CD4+CD25highCD127low/-T細胞の再構成
TNF 遮断薬療法による寛解期の関節リウマチ患者において、薬物を使用しない寛解を獲得するための T 細胞集団の分析
関節リウマチ(RA)は、関節損傷を引き起こす慢性滑膜炎症を特徴とする自己免疫起源の全身性障害を伴う炎症性疾患です。 活動性関節リウマチ患者の Treg 細胞機能は障害されていると考えられていますが、この傾向は TNFα アンタゴニスト療法によって逆転すると思われます。 寛解は関節リウマチの現在の治療目標です。
臨床試験でこの目標を達成する患者の数が増えているため、長期間寛解(寛解持続)している患者が依然として無期限に投薬を必要とするのかという疑問が生じています。 10年来、TNF遮断薬療法は、従来のDMARDに反応しないRA患者にとって新たな治療選択肢となっており、TNF遮断薬の中止後も持続的な寛解を維持できることを示すいくつかの証拠が現在入手可能となっている。 目的:長期にわたる臨床的寛解および手段的寛解にある関節リウマチ患者において、CD4+CD25highCD127low/- T細胞の割合が免疫学的寛解の信頼できるマーカーとなるかどうかを検証すること、そしてさらに重要なのは、この「免疫調節因子」T細胞の薬理学的再構成であるかどうかを検証することである。この集団は、TNF 遮断薬治療中止後の再発リスクが低い患者をより適切に特定するのに貢献する可能性があります。 方法: 1987 年の ACR 改訂基準を満たし、罹患期間が 1 である RA 患者を対象とした。 5 年間、臨床 [28 関節の疾患活動性スコア - DAS28 0.56 ×√(TJC28) + 0.28×√(SJC28) + 0.70×ln(ESR) + 0.014×GH.TJC= 圧痛関節数 (0 ~ 28)。 SJC= 関節の腫れ数 (0 ~ 28) ESR= 赤血球沈降速度 GH= 患者の一般的な健康状態の評価 (VAS 範囲は 0 ~ 100 mm)。 DAS44 >=2.4/DAS28 >=3.2.)]、器具(関節超音波検査:手首の検査部位は、パワードップラー信号を使用して両側の II-III 中手指節関節 (グレード 0-3)、その他の関節である場合、疾患の再発が考慮されました。症状がある場合は検査されます)および免疫学的(循環CD4+CD25highCD127low/-T細胞および炎症性サイトカインレベル)検査は、さまざまなレベルで疾患活動性の状態を評価するために実行されます。 期待される結果:抗TNF薬で治療された関節リウマチ患者において、持続的寛解を示す臨床的、画像的、免疫学的特徴に基づいてこれらの薬剤からの「出口戦略」を特定し、そのような状態が再発の低い発生率を予測できるかどうかを検証すること。
調査の概要
状態
状態
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
- 低CD4+が持続する同じ寛解状態にある患者に関して、CD4+CD25高CD127低/- T細胞集団の再構成とともに、臨床的および手段的寛解の持続基準を満たす患者における抗TNF療法の中止後の疾患再燃の発生率を評価することCD25highCD127low/- T細胞集団。
- 長期寛解状態を達成したRA患者における、さまざまな薬物治療(抗TNF対DMARD)によって誘発されるCD4+CD25highCD127low/- T細胞集団の挙動の評価。
- 再発患者におけるCD4+CD25highCD127low/- T細胞集団の変化の予測値を評価する。
研究デザイン: 対象基準を満たすすべての RA 患者は、ベースラインの臨床評価、機器評価、および免疫学的評価を受けます。 末梢CD4+CD25highCD127low/- T細胞集団がチェックされ、患者は2つのグループに層別されます。
- グループ A: TNF 遮断薬と DMARD による治療を受けている患者
- グループB:DMARD(メトトレキサート/レフルノミド)のみで治療され、抗TNF薬で治療されなかった患者 さらに、性別と年齢が一致した健康な被験者のコホートが対照として使用されます。
患者の血液サンプルは、フェラーラ大学 (www.ltta.tecnopoloferrara.it) の「先端治療技術研究所」に集中管理されます。 パオラ・セッキエーロ教授が監督。
グループ A では、抗 TNF 薬の投与が中止され、患者は経過観察されます。 グループ B に属する患者は、それ以上の介入なしで追跡調査されます。 厳格な臨床モニタリングが導入され、病気の再発が記録されます。 病気が再発した場合には、担当の専門家チームが現在の標準治療に従って患者に治療上の調整を提供します。
研究の種類
研究の種類
入学 (実際)
入学
段階
段階
- 適用できない
参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 1987年のACR分類基準(10)を満たすRA患者で、少なくとも12ヶ月間抗TNF薬および/または従来のDMARDで治療され、少なくとも6ヶ月間長期寛解(DAS28<2.6またはDAS44<1.6)している(2回連続で検査) 3か月間隔で来院)、グルココルチコステロイドを使用せず(少なくとも3か月前)、少なくとも3か月安定した治療を受けている。
除外基準:
- 3か月以内にグルココルチコステロイドを服用したことがある。線維筋痛症などの混乱を招く併存疾患。関節リウマチ以外の慢性炎症性疾患。登録時に進行中の感染症。最近のトラウマ。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:他の
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
アーム数
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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実験的:TNF阻害薬の中止
