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多嚢胞性卵巣症候群の不妊症患者に対する逐次体外突然変異システムの新たな応用

2018年12月10日 更新者：Yanhong Deng、Sun Yat-sen University

多嚢胞性卵巣症候群の不妊患者に対する卵母細胞逐次培養と体外突然変異システムの新たな応用：多施設前向きランダム化臨床試験

卵母細胞の体外成熟（IVM）は、卵丘卵母細胞複合体（COC）が未刺激またはFSH刺激された卵巣から未熟な胚胞（GV）段階で収集され、受精前に体外で成熟する人工生殖技術（ART）です。 IVM は、従来の IVF に代わる、より患者に優しい ART として提案されています。 IVF とは対照的に、IVM は OHSS の症例が報告されていない唯一の ART 方法です。 したがって、PCOS 患者は IVM 治療の主な対象集団となります。

標準的な IVM の臨床実践では、COC は刺激されていない卵巣または軽度に刺激された卵巣から吸引され、卵胞および卵胞液の減数分裂阻害の影響から迅速に除去されます。 インビトロのゴナドトロピン処理に関係なく、卵母細胞はインビトロで自発的に成熟するため、インビボで成熟を誘導する通常の内分泌および傍分泌分子シグナルの精巧なカスケードが存在しない状態で減数分裂が再開されます。 そのため、標準的な IVM 技術による卵母細胞の成熟は、その後の卵母細胞の発育能力を損なうアーチファクトです。 IVM システムの効率を向上させるために、数多くの研究が提案されています。 未熟な GV 段階で停止した胞状卵母細胞における減数分裂と細胞質の成熟の同期は依然として大きな課題であり、受精の成功にとって基本的に重要です。 卵母細胞内の環状アデノシン一リン酸（cAMP）レベルが高いことは、減数分裂停止下でほぼ完全に成長した卵母細胞を維持し、卵母細胞の成熟を誘導するために重要です。 動物モデルでの研究では、卵母細胞における cAMP レベルの非生理学的低下により、核および細胞質の非同期的な成熟が起こることが示されています。

研究者らは、新しい in vitro 模擬卵母細胞成熟システムの開発を報告しました。 このアプローチの成功にとって重要なのは、COC cAMP レベルの急速な増加を引き起こすプレ IVM 段階です。 第二に、このシステムは、3 型 PDE 阻害剤の存在下で減数分裂誘導を促進するのに十分な FSH を含む拡張 IVM フェーズを利用します。 卵母細胞中の高レベルの cAMP と卵母細胞成熟の誘発された性質は、in vivo での卵母細胞成熟中に発生する、新たに特徴付けられた重要な分子シグナルの一部を模倣します。 技術的および概念的な要素は、マウス、ウシ、およびヒトの COC を使用して最初に開発されました。 研究者らは、PCOS 患者を対象に、新しい逐次培養システムと従来の標準的な卵母細胞 IVM システムを比較するランダム化臨床試験を提案しています。

調査の概要

状態

状態

現在の募集状況やアクセス拡大状況を示します。
わからない

条件

条件

研究されている疾患、障害、症候群、病気、またはけが。 ClinicalTrials.gov では、条件には、寿命、生活の質、健康上のリスクなど、他の健康関連の問題も含まれる場合があります。

介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。

詳細な説明

高OHSSリスクPCOS患者（AMH＞5.6ng/ml）を対象に、逐次卵母細胞IVMシステムと従来の卵母細胞IVMシステムを比較する多施設共同前向きランダム化臨床試験が実施される。 対象となる基準は、中国の PCOS 基準によって診断された不妊患者で、年齢が 35 歳未満で、生殖機能や代謝機能を妨げる他の既知の要因がない患者となります。 300 人の PCOS 患者が含まれ、2 つのグループのいずれかに無作為に割り当てられます。グループ A には逐次卵母細胞 IVM システムが投与され、グループ B には従来の標準的な卵母細胞 IVM システムが投与されます。 比較は群間で行い、両群ともにHMG投与と胚ガラス化凍結を行った。 この研究の主な成果は出生率です。 胚の発育と妊娠の結果を追跡調査し、グループ間で比較します。

研究の種類

研究の種類

臨床研究の性質について説明します。研究の種類には、介入研究 (臨床試験とも呼ばれます)、観察研究 (患者登録を含む)、および拡張アクセスが含まれます。
介入

入学 (予想される)

