者におけるガルニセルチブとカペシタビンの併用の奏効率（RR）。
時間枠：15ヶ月
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15ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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有害事象の発生率と重症度
時間枠：15ヶ月
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15ヶ月
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応答時間
時間枠：15ヶ月
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15ヶ月
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応答時間
時間枠：15ヶ月
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15ヶ月
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全生存期間 (フェーズ II のみ)
時間枠：15ヶ月
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15ヶ月
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無増悪生存期間 (フェーズ II のみ)
時間枠：15ヶ月
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15ヶ月
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化学療法と併用したガルニセルチブの血漿中濃度
時間枠：15ヶ月
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15ヶ月
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進行時の腫瘍組織における遺伝子変化/発現プロファイル (ベースライン、再発など)
時間枠：15ヶ月
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15ヶ月
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腫瘍反応の潜在的な予測マーカーのベースライン分子状態
時間枠：15ヶ月
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15ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：F Ciardiello, Prof、UNINA2
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
2018年8月24日
一次修了 (予想される)
2020年6月1日
研究の完了 (予想される)
2020年6月1日
試験登録日
最初に提出
2018年2月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年3月12日
最初の投稿 (実際)
2018年3月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年7月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年7月22日
最終確認日
2019年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- M16TGA
- 2016-002349-50 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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