TNF阻害剤とDMARDによる治療を受けており、抗TNF療法の中止が行われた患者。
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抗 TNF 薬で治療された患者では、寛解状態の事前の慎重な検査の後、介入は抗 TNF 薬の中止で構成されました。 (少なくとも) 18 か月の追跡調査が行われました。
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介入なし:DMARDs コントロールグループ
患者はDMARD(メトトレキサート/レフルノミド)のみで治療され、抗TNF薬では治療されなかった。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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24か月後の抗TNF療法中止後に再燃した被験者の割合
時間枠:24ヶ月
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DAS 28 >3.2として定義される疾患の再燃
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24ヶ月
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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3、6、9、12、15、18、21、24ヶ月後も寛解状態にある、または疾患活動性が低い被験者の割合
時間枠:24ヶ月
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DAS 28 <=3.2として定義される疾患寛解/低疾患活動性
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24ヶ月
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3、6、9、12、15、18、21、24 か月後の関節の腫れ数
時間枠:24ヶ月
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臨床検査時の腫れた関節の数 (0 ~ 28 の範囲)
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24ヶ月
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3、6、9、12、15、18、21、24か月後の圧痛関節数
時間枠:24ヶ月
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臨床検査における圧痛関節の数 (0 ~ 28 の範囲)
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24ヶ月
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3、6、9、12、15、18、21、24か月後の患者の痛みの自己評価(VAS)
時間枠:24ヶ月
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視覚的アナログスケールで測定される痛みの重症度 (0 ~ 10)
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24ヶ月
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3、6、9、12、15、18、21、24か月後の全体的な疾患活動性(VAS)に関する医師と患者の評価
時間枠:24ヶ月
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視覚的アナログスケール (0 ~ 100) によって測定される全体的な疾患活動性の医師と患者の評価
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24ヶ月
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3、6、9、12、15、18、21、24 か月後の HAQ (健康評価アンケート)
時間枠:24ヶ月
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HAQによる障害の評価。
着替え、起床、食事、歩行、衛生、リーチ、グリップ、アクティビティの 8 つのセクションがあります。
各セクションには 2 つまたは 3 つの質問があります。
各セクション内の得点は 0 (問題なし) から 3 (できない) までで、8 つのセクションの 8 点を合計して 8 で割ります。
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24ヶ月
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
一次修了 (実際)
一次修了
研究の完了 (実際)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
最初の投稿
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- PRUa1GR-2013 -00000156
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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