感作腎移植レシピエントにおける移植耐性のための CAMPath および BELimumab (CAMPBEL)

包含基準:

• 18～60歳の男性または女性
• -死亡または生きているドナーの腎臓移植を受ける予定
• 感作患者：正の合計 DSA <1000、および/または PRA>0%。
• 被験者は、研究の目的とリスクを理解できる必要があり、インフォームドコンセントの声明に署名する必要があります。
• 女性被験者は、閉経後、外科的に不妊化されている必要があります。または、彼女および/または性的パートナーは、研究中、研究の同意時から製品ラベルに記載されているように、失敗率が1%未満の許容可能な避妊方法を使用する意思がある必要があります。参加、および治験薬の最終投与後16週間（すなわち、レボノルゲストレルまたはエトノゲストレルの避妊用皮下インプラント、子宮内避妊器具または子宮内システム、エストロゲンとプロゲストーゲンの併用経口避妊薬、注射用プロゲストーゲン、避妊用膣リング、経皮的避妊パッチ、または禁欲）研究期間中。 女性被験者が研究に参加する前に、無精子症の記録を伴う男性パートナーの不妊手術、およびこの男性はその被験者の唯一のパートナーです。 雄性不稔の文書化は、施設職員の、被験者の医療記録のレビュー、健康診断および/または精液分析、または彼女または彼女のパートナーによる病歴インタビューから得ることができます。 注: ミコフェノール酸モフェチル (MMF) は、経口避妊薬の代謝に影響を与え、その有効性を低下させる可能性があります。 そのため、避妊のために経口避妊薬を使用している MMF を受けている女性は、追加の方法 (バリア法など) を採用する必要があります。 ミコフェノール酸は、妊娠中の女性に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。 妊娠中のミコフェノール酸の使用は、妊娠初期の妊娠喪失のリスクの増加および先天性奇形のリスクの増加と関連しています。 ミコフェノール酸は経口避妊薬の代謝に影響を与え、その有効性を低下させる可能性があります。 そのため、避妊のために経口避妊薬を使用している MMF を受けている女性は、研究治療を開始する前、治療中、および治療中止後 6 週間、同時に使用される 2 つの信頼できる避妊法をもたらす追加の方法 (バリア法など) を採用する必要があります。 ;禁欲が選択された避妊方法でない限り
• 出産の可能性のある女性患者は、移植後48時間以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 -研究の同意時から、研究参加中、および研究エージェントの最後の投与後16週間、避妊薬を喜んで使用する必要があります。 性的に活発な男性の場合、ミコフェノール酸治療の中止中および中止後少なくとも 90 日間はコンドームを使用する必要があります。 この期間中は、精子提供を行うべきではありません。 男性被験者の女性パートナーについては、治療中およびミコフェノール酸の最終投与後 90 日間、非常に効果的な避妊薬を使用することをお勧めします。
• -ミコフェノール酸治療中、およびミコフェノール酸治療を中止してから少なくとも6週間は、被験者による献血は行わないでください
• より厳しい女性または男性の避妊要件が、研究に関連する治療法について国固有のラベルに指定されている場合は、それらに従う必要があります。
• 男性被験者は、研究期間中、許容される避妊方法を使用することに同意する必要があります。

出産の可能性のある女性患者は、移植後48時間以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 -研究の同意時から、研究参加中、および研究エージェントの最後の投与後16週間、避妊薬を喜んで使用する必要があります。 生殖状態：妊娠可能な女性の定義（WOCBP）。 WOCBP は、初経を経験し、外科的不妊手術 (子宮摘出術、両側卵管結紮術、両側卵巣摘出術) が成功していない女性、または閉経後ではない女性 (以下の定義を参照) で構成されます。

閉経後は次のように定義されます。

• 12か月以上連続して（別の原因がない）無月経があり、記録された血清卵胞刺激ホルモン（FSH）レベルが35 mIU / mLを超える女性。
• 月経不順で血清FSH値が35mU/mLを超える女性。
• ホルモン補充療法（HRT）を受けている女性。

次の女性はWOCBPです。

• 妊娠を防ぐために次の方法を使用している女性: 経口避妊薬、その他のホルモン避妊薬 (膣製品、皮膚パッチ、埋め込み型または注射型製品)、または子宮内器具やバリア法 (横隔膜、コンドーム、殺精子剤) などの機械的製品。
• -治験薬の初回投与の2週間前から治験薬の最後の投与の16週間後まで性交を控えている女性（禁欲による性的不活動は、被験者の好みの通常のライフスタイルと一致している必要があります。 定期的な禁欲（例： カレンダー、排卵、症候性体温、排卵後の方法) および離脱は許容される避妊方法ではありません)
• 不妊症のパートナーがいる女性（精管切除などによる）。 WOCBP は、製品ラベルに記載されているように、同意の時点から妊娠を回避するために許容される避妊方法を使用しなければなりません。これは、研究参加全体を通じて、および治験薬の最終投与後 16 週間、妊娠のリスクが最小限に抑えられます。 許容される避妊方法には、完全な禁欲、あらゆる形態の子宮内避妊器具（ホルモンなし）、卵管滅菌、またはパートナーが精管切除を受けていることが含まれます。

