Fas II multicenterstudie av Talimogene Laherparepvec i klassisk eller endemisk Kaposi-sarkom (KAPVEC)

Inklusionskriterier:

• Klassiskt eller endemiskt histologiskt bekräftat Kaposi Sarkom (KS) som är progressivt, men som inte kräver systemisk terapi;

• Injicerbar och mätbar sjukdom, definierad som:

  • Minst 2 kutana lesioner ≥10 mm i sin största diameter, i ett inte tidigare bestrålat fält;
  • Minst 2 andra kutana lesioner ≥10 mm i sin största diameter tillgängliga för upprepade kutana biopsier, i ett inte tidigare bestrålat fält.
  • Kluster av små lesioner med avstånd kant till kant <2 mm, om den största diametern av varje kluster uppfyller de 2 föregående kriterierna.
• Var villig att tillhandahålla vävnad från kutan biopsi;
• Minst 4 veckors tvättning för alla KS-specifika terapier inklusive topikal behandling, kemoterapi, strålbehandling och immunterapi inklusive interferon;
• Ge skriftligt, informerat samtycke innan några studiespecifika procedurer utförs;
• Var över 18 år på dagen för undertecknandet av informerat samtycke.
• Ha en prestandastatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.

• Visa adekvat organfunktion:

  • Hematologiskt: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1500/mm3; Blodplättar ≥100 000/mm3; hemoglobin > 8 g/dL;
  • Njure: Serumkreatinin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN), ELLER beräknat kreatininclearance ≥ 40 ml/min för försöksperson med kreatininnivåer > 1,5 x ULN.
  • Lever: ASAT (SGOT) och ALAT (SGPT) ≤ 2,5xULN, totalt bilirubin i serum ≤ 1,5xULN ELLER direkt bilirubin ≤ ULN för försökspersoner med totala bilirubinnivåer >1,5xULN.
  • PT≤1,5; PTT (TCA) ≤1,5
• Kvinnlig försöksperson i fertil ålder bör ha en negativ serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet
• Ha en sjukförsäkring.

Exklusions kriterier:

• Känd historia av organtransplantation eller HIV (HIV 1/2 antikroppar upptäckts vid urval);
• Symtomatisk visceral involvering av KS inklusive hjärnmetastaser;
• Aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling. Patienter med vitiligo, typ I diabetes mellitus, hypotyreos, psoriasis som inte kräver systemisk behandling tillåts anmäla sig;
• Bevis på kliniskt signifikant immunsuppression såsom följande: primärt immunbristtillstånd såsom allvarlig kombinerad immunbristsjukdom; samtidig opportunistisk infektion;
• Får systemisk immunsuppressiv terapi inklusive orala steroiddoser > 10 mg/dag av prednison eller motsvarande inom 7 dagar före inskrivningen;
• Aktiva herpetiska hudskador eller tidigare komplikationer av HSV-1-infektion (t.ex. herpetisk keratit eller encefalit);
• Intermittent eller kronisk systemisk (intravenös eller oral) behandling med ett antiherpetiskt läkemedel (t.ex. acyklovir), annat än intermittent lokal användning;
• Tidigare behandling med talimogene laherparepvec eller något annat onkolytiskt virus;
• Tidigare strålbehandling där fälten överlappar injektionsställena;
• Tidigare immunsuppressiv, kemoterapi, strålbehandling, biologisk cancerterapi eller större operation inom 28 dagar före inskrivningen eller har inte återhämtat sig till CTCAE grad 1 eller bättre från biverkningar på grund av KS-terapi som administrerats mer än 28 dagar före inskrivningen.
• Tidigare terapi med tumörvaccin;
• Fick levande vaccin inom 28 dagar före registreringen;
• För närvarande behandling med en annan prövningsapparat eller läkemedelsstudie, eller mindre än 28 dagar efter avslutad behandling med en annan prövningsapparat eller läkemedelsstudie(r);
• Akut eller kronisk aktiv hepatit B (HbS Ag upptäckt) eller C-infektion (HCV RNA upptäckt) vid inkludering;
• Känd ytterligare malignitet som för närvarande fortskrider eller kräver aktiv behandling under de senaste 3 åren. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande terapi eller in situ livmoderhalscancer;
• Känslighet för någon av de produkter eller komponenter som ska administreras;
• Psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången;
• Gravid eller ammande, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket och 3 månader efter den sista dosen av talimogene laherparepvec;
• Försökspersoner som inte är villiga att minimera exponeringen med sitt blod eller andra kroppsvätskor för individer som löper högre risk för HSV-1-inducerade komplikationer såsom immunsupprimerade individer, individer som är kända för att ha HIV-infektion, gravida kvinnor eller spädbarn under åldern 3 månader, under behandling med talimogene laherparepvec och till och med 30 dagar efter den sista dosen av talimogen laherparepvec.
• Gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket.
• Kvinnlig försöksperson i fertil ålder som är ovillig att använda acceptabla metoder för effektiva preventivmedel under studiebehandlingen och upp till 3 månader efter den sista dosen av talimogene laherparepvec.
• Sexuellt aktiva försökspersoner och deras partner är ovilliga att använda latexkondom för män eller kvinnor för att undvika potentiell virusöverföring under sexuell kontakt under behandling och inom 30 dagar efter behandling med talimogene laherparepvec.