CAMPath y BELimumab para la tolerancia al trasplante en receptores de trasplante de riñón sensibilizados (CAMPBEL)

Criterios de inclusión:

• Sujetos masculinos o femeninos de 18 a 60 años de edad
• Planeado para recibir un trasplante de riñón de donante vivo o fallecido
• Pacientes sensibilizados: Suma positiva DSA <1000, y/o PRA>0%.
• Los sujetos deben ser capaces de comprender el propósito y los riesgos del estudio y deben firmar una declaración de consentimiento informado.
• Las mujeres deben ser posmenopáusicas, esterilizadas quirúrgicamente, o ella y/o su pareja sexual deben estar dispuestas a usar un método anticonceptivo aceptable con una tasa de falla <1% como se indica en la etiqueta del producto desde el momento del consentimiento del estudio, durante el estudio. participación, y durante 16 semanas después de la última dosis del agente del estudio (es decir, implante subdérmico anticonceptivo de levonorgestrel o etonogestrel, dispositivo intrauterino o sistema intrauterino, anticonceptivo oral combinado de estrógeno y progestágeno, progestágeno inyectable, anillo vaginal anticonceptivo, parches anticonceptivos percutáneos o abstinencia) durante la duración del estudio. Esterilización de la pareja masculina con documentación de azoospermia antes de la entrada del sujeto femenino en el estudio, y este hombre es la única pareja de ese sujeto. La documentación de la esterilidad masculina puede provenir del personal del sitio: revisión de los registros médicos del sujeto, examen médico y/o análisis de semen, o entrevista de historial médico proporcionada por ella o su pareja. Nota: El micofenolato de mofetilo (MMF) afecta el metabolismo de los anticonceptivos orales y puede reducir su eficacia. Como tal, las mujeres que reciben MMF que usan anticonceptivos orales para el control de la natalidad deben emplear un método adicional (p. ej., método de barrera). El micofenolato puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. El uso de micofenolato durante el embarazo se asocia con un mayor riesgo de pérdida del embarazo en el primer trimestre y un mayor riesgo de malformaciones congénitas. El micofenolato afecta el metabolismo de los anticonceptivos orales y puede reducir su eficacia. Como tal, las mujeres que reciben MMF que usan anticonceptivos orales para el control de la natalidad deben emplear un método adicional (p. ej., método de barrera) que resulte en el uso simultáneo de dos formas confiables de anticoncepción antes de comenzar los tratamientos del estudio, durante la terapia y durante 6 semanas después de suspender la terapia. ; a menos que la abstinencia sea el método anticonceptivo elegido
• Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 48 horas posteriores al trasplante. Debe estar dispuesto a usar anticonceptivos desde el momento del consentimiento del estudio, durante la participación en el estudio y durante las 16 semanas posteriores a la última dosis del agente del estudio. Los hombres sexualmente activos deben usar condones durante y durante al menos 90 días después de la interrupción del tratamiento con micofenolato. No se debe realizar ninguna donación de semen durante este período de tiempo. Para las parejas femeninas de sujetos masculinos, se recomienda el uso de métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el tratamiento y durante los 90 días posteriores a la última dosis de micofenolato.
• Los sujetos del estudio no deben donar sangre durante el tratamiento con micofenolato y durante al menos 6 semanas después de suspender el tratamiento con micofenolato.
• Si se especifican requisitos anticonceptivos masculinos o femeninos más estrictos en la etiqueta específica del país para cualquier terapia relacionada con el estudio, se deben cumplir.
• Los sujetos masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo aceptable durante la duración del estudio.

Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 48 horas posteriores al trasplante. Debe estar dispuesto a usar anticonceptivos desde el momento del consentimiento del estudio, durante la participación en el estudio y durante las 16 semanas posteriores a la última dosis del agente del estudio. Estado reproductivo: definición de mujeres en edad fértil (WOCBP). WOCBP comprende mujeres que han experimentado la menarquia y que no se han sometido a una esterilización quirúrgica exitosa (histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral) o que no son posmenopáusicas (consulte la definición a continuación).

La posmenopausia se define como:

• Mujeres que han tenido amenorrea por más o igual a 12 meses consecutivos (sin otra causa) y que tienen un nivel sérico documentado de hormona estimulante del folículo (FSH) > 35 mIU/mL.
• Mujeres que tienen períodos menstruales irregulares y un nivel sérico de FSH documentado > 35 mIU/mL.
• Mujeres que están tomando terapia de reemplazo hormonal (TRH).

Las siguientes mujeres son WOCBP:

• Mujeres que usan los siguientes métodos para prevenir el embarazo: Anticonceptivos orales, otros anticonceptivos hormonales (productos vaginales, parches para la piel o productos implantados o inyectables), o productos mecánicos como dispositivos intrauterinos o métodos de barrera (diafragma, condones, espermicidas).
• Mujeres que practican la abstinencia de las relaciones sexuales desde 2 semanas antes de la administración de la primera dosis del agente del estudio hasta 16 semanas después de la última dosis del agente del estudio (la inactividad sexual por abstinencia debe ser coherente con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. Abstinencia periódica (p. calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, post-ovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables)
• Mujeres que tienen una pareja que es estéril (por ejemplo, debido a la vasectomía). WOCBP debe estar usando un método anticonceptivo aceptable para evitar el embarazo desde el momento del consentimiento con una tasa de falla <1% como se indica en la etiqueta del producto durante toda la participación en el estudio, y durante 16 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio de tal manera que el se minimiza el riesgo de embarazo. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen: abstinencia total, cualquier forma de dispositivo intrauterino (sin hormonas), esterilización tubárica o si su pareja se ha hecho una vasectomía.

