多嚢胞性卵巣症候群の不妊症患者に対する逐次体外突然変異システムの新たな応用
多嚢胞性卵巣症候群の不妊患者に対する卵母細胞逐次培養と体外突然変異システムの新たな応用：多施設前向きランダム化臨床試験
卵母細胞の体外成熟（IVM）は、卵丘卵母細胞複合体（COC）が未刺激またはFSH刺激された卵巣から未熟な胚胞（GV）段階で収集され、受精前に体外で成熟する人工生殖技術（ART）です。 IVM は、従来の IVF に代わる、より患者に優しい ART として提案されています。 IVF とは対照的に、IVM は OHSS の症例が報告されていない唯一の ART 方法です。 したがって、PCOS 患者は IVM 治療の主な対象集団となります。
標準的な IVM の臨床実践では、COC は刺激されていない卵巣または軽度に刺激された卵巣から吸引され、卵胞および卵胞液の減数分裂阻害の影響から迅速に除去されます。 インビトロのゴナドトロピン処理に関係なく、卵母細胞はインビトロで自発的に成熟するため、インビボで成熟を誘導する通常の内分泌および傍分泌分子シグナルの精巧なカスケードが存在しない状態で減数分裂が再開されます。 そのため、標準的な IVM 技術による卵母細胞の成熟は、その後の卵母細胞の発育能力を損なうアーチファクトです。 IVM システムの効率を向上させるために、数多くの研究が提案されています。 未熟な GV 段階で停止した胞状卵母細胞における減数分裂と細胞質の成熟の同期は依然として大きな課題であり、受精の成功にとって基本的に重要です。 卵母細胞内の環状アデノシン一リン酸（cAMP）レベルが高いことは、減数分裂停止下でほぼ完全に成長した卵母細胞を維持し、卵母細胞の成熟を誘導するために重要です。 動物モデルでの研究では、卵母細胞における cAMP レベルの非生理学的低下により、核および細胞質の非同期的な成熟が起こることが示されています。
研究者らは、新しい in vitro 模擬卵母細胞成熟システムの開発を報告しました。 このアプローチの成功にとって重要なのは、COC cAMP レベルの急速な増加を引き起こすプレ IVM 段階です。 第二に、このシステムは、3 型 PDE 阻害剤の存在下で減数分裂誘導を促進するのに十分な FSH を含む拡張 IVM フェーズを利用します。 卵母細胞中の高レベルの cAMP と卵母細胞成熟の誘発された性質は、in vivo での卵母細胞成熟中に発生する、新たに特徴付けられた重要な分子シグナルの一部を模倣します。 技術的および概念的な要素は、マウス、ウシ、およびヒトの COC を使用して最初に開発されました。 研究者らは、PCOS 患者を対象に、新しい逐次培養システムと従来の標準的な卵母細胞 IVM システムを比較するランダム化臨床試験を提案しています。
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Shanghai、中国、200072
- Tenth People's Hospital of Tongji University
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510610
- The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
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Jiangsu
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Nanjing、Jiangsu、中国、210029
- Jiangsu Province Hospital
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Shandong
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Jinan、Shandong、中国、250001
- Reproductive medical hospital affiliated to Shandong University
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Zhejiang
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Wenzhou、Zhejiang、中国、325000
- The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 女性の年齢は35歳以下。
- AMHレベル≧5.6ng/ml;
- 中国の PCOS 診断基準に従って PCOS と診断された女性。
- 書面によるインフォームドコンセント。
除外基準:
- 子宮異常、子宮腺筋症、粘膜下筋腫、子宮内癒着と診断された女性。
- 未治療の卵管水腫と診断された女性。
- 片側卵巣摘出術を受けた女性。
- 生殖補助医療や妊娠に禁忌となる病状のある女性。
- 異常な染色体核型を持つ女性またはそのパートナー。
- 乏性無力症または閉塞性無精子症の男性パートナー。
- 手術によって精子を採取された男性パートナー。
- 被験者は試験中に包含基準に違反していることが判明した場合、または除外基準に従って除外された場合。
- 治験中に有害事象が発生したため、患者は治験の中止を要求します。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：連続卵母細胞IVMグループ
月経周期の7～9日目から、1日あたり225 IUのHMG（注射用メノトロフィン）を3日間投与します。
吸引された卵胞液から COC を除去し、HEPES 緩衝収集媒体に移しました。
未熟卵母細胞は逐次IVM培地1で6時間（37℃、5% CO2）培養され、さらに培養するために逐次IVM培地2に移されます。
24 時間および 40 時間の培養後、成熟卵母細胞は細胞質内精子注入 (ICSI) によって受精します。
最高品質胚として評価された D3 胚のうち 2 つ（入手可能な場合）はガラス化され、残りの胚は長期間培養されます。
融解胚移植（TET）は D3 胚を優先し、ホルモン補充サイクルで実施されます。
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未熟卵母細胞を逐次卵母細胞IVM培地1で6時間培養します（37℃、5%CO2）。
3回フラッシュした後、さらなる培養のためにCOCを連続卵母細胞IVM培地2に移した。
細胞質内精子注入 (ICSI)
患者にはエストロゲン（プロギノバ）3mgを1日2回、10～12日間投与します。
子宮内膜が 8 mm 以上の厚さに達した日から、黄体期サポートとして、プロゲステロン 10 mg (ジドロゲステロン錠) を 1 日 3 回、ウトロゲスタン (Laboratories Besins International、パリ、フランス) を 1 日 3 回 0.2 g で投与します。胚移植から14日後。
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アクティブコンパレータ：従来の卵子IVMグループ
月経周期の7～9日目から、1日あたり225 IUのHMG（注射用メノトロフィン）を3日間投与します。
排卵日に COC が吸引され、未熟卵母細胞は従来の標準的な卵母細胞 IVM システム (Sage) で培養されます。
培養後 30 時間および 44 時間後に、卵母細胞の成熟度が評価され、成熟卵母細胞は細胞質内精子注入 (ICSI) によって受精されます。
最高品質胚として評価された D3 胚のうち 2 つ（入手可能な場合）はガラス化され、残りの胚は長期間培養されます。
融解胚移植（TET）は D3 胚を優先し、ホルモン補充サイクルで実施されます。
生化学的妊娠に至らなかった場合には、融解胚盤胞移植が行われます。
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細胞質内精子注入 (ICSI)
患者にはエストロゲン（プロギノバ）3mgを1日2回、10～12日間投与します。
子宮内膜が 8 mm 以上の厚さに達した日から、黄体期サポートとして、プロゲステロン 10 mg (ジドロゲステロン錠) を 1 日 3 回、ウトロゲスタン (Laboratories Besins International、パリ、フランス) を 1 日 3 回 0.2 g で投与します。胚移植から14日後。
COC を吸引し、未熟卵母細胞を従来の標準的な卵母細胞 IVM システム (Sage) で培養します。
培養後 30 時間および 44 時間後に、卵母細胞の成熟度が評価されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床妊娠率
