Nova Aplicação do Sistema de Muturação In Vitro Sequencial para Pacientes Inférteis com Síndrome dos Ovários Policísticos

A maturação in vitro de oócitos (IVM) é uma tecnologia reprodutiva artificial (TRA) na qual o complexo cumulus-oócito (COC) é coletado no estágio de vesícula germinativa imatura (GV) de ovários não estimulados ou preparados com FSH e maturados in vitro antes da fertilização. A IVM foi proposta como uma alternativa de ART mais amigável ao paciente à fertilização in vitro convencional. Ao contrário da fertilização in vitro, a IVM é o único método de ART sem casos de OHSS relatados. Assim, os pacientes com SOP representam a principal população-alvo para o tratamento IVM.

Na prática clínica da IVM padrão, os COCs são aspirados de ovários não estimulados ou levemente estimulados e rapidamente removidos da influência inibidora da meiose do folículo e do fluido folicular. Independentemente do tratamento in vitro com gonadotrofinas, os oócitos amadurecem espontaneamente in vitro, sofrendo assim retomada meiótica na ausência da usual cascata elaborada de sinais moleculares endócrinos e parácrinos que induzem a maturação in vivo. Como tal, a maturação de oócitos por técnicas IVM padrão é um artefato que compromete a competência de desenvolvimento subsequente do oócito. Vários estudos foram propostos para melhorar a eficiência do sistema IVM. A sincronização da maturação meiótica e citoplasmática em oócitos antrais parados no estágio GV imaturo continua sendo um grande desafio e é de fundamental importância para o sucesso da fertilização. Níveis intra-oócitos elevados de monofosfato de adenosina cíclica (AMPc) são cruciais para manter os oócitos quase completamente crescidos sob parada meiótica e induzir a maturação oocitária. Pesquisas em modelos animais indicaram que uma queda não fisiológica dos níveis de cAMP no oócito resulta em maturação nuclear e citoplasmática assíncrona.

Investigadores relataram o desenvolvimento de um novo sistema de maturação sequencial de oócitos simulados in vitro. Crítica para o sucesso da abordagem é uma fase pré-IVM que gera um rápido aumento nos níveis de COC cAMP. Em segundo lugar, o sistema utiliza uma fase IVM estendida contendo FSH suficiente para conduzir a indução meiótica na presença de um inibidor de PDE tipo 3. Os altos níveis de cAMP no oócito e a natureza induzida da maturação do oócito imitam alguns dos principais sinais moleculares recentemente caracterizados que ocorrem durante a maturação do oócito in vivo. Os elementos técnicos e conceituais foram inicialmente desenvolvidos usando COCs de camundongos, bovinos e humanos. Os investigadores propõem um ensaio clínico randomizado para comparar um novo sistema de cultura sequencial com o sistema padrão tradicional de oócitos IVM para pacientes com SOP.