HCV および末期腎疾患の管理における Ombitasvir/ Paritaprevir / Ritonavir と Ribavirin の併用

はじめに C 型肝炎ウイルス (HCV) 関連の併存疾患を伴う肝疾患患者の管理は、特に新しい直接作用型抗ウイルス (DAA) 剤が登場する前の時代には困難でした。 DAA プロトコルの導入により、以前は治療困難な集団として割り当てられていた多くの患者を支持するように、治療の選択肢が拡大されました [ ]。慢性腎疾患 (CKD) などの HCV との同時感染には、軽度の形態から末期腎疾患 (ESKD) までの範囲、血液透析 (HD) 中の患者、および腎移植後の状況 [ 、]。これまでのところ、さまざまな腎臓の状況におけるさまざまな DAA レジメンの安全性と有効性に関するプールされたデータは、まだ評価中です [ ]。特に、HCV 遺伝子型 4 が最も優勢な遺伝子型であるエジプトで [ ]。 エジプトでは、HCV と CKD の患者に対して 2 つのプロトコルが採用されました。ソフォスブビルベースの組み合わせ、およびオンビタスビル、パリタプレビル、リトナビルとリバビリンベースの組み合わせ [5, ]。 ソフォスブビルは、バイオアベイラビリティに影響を与える可能性のある腎経路に主に基づいて排泄されるため、末期腎疾患の患者には禁忌であることが証明された [ ]。 一方、ombitasvir、paritaprevir、および ritonavir と ribavirin レジメンは、非肝硬変の CKD 患者において忍容性の高いプロトコルであることが証明されています [6, ]。

目的 したがって、我々はここで、エジプトを拠点とする多施設コホートにおける血液透析の有無にかかわらず、ESKD患者におけるオンビタスビル、パリタプレビル、およびリトナビルとリバビリンレジメンの有効性と安全性を評価するために、実際の実践を評価しようとしました.

患者と方法

患者募集：

2017 年 7 月から、エジプトのソハグ大学病院、サウス バレー大学病院、アシュート大学病院のウイルス性肝炎管理外来クリニックで発表された、CHC 遺伝子型 4 が証明され、ESKD を併発しているすべての連続した患者を登録するために、前向き多施設コホート研究が設計されました。または血液透析なし。

登録患者は 18 歳以上、HCV 治療未経験、HCV 遺伝子型 4、代償性肝疾患の患者でした。 HCV/HBV 同時感染、肝細胞癌 (HCC)、非代償性肝硬変 (Child-Pugh スコア 6 以上)、および非遺伝子型 4 の患者は除外されました。

研究の定義

• ESKD は、Cockroft-Gault 式によって計算された推定糸球体濾過率 (eGFR) に基づいていました [ , ]。
• 患者の 2 つのセット: ESKD グループ。 eGFR が 59 ～ 30 ml/min 未満で、血液透析なしで HD 群。 -血液透析の有無にかかわらず、eGFRが30ml/分未満
• HCV 治療反応: 持続的なウイルス学的反応は、治療終了後 12 週で HCV RNA が検出限界以下 (SVR12) と定義され、非反応者は 12 週で検出可能なウイルス血症と定義され、再発はウイルスの再出現として定義されました。 12週目に検出されなかった後のフォローアップ中のHCVウイルス血症[ ]。

研究方法とフォローアッププロトコル

• 肝疾患の状態は、Child-Turcotte Pugh (CTP) スコア [ ] によって治療前に評価され、Fibroscan® (EchoSens、パリ、フランス) によるキロパスカル (kPa) 単位での肝硬直スコア測定は、製造元の指示に従って行われました (スコアは 7.4 kPa 未満)。 F0-F2、9.5-12.4 に等しい kPa は F3 に相当し、14.5 kPa 以上は METAVIR 病理学的スコアリング システムの F4 に相当します) [ , ]。
• RT-PCR ベースのアッセイ (AmpliSens HCV-genotype-FRT PCR kit) を使用した、50 の非翻訳領域 (50UTR) の直接配列決定による HCV 遺伝子型評価。
• HCV RNA は、Roche COBAS Taq Man HCV アッセイ バージョン 2.0 (検出下限 15 IU/mL) を使用して測定しました。
• すべての患者において、血液学的 (ヘモグロビンレベル) 肝臓 (CTP スコアパラメーター)、腎臓 (eGFR)、およびウイルス学的 (HCV-RNA ウイルス血症)、および免疫抑制剤などの併用薬 (用量およびレベル) が基本的に評価されました。線（週0）、治療中の4週目、12週目、および治療後の24週目。

HCV 治療薬とプロトコル (図 1)[National Committee for Control of Viral Hepatitis (NCCVH) による]

• eGFR が 59 ～ 30ml/min の患者: ombitasvir (OBV; 25mg)/ paritaprevir (PTV; 150mg)/ ritonavir (r; 100mg) (OBV/PTV/r) 1 日 1 回 + ribavirin (RIB) の共同処方12週間与えられました。 RIB の用量調整は次のように行われました。 eGFR が 15 ～ 30 ml/min の場合、投与量は 200 mg を 1 日 1 回でした。
• 血液透析中の患者: OBV/PTV/r (25/150/100mg) 1 日 1 回と RIB 200 mg を週 3 回、血液透析設定がある日のみ、血液透析設定の 4 時間前に共同処方12週間。

試験結果の測定とエンドポイント 主要エンドポイントは、治療後 12 週目 (SVR12) での SVR の達成でした。 潜在的な有害事象は、有害事象または重大な相互作用の発生について、各訪問で評価されました。

統計分析と倫理的考察 頻度、パーセンテージ、および平均は、必要に応じて記述分析に使用されました。 パラメトリック定性的データの比較にはカイ二乗検定が使用され、ノンパラメトリック定性的データの比較にはマンホイットニー検定が使用され、ノンパラメトリック定性的データの比較にはフィッシャー正確検定が使用されました。 統計分析は、SPSS (V.19、SPSS Inc.、米国イリノイ州シカゴ) によって実施されました。 p 値 < 0.05 は有意と見なされました。 この研究は、地元の倫理委員会によって承認されました。