古典的または風土病カポジ肉腫における Talimogene Laherparepvec の第 II 相多施設研究 (KAPVEC)
古典的または風土病カポジ肉腫における Talimogene Laherparepvec の第 II 相多施設研究 - KAPVEC
カポジ肉腫 (KS) は、免疫抑制によって促進されるヒト ヘルペス ウイルス 8 (HHV8) に関連するリンパ管増殖です。 HIV 関連 KS および医原性移植後 KS は、必要に応じて化学療法などの局所療法または全身療法と組み合わせて、免疫回復によって治療されます。 逆に、古典的および固有の KS では、根底にある相対的な免疫抑制を直接標的にすることはできません。 治療法はほとんど成文化されておらず、主に限局性 KS の手術または放射線療法に基づいています。 内臓病変を伴う最も攻撃的な形態は、化学療法またはインターフェロンで治療されますが、これはせいぜい 30 ~ 60% の一過性応答を示し、高齢の患者には十分に耐えられない可能性があります。
Talimogene laherparepvec は、注射可能な結節または皮膚病変を伴う転移性または切除不能な黒色腫において、FDA によって承認された最初の腫瘍溶解性免疫療法です。 これは、直接的な溶解効果によって注射された病変の腫瘍退縮を誘導し、全身の抗腫瘍免疫の誘導によって注射されていない病変の腫瘍退縮を誘導するように設計されています。
別のウイルス誘発性腫瘍であるメルケル細胞癌 (MCC) では、PD-1/PD-L1 軸阻害剤による治療の有効性が証明されており、免疫療法がウイルス誘発性腫瘍に有効であるという原理の証明が提供されています。 talimogene laherparepvec で治療に成功した転移性 MCC の 2 例が最近報告され、talimogene laherparepvec も有効な治療オプションである可能性があることが示唆されました。 KS 腫瘍におけるウイルス エピトープの高い免疫原性、KS の発症における免疫回避の役割、および簡単に注射できる皮膚症状 (患者の 90% 以上) を考慮すると、古典的および風土病 KS は優れた腫瘍モデルです。 talimogene laherparepvec の標的となります。 主な目的は、タリモジーン・ラヘルパレプベックが古典的および風土病カポジ肉腫において臨床的に不活性(部分+完全奏効確率π0<10%)または真に活性(部分+完全奏効確率π1>40%)であるかどうかを評価することです。
調査の概要
状態
状態
条件
条件
介入・治療
介入・治療
研究の種類
研究の種類
入学 (予想される)
入学
段階
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
研究連絡先
- 名前:Julie Delyon, MD PhD
- 電話番号:+33 142385311
- メール:julie.delyon@aphp.fr
研究場所
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Paris、フランス、75010
- 募集
- Service de Dermatologie Hopital Saint-Louis
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コンタクト:
- Julie Delyon, MD-PHD
- 電話番号:+33 142385311
- メール:julie.delyon@aphp.fr
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コンタクト:
- Latetitia DA MEDA
- 電話番号:+33 142499392
- メール:laetitia.da-meda@aphp.fr
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参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 進行性であるが全身療法を必要としない古典的または固有の組織学的に確認されたカポジ肉腫(KS);
以下のように定義される、注射可能で測定可能な疾患:
- 以前に照射されていない領域で、最大直径が10mm以上の少なくとも2つの皮膚病変;
- 以前に照射されていないフィールドで、繰り返し皮膚生検に利用できる最大直径が10mm以上の他の皮膚病変が少なくとも2つある。
- 各クラスターの最大直径が前の 2 つの基準を満たす場合、端から端までの距離が 2 mm 未満の小さな病変のクラスター。
- 皮膚生検からの組織を喜んで提供します。
- 局所治療、化学療法、放射線療法、インターフェロンを含む免疫療法を含むすべての KS 特異的療法について、少なくとも 4 週間のウォッシュアウト。
- 研究固有の手順を実行する前に、書面によるインフォームド コンセントを提供します。
- -インフォームドコンセントに署名した日に18歳以上であること。
- -ECOGパフォーマンススケールで0または1のパフォーマンスステータスを持っています。
適切な臓器機能を示す:
- 血液学的:絶対好中球数(ANC)≥1500/mm3;血小板≧100,000/mm3;ヘモグロビン≧8 g/dL;
- -腎臓:血清クレアチニン≤1.5 x正常上限(ULN)、またはクレアチニンレベル> 1.5 x ULNの被験者の計算されたクレアチニンクリアランス≥40mL /分。
- -肝臓:AST(SGOT)およびALT(SGPT)≤2.5xULN、血清総ビリルビン≤1.5xULNまたは総ビリルビンレベル> 1.5xULNの被験者の直接ビリルビン≤ULN。
- PT≤1.5; PTT (TCA) ≤1.5
- -出産の可能性のある女性被験者は、治験薬の最初の投与を受ける前の72時間以内に血清妊娠が陰性でなければなりません
- 健康保険に加入してください。
除外基準:
- -臓器移植またはHIVの既知の病歴(選択時に検出されたHIV 1 / 2抗体);
- 脳転移を含むKSの症候性内臓病変;
- -全身治療を必要とする活動性自己免疫疾患(すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による)。 補充療法(例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など)は、全身療法の形態とは見なされません。 白斑、I型糖尿病、甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬の患者は登録が許可されています。