避妊の他の許容される形態には、1つのホルモンと1つのバリア方法または二重バリア方法の選択が含まれます. バリア法には、Essure®、男性用または女性用コンドーム、殺精子剤を含む横隔膜、シールド、殺精子剤を含むキャップ、避妊用スポンジ、および殺精子剤が含まれます。 ホルモン療法には、経口避妊薬、経皮パッチ、膣リング、プロゲステロンのみ、注射などがあります。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。

• これらの許可された避妊方法は、製品ラベルに従って一貫して正しく使用された場合にのみ有効です。 治験責任医師は、被験者がこれらの避妊方法を適切に使用する方法を確実に理解できるようにする責任があります。
• WOCBPは、移植前48時間以内に血清または尿の妊娠検査結果が陰性でなければなりません（最小感度25 IU / LまたはHCGの同等単位）（および術中の治験薬の最初の投与）.女性は授乳していてはなりません

除外基準:

• ABO不適合ドナー腎臓
• -死亡したドナー<5歳
• KDPIが85%以上
• HLA 同一または一致した腎臓
• 腎臓以外の移植：造血幹細胞・骨髄移植または腎臓以外の臓器移植（角膜移植を除く）を受けたことがある
• -レシピエントに対する補体依存性細胞傷害またはフローサイトメトリーによるT細胞および/またはB細胞陽性のクロスマッチ
• 現在、慢性感染症（結核、ニューモシスチス、サイトメガロウイルス、単純ヘルペスウイルス、帯状疱疹、非定型抗酸菌など）の抑制療法を受けている。
• 0日目から60日以内の感染治療のための入院
• -0日目から60日以内の非経口（IVまたはIM）抗生物質（抗菌剤、抗ウイルス剤、抗真菌剤、または抗寄生虫剤）の使用
• 原発性免疫不全の病歴がある
• -制御されていない感染症または研究を妨げる可能性のあるその他の不安定な病状
• -HIV、HCV、またはHBVの血清陽性、B型肝炎表面抗体陽性を除く
• 重大な IgG 欠乏症 (IgG レベル < 400 mg/dl) を有する IgA 欠乏症 (IgA レベル < 10 mg/dL) を有する
• 任意の時点での以前の治療: 以下のいずれかを受けたことがある: a) B 細胞標的療法 (例えば、リツキシマブ、他の抗 CD20 剤、抗 CD2 [エプラツズマブ]、抗 CD52 [アレムツズマブ]、BLyS 受容体融合)タンパク質 [BR3]、TACI フラグメント、結晶性 (Fc)、ベリムマブ)、または IV シクロホスファミド
• 30日以内の生ワクチン
• -造影剤、ヒトまたはマウスのタンパク質またはモノクローナル抗体の非経口投与に対するアナフィラキシー反応の病歴がある
• リンパ球数が500/mm3未満の患者
• -現在の薬物またはアルコールの乱用または依存の証拠がある患者。
• 毎月の注入を妨げる可能性が高い静脈アクセス制限のある患者
• -研究者の判断に基づいて予定された研究訪問を遵守する可能性が低い患者、または薬物乱用、精神障害または研究者とのコミュニケーションを損なう可能性のある状態の病歴がある患者
• -登録前6か月以内の心筋梗塞またはニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIまたはIVの心不全、制御不能狭心症、制御不能な重度の心室性不整脈、または心電図による急性虚血または活動伝導系の異常の証拠
• 肝硬変または慢性ウイルス性肝炎の診断
• -女性の被験者は妊娠中または授乳中です。 被験者が妊娠していないことの確認は、スクリーニング中に得られた血清ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（ベータhCG）妊娠検査結果が陰性であることによって確立されなければなりません。 閉経後または不妊手術を受けた女性には、妊娠検査は必要ありません。
• -患者は登録前365日以内に他の治験薬を受け取った
• -この臨床研究への参加を妨げる可能性のある深刻な医学的または精神的疾患
• -過去6か月間の自殺行動の履歴および/または過去2か月の自殺念慮を含む深刻な自殺リスクの証拠がある、または調査官の判断で重大な自殺リスクをもたらす人
• -登録から5年以内に悪性腫瘍の診断または治療を受けた。 ただし、皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がんの完全切除、 in situ 悪性腫瘍、または根治療法後の低リスク前立腺がんを除く。
• -調査官の意見で、他の臨床的に重要な異常な検査値がある