時間枠：妊娠7週目
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超音波検査下での子宮内の胎嚢内の胎児の心拍は臨床的妊娠として定義されます。
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妊娠7週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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卵子成熟率
時間枠：採卵後30時間後と46時間後
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卵母細胞成熟率 (%): MII 卵母細胞の数/回収された卵母細胞の数。
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採卵後30時間後と46時間後
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施肥率
時間枠：採卵後30時間後と46時間後
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受精率 (%): 受精した卵母細胞の数/回収された卵母細胞の数。
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採卵後30時間後と46時間後
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切断率
時間枠：ICSI から 24 時間後
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卵割率 (%): 卵割数 / 2PN 胚の数。
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ICSI から 24 時間後
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3日目の胚発生率
時間枠：ICSI から 72 時間後
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3 日目胚率 (%): 3 日目胚の数 / 2PN 胚の数。
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ICSI から 72 時間後
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卵割期における良質な胚率
時間枠：ICSI から 72 時間後
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卵割期の良質胚率（％）：卵割期の良質胚の数／２ＰＮ胚の数。
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ICSI から 72 時間後
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利用可能な胚のサイクル数
時間枠：ICSI から 72 時間後
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利用可能な胚は、採卵後 3 日でグレード 1 ～ 2 の細胞を 4 つ以上含む、またはグレード 1 の細胞を 4 つ含む胚として定義されます。
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ICSI から 72 時間後
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発芽率
時間枠：ICSI から 144 時間後
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発芽率 (%): 胚盤胞の数 / 2PN 胚の数。
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ICSI から 144 時間後
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生化学的妊娠率
時間枠：妊娠4週間
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胚移植の12日後に行われる血清β-hCGレベルが5 IU/Lを超える場合は、生化学的妊娠と定義されます。
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妊娠4週間
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着床率
時間枠：妊娠7週目
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着床率は、超音波検査で見られる胎嚢の数を移植された胚の総数で割ったものとして定義されます。
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妊娠7週目
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流産率（妊娠初期）
時間枠：最長で妊娠28週
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妊娠第 1 期の流産は、妊娠 12 週以前に妊娠が失われる妊娠検査結果が陽性である場合と定義されます。
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最長で妊娠28週
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累積妊娠率
時間枠：1～2年
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累積妊娠率は、子宮内胎児心拍数が検出された臨床妊娠を、すべての胚が移植される回収サイクル数で割ったものとして定義されます。
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1～2年
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早産率
時間枠：1～2年
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中国では早産とは、妊娠37週目より前に生まれる赤ちゃんのことを指します。
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1～2年
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新生児の出生体重
時間枠：1～2年
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新生児の出生体重
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1～2年
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新生児合併症率
時間枠：出産後1ヶ月以内
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新生児集中治療室（NICU）への入室や入院など、新生児に起こった合併症を収集します。
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出産後1ヶ月以内
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生存率
時間枠：1～2年
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生児出生率(%): 生児出産/移植周期の数。
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1～2年
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- スタディディレクター：Xiao-yan Liang, M.D. & Ph.D、The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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