感染性心内膜炎の素因

多数の疫学研究により、多数の弁膜症の発生と自然進化に対するこの属の影響を強調することが可能になりました。 重度の弁漏れは男性でより頻繁に発生します。 この関連性は大動脈二尖梗塞患者でも観察されており、感染性心内膜炎（IE）は性比が9対2対1で男性に3倍多くみられます。また、男性の性別は、病院で使用される入院スコアにおけるAEの危険因子でもあります。初期の患者管理では、AE のリスクを層別化し、確率論的な抗生物質療法を開始します。 いくつかの仮説が呼び起こされましたが、IE のリスクに対する性別の影響を理解することを可能にするものはありませんでした。 IE患者のトランスクリプトーム研究により、2つの潜在的なバイオマーカーが明らかになりました。 S100A11 (S100 カルシウム結合タンパク質 A11) は診断マーカーであり、AQP9 (アクアポリン 9 遺伝子) は AE 患者の予後不良因子です。 Coxiella burnetii AE はヒトではより一般的であり、より重篤です。 C57 / BL6 マウスの研究では、メスのマウスにおける細菌量と肉芽腫形成の減少における 17 ベータ-エストラジオールの役割が実証されました。 立てられた仮説は、性ホルモンが IS の自然史に関与しているというものです。 この仮説はマウスのトランスクリプトームレベルで確認され、性別に応じてトランスクリプトームサインを特定することができました。 C. burnetiiに対するより顕著な炎症反応を示す雄マウス。 性別関連の要素を評価するための最初の作業は、心内膜炎の年齢、基礎となる弁膜症やその他の関連併存疾患の種類など、さまざまなパラメータに対する性比の影響を分析することです。

プロジェクトの第 2 部では、(i) 男性および女性の対象における心内膜炎のない弁膜症患者で切除された自然弁の転写プロファイル (ii) 弁膜症の基礎となる性別と微生物が一致する心内膜炎中に切除された自然弁の転写プロファイルを研究します。 。 これにより、心内膜固定に対する感受性の差異の可能性が評価されます。 (iii) この同じ患者における PBMC (循環単核球) の転写プロファイル。これにより、循環遺伝子の転写プロファイルを研究し、心内膜固定に対する素因の違いを評価することが可能になります。

最後に、第 3 部では、男性と女性の違い (局所的な炎症反応、見つかった細胞タイプ) を研究するために収集された弁の組織学的分析に焦点を当てます。