- -次のような臨床的に重要な免疫抑制の証拠:重症複合免疫不全症などの原発性免疫不全状態;同時日和見感染;
- -経口ステロイド用量を含む全身免疫抑制療法を受けている > 10 mg /日プレドニゾンまたは同等物 登録前の7日以内;
- -アクティブなヘルペス皮膚病変またはHSV-1感染の以前の合併症(例、ヘルペス性角膜炎または脳炎);
- 断続的な局所使用以外の抗ヘルペス薬(例、アシクロビル)による断続的または慢性的な全身(静脈内または経口)治療;
- -talimogene laherparepvecまたはその他の腫瘍溶解性ウイルスによる以前の治療;
- 照射野が注射部位と重なる以前の放射線療法;
- -以前の免疫抑制、化学療法、放射線療法、生物学的癌療法、または登録前28日以内の大手術、または登録の28日以上前に投与されたKS療法による有害事象からCTCAEグレード1以上に回復していない。
- 腫瘍ワクチンによる以前の治療;
- 登録前28日以内に生ワクチンを接種した;
- 現在、別の治験機器または薬物研究による治療、または別の治験機器または薬物研究による治療を終了してから28日未満;
- 急性または慢性活動性 B 型肝炎 (HbS Ag 検出) または C 型肝炎 (HCV RNA 検出) を含める。
- -現在進行中、または過去3年以内に積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍。 例外には、皮膚の基底細胞がんまたは治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮がん、または上皮内子宮頸がんが含まれます。
- 投与される製品または成分のいずれかに対する感受性;
- -精神障害または薬物乱用障害で、試験の要件への協力を妨げる;
- 妊娠中または授乳中、または試験の予測期間内およびタリモゲン・ラヘルパレプベクの最後の投与から3か月以内に子供を妊娠または父親にすることを期待している;
- -免疫抑制された個人、HIV感染が知られている個人、妊娠中の女性、または年齢未満の乳児talimogene laherparepvec 治療中の 3 か月間、および talimogene laherparepvec の最後の投与から 30 日後まで。
- -妊娠中または授乳中、または試験の予測期間内に子供を妊娠または父親にする予定。
- -妊娠の可能性のある女性被験者 研究中およびタリモゲンラヘルパレプベクの最後の投与から3か月後まで、効果的な避妊の許容される方法を使用したくない。
- -性的に活発な被験者とそのパートナーは、男性または女性のラテックスコンドームを使用して、治療中およびタリモゲンラヘルパレプベクによる治療後30日以内の性的接触中の潜在的なウイルス感染を避けます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
アーム数
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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実験的:腫瘍溶解性免疫療法
Talimogene laherparepvec 用量: 1 週目に 10^6 pfu/ml、その後 4 週目に 10^8/ml、および 2 週間ごと (各注射で最大 4ml) 経路: 病巣内注射 治療期間: 6 か月 (12 サイクル)
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タリモゲネ・ラヘルパレプベック
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最高の全体的な反応
時間枠:6ヵ月
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治療開始から6か月まで、またはカポジ肉腫に対するその他の特定の治療の開始までに記録された、PGA基準(PGA 0~4)に従った注射病変の完全奏効または部分奏効の発生によって定義される最良の全奏効率(BORR) 6か月前に発生した場合。 PGA スコア: スコアとカテゴリ 説明 0: 完全にクリア 症状が完全に緩和。 100%改善
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6ヵ月
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全生存
時間枠:6ヵ月
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包含から何らかの原因による死亡までの遅延
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6ヵ月
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最高の全体的な反応 M3
時間枠:3ヶ月
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治療開始から6か月まで、またはカポジ肉腫に対するその他の特定の治療の開始までに記録された、PGA基準(PGA 0~4)に従った注射病変の完全奏効または部分奏効の発生によって定義される最良の全奏効率(BORR) 3か月前に発生した場合。
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3ヶ月
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
一次修了 (予想される)
一次修了
研究の完了 (予想される)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
最初の投稿
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- P17072019
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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