Otras formas aceptables de control de la natalidad incluyen elegir un método hormonal y uno de barrera o métodos de doble barrera. Los métodos de barrera incluyen Essure®, condón masculino o femenino, diafragma con espermicida, protector, capuchón con espermicida, esponja anticonceptiva y espermicidas. Los métodos hormonales incluyen píldoras anticonceptivas orales, parches transdérmicos, anillos vaginales, progesterona sola e inyecciones. La abstinencia periódica (por ejemplo, calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, post-ovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.

• Estos métodos anticonceptivos permitidos solo son efectivos cuando se usan de manera consistente, correcta y de acuerdo con la etiqueta del producto. El investigador es responsable de asegurarse de que los sujetos entiendan cómo usar correctamente estos métodos anticonceptivos.
• El WOCBP debe tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero u orina (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) dentro de las 48 horas previas al trasplante (y la primera dosis del fármaco del estudio intraoperatoriamente). Las mujeres no deben estar amamantando

Criterio de exclusión:

• Riñón de donante incompatible ABO
• Donante fallecido <5 años de edad
• KDPI mayor o igual al 85%
• Riñón HLA idéntico o compatible
• Trasplante que no sea de riñón: ha recibido previamente un trasplante de células madre hematopoyéticas/médula o un trasplante de órgano que no sea de riñón (con la excepción del trasplante de córnea)
• Prueba cruzada positiva de células T y/o B por citotoxicidad dependiente del complemento o citometría de flujo contra el receptor
• Actualmente en cualquier terapia de supresión para una infección crónica (como tuberculosis, pneumocystis, citomegalovirus, virus del herpes simple, herpes zoster y micobacterias atípicas).
• Hospitalización para el tratamiento de la infección dentro de los 60 días del Día 0
• Uso de antibióticos parenterales (IV o IM) (agentes antibacterianos, antivirales, antifúngicos o antiparasitarios) dentro de los 60 días del Día 0
• Tener antecedentes de una inmunodeficiencia primaria.
• Infección no controlada o cualquier otra condición médica inestable que pueda interferir con el estudio
• Seropositivo para VIH, VHC o VHB, excepto para anticuerpos de superficie de hepatitis B positivos
• Tiene una deficiencia significativa de IgG (nivel de IgG < 400 mg/dl) Tiene una deficiencia de IgA (nivel de IgA < 10 mg/dl)
• Terapia previa en cualquier momento: alguna vez ha recibido alguno de los siguientes: a) Terapia dirigida a células B (p. ej., rituximab, otros agentes anti-CD20, anti-CD2 [epratuzumab], anti-CD52 [alemtuzumab], fusión del receptor BLyS proteína [BR3], fragmento TACI, cristalizable (Fc), belimumab), o ciclofosfamida IV
• Vacunas vivas dentro de los 30 días
• Tener antecedentes de una reacción anafiláctica a la administración parenteral de agentes de contraste, proteínas humanas o murinas o anticuerpos monoclonales
• Pacientes con un recuento de linfocitos inferior a 500/mm3
• Pacientes con evidencia de abuso o dependencia actual de drogas o alcohol.
• Pacientes con limitaciones de acceso venoso que probablemente impidan las infusiones mensuales
• Pacientes que probablemente no cumplirán con las visitas programadas del estudio según el criterio del investigador o que tengan antecedentes de abuso de sustancias, trastorno psiquiátrico o afección que pueda comprometer la comunicación con el investigador.
• Infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción o insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción
• Diagnóstico de cirrosis hepática o hepatitis viral crónica
• El sujeto femenino está embarazada o amamantando. La confirmación de que el sujeto no está embarazada debe establecerse mediante un resultado negativo en la prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (beta-hCG) en suero obtenido durante la selección. No se requiere prueba de embarazo para mujeres posmenopáusicas o esterilizadas quirúrgicamente
• El paciente ha recibido otros medicamentos en investigación dentro de los 365 días antes de la inscripción
• Enfermedad médica o psiquiátrica grave que probablemente interfiera con la participación en este estudio clínico
• Tener evidencia de riesgo de suicidio grave, incluido cualquier historial de comportamiento suicida en los últimos 6 meses y/o cualquier ideación suicida en los últimos 2 meses o que, a juicio del investigador, represente un riesgo de suicidio significativo
• Diagnosticado o tratado por malignidad dentro de los 5 años posteriores a la inscripción, con la excepción de la resección completa de carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de la piel, una malignidad in situ o cáncer de próstata de bajo riesgo después de la terapia curativa.
• Tener cualquier otro valor de laboratorio anormal clínicamente significativo en opinión del investigador