入学

臨床試験の参加者数。 「予想される」登録は、研究者が研究に必要とする参加者の目標数です。
300

段階

段階

米国食品医薬品局 (FDA) によって開発された定義に基づく、医薬品または生物学的製品を研究する臨床試験の段階。フェーズは、研究の目的、参加者の数、およびその他の特性に基づいています。初期フェーズ 1 (以前はフェーズ 0 としてリストされていた)、フェーズ 1、フェーズ 2、フェーズ 3、およびフェーズ 4 の 5 つのフェーズがあります。該当なしは、デバイスまたは行動介入の治験を含む、FDA が定義したフェーズのない治験を説明するために使用されます。
  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先

臨床試験の登録に関する質問に回答できる担当者の名前と連絡先情報。研究が実施されている各場所には、これらの質問により適切に回答できる特定の連絡先がある場合もあります。
  • 名前：Xiao-yan Liang, M.D. & Ph.D
  • 電話番号：020-38048013
  • メール：lxyzy@263.net

研究場所

  • 中国
      • Shanghai、中国、200072
        • Tenth People's Hospital of Tongji University
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510610
        • The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
    • Jiangsu
      • Nanjing、Jiangsu、中国、210029
        • Jiangsu Province Hospital
    • Shandong
      • Jinan、Shandong、中国、250001
        • Reproductive medical hospital affiliated to Shandong University
    • Zhejiang
      • Wenzhou、Zhejiang、中国、325000
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

適格基準

臨床研究への参加を希望する人々が満たさなければならない重要な要件、または彼らが持つべき特徴。適格基準は、包含基準 (人が研究に参加するために必要な基準) と除外基準 (人が研究に参加するのを妨げる基準) の両方で構成されます。適格基準のタイプには、研究が健康なボランティアを受け入れるかどうか、年齢または年齢グループの要件があるかどうか、または性別によって制限されるかどうかが含まれます。

就学可能な年齢

35年歳未満 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

女性

説明

包含基準:

  1. 女性の年齢は35歳以下。
  2. AMHレベル≧5.6ng/ml;
  3. 中国の PCOS 診断基準に従って PCOS と診断された女性。
  4. 書面によるインフォームドコンセント。

除外基準:

  • 子宮異常、子宮腺筋症、粘膜下筋腫、子宮内癒着と診断された女性。
  • 未治療の卵管水腫と診断された女性。
  • 片側卵巣摘出術を受けた女性。
  • 生殖補助医療や妊娠に禁忌となる病状のある女性。
  • 異常な染色体核型を持つ女性またはそのパートナー。
  • 乏性無力症または閉塞性無精子症の男性パートナー。
  • 手術によって精子を採取された男性パートナー。
  • 被験者は試験中に包含基準に違反していることが判明した場合、または除外基準に従って除外された場合。
  • 治験中に有害事象が発生したため、患者は治験の中止を要求します。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム

参加者グループ / アーム

臨床試験のプロトコルに従って、特定の介入/治療を受ける、または介入を受けない、臨床試験の参加者のグループまたはサブグループ。
介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。
実験的：連続卵母細胞IVMグループ
月経周期の7～9日目から、1日あたり225 IUのHMG（注射用メノトロフィン）を3日間投与します。 吸引された卵胞液から COC を除去し、HEPES 緩衝収集媒体に移しました。 未熟卵母細胞は逐次IVM培地1で6時間（37℃、5% CO2）培養され、さらに培養するために逐次IVM培地2に移されます。 24 時間および 40 時間の培養後、成熟卵母細胞は細胞質内精子注入 (ICSI) によって受精します。 最高品質胚として評価された D3 胚のうち 2 つ（入手可能な場合）はガラス化され、残りの胚は長期間培養されます。 融解胚移植（TET）は D3 胚を優先し、ホルモン補充サイクルで実施されます。
薬：シーケンシャルIVMシステム
未熟卵母細胞を逐次卵母細胞IVM培地1で6時間培養します（37℃、5%CO2）。 3回フラッシュした後、さらなる培養のためにCOCを連続卵母細胞IVM培地2に移した。
手順：細胞質内精子注入 (ICSI)
細胞質内精子注入 (ICSI)
手順：融解胚移植（TET）
患者にはエストロゲン（プロギノバ）3mgを1日2回、10～12日間投与します。 子宮内膜が 8 mm 以上の厚さに達した日から、黄体期サポートとして、プロゲステロン 10 mg (ジドロゲステロン錠) を 1 日 3 回、ウトロゲスタン (Laboratories Besins International、パリ、フランス) を 1 日 3 回 0.2 g で投与します。胚移植から14日後。
アクティブコンパレータ：従来の卵子IVMグループ
月経周期の7～9日目から、1日あたり225 IUのHMG（注射用メノトロフィン）を3日間投与します。 排卵日に COC が吸引され、未熟卵母細胞は従来の標準的な卵母細胞 IVM システム (Sage) で培養されます。 培養後 30 時間および 44 時間後に、卵母細胞の成熟度が評価され、成熟卵母細胞は細胞質内精子注入 (ICSI) によって受精されます。 最高品質胚として評価された D3 胚のうち 2 つ（入手可能な場合）はガラス化され、残りの胚は長期間培養されます。 融解胚移植（TET）は D3 胚を優先し、ホルモン補充サイクルで実施されます。 生化学的妊娠に至らなかった場合には、融解胚盤胞移植が行われます。
手順：細胞質内精子注入 (ICSI)
細胞質内精子注入 (ICSI)
手順：融解胚移植（TET）
患者にはエストロゲン（プロギノバ）3mgを1日2回、10～12日間投与します。 子宮内膜が 8 mm 以上の厚さに達した日から、黄体期サポートとして、プロゲステロン 10 mg (ジドロゲステロン錠) を 1 日 3 回、ウトロゲスタン (Laboratories Besins International、パリ、フランス) を 1 日 3 回 0.2 g で投与します。胚移植から14日後。
薬：従来のIVMシステム
COC を吸引し、未熟卵母細胞を従来の標準的な卵母細胞 IVM システム (Sage) で培養します。 培養後 30 時間および 44 時間後に、卵母細胞の成熟度が評価されます。
他の名前：
  • セージ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

主要な結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入/治療の効果を評価するために最も重要な、計画された結果の尺度。ほとんどの臨床研究には 1 つの主要な結果の測定値がありますが、複数の測定値を持つものもあります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
臨床妊娠率
時間枠：妊娠7週目
超音波検査下での子宮内の胎嚢内の胎児の心拍は臨床的妊娠として定義されます。
妊娠7週目

二次結果の測定

二次結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入の効果を評価するための主要な結果測定ほど重要ではないが、依然として重要な計画された結果測定。ほとんどの臨床研究には、複数の副次的アウトカム指標があります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
卵子成熟率
時間枠：採卵後30時間後と46時間後
卵母細胞成熟率 (%): MII 卵母細胞の数/回収された卵母細胞の数。
採卵後30時間後と46時間後
施肥率
時間枠：採卵後30時間後と46時間後
受精率 (%): 受精した卵母細胞の数/回収された卵母細胞の数。
採卵後30時間後と46時間後
切断率
時間枠：ICSI から 24 時間後
卵割率 (%): 卵割数 / 2PN 胚の数。
ICSI から 24 時間後
3日目の胚発生率
時間枠：ICSI から 72 時間後
3 日目胚率 (%): 3 日目胚の数 / 2PN 胚の数。
ICSI から 72 時間後
卵割期における良質な胚率
時間枠：ICSI から 72 時間後
卵割期の良質胚率（％）：卵割期の良質胚の数／２ＰＮ胚の数。
ICSI から 72 時間後
利用可能な胚のサイクル数
時間枠：ICSI から 72 時間後
利用可能な胚は、採卵後 3 日でグレード 1 ～ 2 の細胞を 4 つ以上含む、またはグレード 1 の細胞を 4 つ含む胚として定義されます。
ICSI から 72 時間後
発芽率
時間枠：ICSI から 144 時間後
発芽率 (%): 胚盤胞の数 / 2PN 胚の数。
ICSI から 144 時間後
生化学的妊娠率
時間枠：妊娠4週間
胚移植の12日後に行われる血清β-hCGレベルが5 IU/Lを超える場合は、生化学的妊娠と定義されます。
妊娠4週間
着床率
時間枠：妊娠7週目
着床率は、超音波検査で見られる胎嚢の数を移植された胚の総数で割ったものとして定義されます。
妊娠7週目
流産率（妊娠初期）
時間枠：最長で妊娠28週
妊娠第 1 期の流産は、妊娠 12 週以前に妊娠が失われる妊娠検査結果が陽性である場合と定義されます。
最長で妊娠28週
累積妊娠率
時間枠：1～2年
累積妊娠率は、子宮内胎児心拍数が検出された臨床妊娠を、すべての胚が移植される回収サイクル数で割ったものとして定義されます。
1～2年
早産率
時間枠：1～2年
中国では早産とは、妊娠37週目より前に生まれる赤ちゃんのことを指します。
1～2年
新生児の出生体重
時間枠：1～2年
新生児の出生体重
1～2年
新生児合併症率
時間枠：出産後1ヶ月以内
新生児集中治療室（NICU）への入室や入院など、新生児に起こった合併症を収集します。
出産後1ヶ月以内
生存率
時間枠：1～2年
生児出生率(%): 生児出産/移植周期の数。
1～2年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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スポンサー

