再発または難治性の B または T 細胞性急性リンパ芽球性白血病患者の治療における低強度化学療法およびベネトクラクス
再発/難治性急性リンパ芽球性白血病 (ALL) 患者における低強度化学療法とベネトクラクス (ABT-199) の併用に関する第 I/II 相試験
調査の概要
状態
詳細な説明
主な目的:
I. 再発/難治性急性リンパ芽球性白血病 (ALL) 患者における低強度化学療法と組み合わせたベネトクラクスの最大耐用量 (MTD) および用量制限毒性 (DLT) を決定する (フェーズ I)。
Ⅱ. 2 サイクル後のレジメンの全体的な奏功率 (完全奏効 [CR] + カウント回復が不十分な CR [CRi]) を評価します。 (フェーズⅡ)
副次的な目的:
I. 他の臨床有効性エンドポイント (最小残存病変 [MRD] 陰性、奏効期間 [DOR]、イベントフリー生存期間 [EFS] および全生存期間 [OS]) を評価します。
Ⅱ.併用療法の安全性を判断します。
探索的目的:
I. アポトーシスタンパク質の発現と Bcl-2 の反応に対する依存性および併用レジメンに対する耐性を相関させること。
概要: これは第 I 相、ベネトクラクスの用量漸増試験であり、その後に第 II 相試験が続きます。
化学療法とベネトクラクス:
サイクル 1: 患者は、ベネトクラクスを経口 (PO) で 1 日 1 回 (QD)、1 日目から 21 日目に、ビンクリスチンを 15 分かけて 7 日目と 17 日目に、シクロホスファミド IV を 1 日 2 回 (BID) 3 時間かけて 7 日目から 9 日目に投与されます。 、および 30 分以上のデキサメタゾン IV または PO QD を 7 ~ 10 日目および 17 ~ 20 日目に。 患者は、医師の裁量により、7 日目と 17 日目に 4 ~ 6 時間かけてリツキシマブ IV を投与することもできます。
サイクル 2、4、6、および 8: 患者は、1 ~ 21 日目にベネトクラクス PO QD を受け取り、1 日目に 24 時間かけてメトトレキサート IV、2 日目と 3 日目に 3 時間かけてシタラビン IV BID を受け取ります。医師の裁量により、1 日目と 8 日目に 4 ~ 6 時間。
サイクル 3、5、および 7: 患者は、1 ~ 21 日目にベネトクラクス PO QD、1 ~ 3 日目に 3 時間かけてシクロホスファミド IV BID、1 日目と 11 日目に 15 分かけてビンクリスチン IV、および 30 分かけてデキサメタゾン IV または PO を受け取ります。 1〜4日目および11〜14日目のQD。 患者は、医師の裁量により、1 日目と 11 日目に 4 ~ 6 時間かけてリツキシマブ IV を投与することもできます。
T-CELL ALL: 最初の 4 サイクルの後、患者は 1 ~ 5 日目に 2 時間かけてネララビン IV を投与され、5 日目に 2 時間かけてペガスパルガーゼ IV を投与されます。疾患の進行または許容できない毒性がないこと。
維持療法: 患者は、1 日目から 5 日目にプレドニゾンの PO QD、1 日目に 15 分以上のビンクリスチン IV、1 日目から 21 日目にベネトクラクスの PO QD を受けることができます。 病気の進行や許容できない毒性がなければ、サイクルは 28 日ごとに 2 年間繰り返されます。
T-CELL ALL (維持療法): 最初の 5 サイクルの維持療法の後、ネララビンとペガスパルガーゼを投与された患者は、維持サイクル中に 1 ~ 5 日目に 2 時間かけてネララビン IV QD を受け取り、5 日目に 2 時間かけてペアスパルガーゼ IV を受け取ります 6。プレドニゾン、ビンクリスチン、ベネトクラクスの代わりに7。
研究治療の完了後、患者は 30 日間追跡され、その後は 3 か月ごとに追跡されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Elias Jabbour
- 電話番号:713-792-4764
- メール:ejabbour@mdanderson.org
研究場所
-
-
Texas
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- 募集
- M D Anderson Cancer Center
-
主任研究者:
- Elias Jabbour
-
コンタクト:
- Elias Jabbour
- 電話番号:713-792-4764
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 再発/難治性のB細胞またはT細胞ALLの患者
- パフォーマンスステータス =< 3 (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] スケール)
- -総血清ビリルビン= <2 x 正常上限(ULN)、ギルバート症候群による場合を除き、直接ビリルビン= <2 x ULNである限り、患者は適格です
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)=<3 x ULN、肝臓の疾患の関与または溶血による場合を除き、その場合、ALT =<10 x ULNが許容されます
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)= < 3 x ULN、ただし肝臓の疾患の関与または溶血による場合を除き、その場合、AST =< 10 x ULN が許容されます
- クレアチニンクリアランス >= 30mL/分
- 出産の可能性のある女性の場合、治療開始から 1 週間以内に妊娠検査の陰性結果を記録する必要があります。
- 妊娠可能な女性および男性の患者は、効果的な避妊法(研究中の経口避妊薬や注射、子宮内避妊器具 [IUD] などの避妊法)、または二重バリア法(コンドームなど)を使用することに同意する必要があります。殺精子剤との組み合わせで)治療終了後4か月間、性的パートナーと
- 署名済みのインフォームド コンセント
除外基準:
- フィラデルフィア染色体陽性ALLまたはバーキット白血病の患者
- -経口または静脈内抗生物質によって制御されない活動的な重篤な感染症
- -皮膚がん以外の活動性二次悪性腫瘍(例:基底細胞がんまたは扁平上皮がん) 治験責任医師の意見では、生存期間が1年未満に短縮されます
- -既知のB型またはC型肝炎感染、またはヒト免疫不全ウイルス(HIV)の既知の血清陽性
- -ニューヨーク心臓協会基準で定義されたアクティブなグレードIII-Vの心不全
- -心臓駆出率(マルチゲート取得[MUGA]または心エコー図のいずれかで測定)が40%未満の患者
- -ベネトクラクスを開始してから7日以内に中等度または強力なCYP3A阻害剤または強力なCYP3A誘導剤を投与された
- -ベネトクラクスを開始する前の3日以内にグレープフルーツ、グレープフルーツ製品、セビリアオレンジ、またはスターフルーツを消費した
- ベネトクラクスによる治療歴
- -治験参加前の過去7日間の治験中の抗白血病薬または化学療法薬による治療 副作用からの完全な回復が発生したか、患者が急速に進行している場合を除きます 研究者によって生命を脅かすと判断された疾患。 例外: ヒドロキシ尿素および/またはデキサメタゾンによる治療は、研究治療の前に許可されます。除外のウィンドウはありません。
- 妊娠中および授乳中の女性は対象外です。 -出産の可能性のある女性は、研究に参加する前に妊娠検査で陰性であり、避妊方法を実践する意思がある必要があります。 子宮摘出術を受けたか、12 か月間月経のない閉経後の女性には、出産の可能性はありません。 さらに、この研究に登録された男性は、出産の可能性の性的パートナーへのリスクを理解し、効果的な避妊法を実践する必要があります。