研究を開始し、研究に対する権限と管理権を持つ組織または個人。
Sun Yat-sen University

協力者

協力者

臨床研究を支援する治験依頼者以外の機関。このサポートには、資金調達、設計、実装、データ分析、またはレポートに関連する活動が含まれる場合があります。
The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
Shanghai 10th People's Hospital
First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
Hospital for Reproductive Medicine Affiliated to Shandong University

捜査官

捜査官

臨床研究に携わる研究者。関連用語には、施設主任研究者、施設副調査官、研究委員長、研究責任者、および研究主任研究者が含まれます。
  • スタディディレクター：Xiao-yan Liang, M.D. & Ph.D、The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (予想される)

研究開始

最初の参加者が臨床試験に登録された実際の日付。 「予想される」研究開始日は、研究者が研究開始日になると考える日付です。
2018年12月1日

一次修了 (予想される)

一次修了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または主要な結果測定のための最終データを収集するための介入を受けた日付。治験がプロトコルに従って終了したか終了したかは、この日付には影響しません。完了日が異なる複数の主要評価項目を含む臨床研究の場合、この用語は、すべての主要評価項目のデータ収集が完了した日付を指します。 「予想される」一次完了日は、研究者がその研究の一次完了日になると考える日付です。
2019年7月1日

研究の完了 (予想される)

研究の完了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または介入/治療を受けて、主要な結果の尺度、副次的な結果の尺度、および有害事象の最終データを収集した日付 (つまり、最後の参加者の最後の訪問)。 「予想される」研究完了日は、研究者が研究完了日になると考える日付です。
2020年3月1日

試験登録日

最初に提出

最初に提出

治験依頼者または治験責任医師が初めて治験記録を ClinicalTrials.gov に提出した日付。通常、最初の提出日と ClinicalTrials.gov での記録の利用可能日 (最初の投稿日) の間には数日の遅延があります。
2018年12月8日

QC基準を満たした最初の提出物

QC基準を満たした最初の提出物

研究スポンサーまたは治験責任医師が、国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) 審査基準と一致する研究記録を最初に提出した日付。治験依頼者または研究者は、NLM の QC 審査基準が満たされるまでに、研究記録を 1 回または複数回修正して提出する必要がある場合があります。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2018年12月10日

最初の投稿 (実際)

最初の投稿

国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) レビューが終了した後、ClinicalTrials.gov で研究記録が最初に利用可能になった日付。通常、治験依頼者または治験責任医師が治験記録を提出した日と最初に投稿された日との間には数日の遅延があります。
2018年12月12日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

投稿された最後の更新

ClinicalTrials.gov で、研究記録が変更された最新の日付。研究のスポンサーまたは治験責任医師によって変更が ClinicalTrials.gov に提出されたとき (最終更新が提出された日) と最終更新が投稿された日との間に遅延が生じる場合があります。
2018年12月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

治験依頼者または治験責任医師が、国立医学図書館（NLM）の品質管理（QC）審査基準と一致する治験記録の変更を提出した最新の日付。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2018年12月10日

最終確認日

最終確認日

治験依頼者または治験責任医師が、ClinicalTrials.gov で臨床治験に関する情報が正確かつ最新であることを確認した最新の日付。募集ステータスが募集中の研究の場合。まだ募集していません。過去 2 年以内に募集が確認されていない場合、研究の募集状況は不明として表示されます。
2018年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

その他の研究ID番号

NCT 番号以外の識別子または ID 番号で、治験依頼者、資金提供者、その他によって臨床治験に割り当てられたもの。これらの番号には、他の治験登録機関や国立衛生研究所の助成金番号からの一意の識別子が含まれる場合があります。
  • newivf20181206

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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