- -癌とは無関係の重大な出血性疾患の病歴。 1年以内に後天性出血性疾患と診断された(例えば、後天性抗第VIII因子抗体)
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:実験的(ベネトクラクス、ビンクリスチン、シクロホスファミド)
詳細な説明を参照してください。
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与えられた IV
他の名前:
与えられた IV
他の名前:
与えられたPO
他の名前:
与えられたPO
他の名前:
与えられた IV
他の名前:
与えられた IV
他の名前:
与えられた IV
他の名前:
与えられた IV
他の名前:
与えられた IV または PO
他の名前:
与えられた IV
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大耐量 (MTD) (フェーズ I)
時間枠:28日まで
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MTD は、6 人中 2 人未満の患者が最初のサイクルの用量制限毒性 (DLT) を発症する最高用量レベルです。
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28日まで
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DLT(フェーズⅠ)
時間枠:28日まで
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非血液学的 DLT は、臨床的に重要な (主治医によって評価される) グレード 3 または 4 の有害事象または異常な臨床検査値 (有害事象の共通用語基準 [CTCAE] 基準による) として定義されます。
頻度表を使用して、各患者の毒性の種類、重症度、および属性を要約します。
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28日まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全奏効率(フェーズⅡ)
時間枠:最長56日(2コース)
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完全奏効(CR)または不十分なカウント回復(CRi)を伴うCRを達成した患者のパーセンテージとして定義されます。
95% 信頼区間と共に、併用療法の全体的な反応 (OR) を推定します。
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最長56日(2コース)
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微小残存病変(MRD)陰性
時間枠:4年まで
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平均、標準偏差、中央値、範囲などの記述統計を使用して要約されます。
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4年まで
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奏功期間(DOR)
時間枠:4年まで
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平均、標準偏差、中央値、範囲などの記述統計を使用して要約されます。
反応と患者の臨床的特徴との関連性は、必要に応じて、ウィルコクソンの順位和検定またはフィッシャーの正確確率検定によって調べられます。
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4年まで
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イベントフリーサバイバル (EFS)
時間枠:治療の初日から失敗 (耐性疾患、再発、または死亡) まで、最大 4 年間評価
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反応と患者の臨床的特徴との関連性は、必要に応じて、ウィルコクソンの順位和検定またはフィッシャーの正確確率検定によって調べられます。
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治療の初日から失敗 (耐性疾患、再発、または死亡) まで、最大 4 年間評価
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全生存期間 (OS)
時間枠:治療の初日からあらゆる原因による死亡まで、最大4年間評価
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反応と患者の臨床的特徴との関連性は、必要に応じて、ウィルコクソンの順位和検定またはフィッシャーの正確確率検定によって調べられます。
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治療の初日からあらゆる原因による死亡まで、最大4年間評価
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有害事象の発生率
時間枠:4年まで
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平均、標準偏差、中央値、範囲などの記述統計を使用して要約されます。
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4年まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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アポトーシスタンパク質の発現と Bcl-2 依存性
時間枠:4年まで
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アポトーシスタンパク質の発現と Bcl-2 依存性は、併用レジメンに対する応答と耐性に相関します。
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4年まで
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Elias Jabbour、M.D. Anderson Cancer Center
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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- 6-メトキシプリンアラビノシド
その他の研究ID番号
- 2016-0629 (その他の識別子:M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2018-03360 (レジストリ識別子:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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